En utprøving av Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab og Glofitamab som en Peri-CAR-T-cellebehandlingsstrategi ved stort B-celle lymfom (PORTAL)
En fase II-studie av Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab og Glofitamab som en Peri-CAR-T-cellebehandlingsstrategi ved stort B-celle lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, åpen utprøving utført i 2 deler.
Det overordnede målet er:
Del 1: For å bestemme effekten av Pola-Glofit som brobehandling til CAR-T-celleterapi hos pasienter med residiverende eller refraktære store B-celle lymfomer.
Del 2: For å bestemme effekten av Pola-Glofit hos pasienter med residiverende eller refraktære store B-celle lymfomer som ikke har oppnådd CMR, eller har utviklet seg etter CAR-T-cellebehandling.
Behandlingen består av:
Del 1: Pasienter vil motta 2 sykluser med Pola-Glofit. Obinutuzumab gis 7 dager før første dose av Glofit. Etter 2 sykluser får pasientene en PET-CT-skanning for å sjekke responsen. Hvis skanningen viser respons og pasienten fortsatt er egnet for CAR-T, vil pasientene få planlagt CAR-T-behandling. Hvis pasienten ikke er egnet til å fortsette med CAR-T, kan pasientene få opptil 4 nye sykluser med Pola-Glofit, og deretter 6 sykluser med Glofit.
Del 2: Pasienter vil motta 6 sykluser med Pola-Glofit, og deretter 6 sykluser med Glofit. Obinutuzumab gis 7 dager før første dose av Glofit.
For både del 1 og del 2 er alle sykluser 21 dager. Et opptrappet doseringsregime vil bli fulgt:
- Syklus 1 Dag 1: Obinutuzumab gis intravenøst i en dose på 1g over 4-5 timer.
- Syklus 1 Dag 2: Polatuzumab gis intravenøst i en dose på 1,8 mg/kg over 90 minutter.
- Syklus 1 Dag 8: Glofitamab gis intravenøst i en dose på 2,5 mg over 4 timer. Pasienter må ligge på sykehus i 24 timer.
- Syklus 1 Dag 15: Glofitamab gis intravenøst i en dose på 10 mg over 2 timer. (Pasienter må kanskje bli på sykehus i 24 timer.)
- Fra syklus 2-6 gis Polatuzumab intravenøst i en dose på 1,8 mg/kg over 30 minutter på dag 1, og Glofitamab gis intravenøst i en dose på 30 mg over 2 timer på dag 1.
- Fra syklus 7-12 gis Glofitamab intravenøst i en dose på 30 mg over 2 timer på dag 1.
Pasientene vil bli fulgt opp til siste pasient fullfører sitt 1-årige oppfølgingsbesøk etter behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: PORTAL Trial Manager
- Telefonnummer: 020 7679 9860
- E-post: ctc.portal@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia
- Rekruttering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannia
- Rekruttering
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Storbritannia
- Rekruttering
- Churchill Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bevist CD20+ LBCL (med CD20-positivitet til enhver tid) inkludert diffust storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og/eller BCL6 (dobbelt/trippelt treff lymfom), høygradig B-cellelymfom ikke spesifisert på annen måte (NOS ), primært mediastinalt B-celle lymfom eller transformert follikulært lymfom.
- Del 1: Tilbakefallende eller refraktær sykdom og kvalifisert for CAR T-cellebehandling i Storbritannia og med behov for systemisk brobygging etter den lokale etterforskerens oppfatning.
- Del 2: Klarte ikke oppnå CMR (Deauville-score 1-3) på PET-skanning 1 måned etter CAR-T eller fremskred på et hvilket som helst tidspunkt etter CAR-T (pasienter i del 2 kan tidligere ha vært registrert i del 1 og svart på Pola -Glofit-bro eller være de novo-pasienter som er naive til denne kombinasjonen)
- Minst én målbar mållesjon
- Pasienten har nylig arkivbiopsivev tilgjengelig eller er villig til å gjennomgå en ny biopsi.
ECOG-ytelsesstatus:
- Del 1: ECOG PS 0/1
- Del 2: ECOG PS 0-2
- Forventet levealder på ≥ 12 uker
- Tilstrekkelig hematologisk status.
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
- Negativ test for hepatitt B, hepatitt C, HIV og SARS-CoV-2
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjent aktiv infeksjon
- Nåværende ≥ Grad 2 perifer nevropati
- Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati
- Nåværende bevis på CNS-lymfom
- Pasienter med annen invasiv malignitet de siste 2 årene
- Betydelig historie med kardiovaskulær sykdom
- Aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Alvorlig nevrologisk lidelse
- Ukontrollert tumorrelatert smerte
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites
- Behandling med annen standard strålebehandling/kjemoterapi mot kreft inkludert undersøkelsesterapi og målrettet terapi innen 4 uker før syklus 1 dag 1
- Tidligere solid organtransplantasjon
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Autolog SCT innen 100 dager før syklus 1 dag 1
- Enhver historie med immunrelaterte bivirkninger ≥ Grad 3
- Pågående kortikosteroidbruk > 25 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 4 uker før studiebehandling
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
- Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1
- Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte monoklonale antistoffer eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner.
- Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller overfor noen komponent i formuleringen obinutuzumab, polatuzumab vedotin og/eller glofitamab.
- Kjent eller mistenkt historie med HLH
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1
Pasienter hvis store B-celle lymfom har progrediert/ikke respondert på tidligere behandling og skal starte standard CAR-T-behandling. Alle pasienter får 2 sykluser med glofitamab og polatuzumab vedotin (Glofit-Pola). Obinutuzumab forbehandling gis på syklus 1 dag 1. Pasienter har en PET-CT-skanning for å sjekke responsen etter syklus 2. Hvis skanningen viser en respons og pasientene fortsatt er egnet for CAR-T-celleterapi, vil pasientene fortsette å motta planlagt CAR-T-behandling og vil ikke motta ytterligere Glofit-Pola i del 1. Hvis ikke, kan pasienter få ytterligere 4 sykluser med glofitamab og polatuzumab vedotin, og deretter 6 sykluser med glofitamab. |
Glofitamab gis intravenøst i en dose på 2,5 mg over 4 timer på syklus 1 dag 8. Pasienter må ligge på sykehus i 24 timer. Glofitamab gis intravenøst i en dose på 10 mg over 2 timer på syklus 1 dag 15. (Pasienter må kanskje bli på sykehus i 24 timer.) Glofitamab gis intravenøst i en dose på 30 mg over 2 timer på dag 1 av syklus 2-12 (etter behov).
Andre navn:
Polatuzumab gis intravenøst i en dose på 1,8 mg/kg på syklus 1 dag 2, og deretter dag 1 av syklus 2-syklus 6.
Andre navn:
Obinutuzumab forbehandling gis intravenøst i en dose på 1 g på syklus 1 dag 1.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2
Pasienter hvis store B-celle lymfom har utviklet seg/ikke respondert etter standard CAR-T-cellebehandling. Alle pasienter får 6 sykluser med glofitamab og polatuzumab vedotin (Glofit-Pola), og deretter 6 sykluser med glofitamab alene. Obinutuzumab forbehandling gis på syklus 1 dag 1. |
Glofitamab gis intravenøst i en dose på 2,5 mg over 4 timer på syklus 1 dag 8. Pasienter må ligge på sykehus i 24 timer. Glofitamab gis intravenøst i en dose på 10 mg over 2 timer på syklus 1 dag 15. (Pasienter må kanskje bli på sykehus i 24 timer.) Glofitamab gis intravenøst i en dose på 30 mg over 2 timer på dag 1 av syklus 2-12 (etter behov).
Andre navn:
Polatuzumab gis intravenøst i en dose på 1,8 mg/kg på syklus 1 dag 2, og deretter dag 1 av syklus 2-syklus 6.
Andre navn:
Obinutuzumab forbehandling gis intravenøst i en dose på 1 g på syklus 1 dag 1.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder
Tidsramme: Fra registreringsdatoen i del 2 til datoen for første sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 4 år
|
For å bestemme effekten av Pola-Glofit hos pasienter med LBCL som ikke har oppnådd CMR, eller kommet videre etter CAR-T-celleterapi. PFS etter 6 måneder vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, med raten ved 6 måneder (med 70 % KI) presentert. Medianen (hvis nådd) og plottet vil også bli gitt. |
Fra registreringsdatoen i del 2 til datoen for første sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 4 år
|
|
Del 1: Overall Response Rate (ORR) til Pola-Glofit som brobygging før CAR-T-celleinfusjon
Tidsramme: Ved syklus 2 dag 14-19 (eller tidligere) (hver syklus er 21 dager)
|
For å bestemme effekten av Pola-Glofit som brobehandling til CAR-T-celleterapi hos pasienter med r/r LBCL. ORR, dvs. andelen pasienter som oppnår respons (komplett metabolsk respons eller delvis metabolsk respons) etter Pola-Glofit-bro, men før CAR-T-celleinfusjon, vurdert ved sentral gjennomgang i henhold til Lugano-klassifiseringen 2014. Dette vil bli presentert som en rate med et 70 % konfidensintervall. |
Ved syklus 2 dag 14-19 (eller tidligere) (hver syklus er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Total overlevelse (OS) og Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registreringsdatoen i del 1 til datoen for sykdomsprogresjon eller død (PFS), eller død (OS). Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år.
|
Medianer (hvis nådd), satser etter 6 måneder og 1 år og tomter vil bli presentert
|
Fra registreringsdatoen i del 1 til datoen for sykdomsprogresjon eller død (PFS), eller død (OS). Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år.
|
|
Del 1: Sikkerhet og toksisitet av Pola-Glofit som brobehandling
Tidsramme: Fra registrering og under del 1 brobehandling, til slutten av sikkerhetsrapporteringsvinduet etter behandling (opptil seks måneder etter siste dose obinutuzumab, pluss ytterligere 35 dager etter siste dose polatuzumab vedotin eller siste dose glofitamab)
|
Vurdert av CTCAE-kriterier v5 og ASTCT 2019-kriterier for CRS/ICANS-uønskede hendelser.
Vurdert hos alle pasienter gitt minst én dose studiebehandling i del 1.
|
Fra registrering og under del 1 brobehandling, til slutten av sikkerhetsrapporteringsvinduet etter behandling (opptil seks måneder etter siste dose obinutuzumab, pluss ytterligere 35 dager etter siste dose polatuzumab vedotin eller siste dose glofitamab)
|
|
Del 1: CAR-T-assosiert toksisitet etter Pola-Glofit-bro etter CAR-T-terapi
Tidsramme: Mellom dag 0 og dag 28 etter CAR-T-behandling
|
Vurdert hos alle pasienter gitt minst én dose studiebehandling i del 1 og infundert.
Vurdert av CTCAE-kriterier v5 og ASTCT 2019-kriterier for CRS/ICANS-uønskede hendelser.
|
Mellom dag 0 og dag 28 etter CAR-T-behandling
|
|
Del 1: Responsrate etter CAR-T for alle infunderte pasienter
Tidsramme: Fra CAR-T-infusjon til 6 måneder etter CAR-T-behandling
|
Per Lugano 2014 kriterier.
Responsrater ved 1, 3 og 6 måneder etter CAR-T-behandling.
|
Fra CAR-T-infusjon til 6 måneder etter CAR-T-behandling
|
|
Del 1: Duration of Response (DoR) og Duration of Complete Response (DoCR) for Pola-Glofit og CAR-T
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år.
|
Respons definert som PR (delvis respons) eller bedre.
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år.
|
|
Del 1: Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra registreringsdato til dato for NRM. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år.
|
NRM-satser ved 6 måneder og 1 år
|
Fra registreringsdato til dato for NRM. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år.
|
|
Del 2: Complete Metabolic Response (CMR) rate til Pola-Glofit/Glofitamab når som helst
Tidsramme: Fra registreringsdato til inntil 4 år
|
Per Lugano 2014 kriterier
|
Fra registreringsdato til inntil 4 år
|
|
Del 2: Sikkerhet og toksisitet av Pola-Glofit etter CAR-T-behandling
Tidsramme: Gjennom del 2-behandlingen til slutten av sikkerhetsrapporteringsvinduet etter behandling (opptil seks måneder etter siste dose obinutuzumab, pluss ytterligere 35 dager etter siste dose polatuzumab vedotin eller siste dose glofitamab)
|
Vurdert av CTCAE-kriterier v5 og ASTCT 2019-kriterier for CRS/ICANS-uønskede hendelser.
Vurdert hos alle pasienter gitt minst én dose studiebehandling i del 2.
|
Gjennom del 2-behandlingen til slutten av sikkerhetsrapporteringsvinduet etter behandling (opptil seks måneder etter siste dose obinutuzumab, pluss ytterligere 35 dager etter siste dose polatuzumab vedotin eller siste dose glofitamab)
|
|
Del 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registreringsdato for del 2 til dødsdato, taksert inntil 4 år.
|
Median (hvis nådd), priser etter 6 måneder og 1 år (med 95 % CI) og plott vil bli presentert.
|
Fra registreringsdato for del 2 til dødsdato, taksert inntil 4 år.
|
|
Del 2: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra dato for første respons til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 4 år.
|
Respons definert som PMR (delvis metabolsk respons) eller bedre.
|
Fra dato for første respons til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 4 år.
|
|
Del 2: Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: Fra datoen for første komplette metabolske respons (CMR) til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 4 år.
|
Fra datoen for første komplette metabolske respons (CMR) til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 4 år.
|
|
|
Del 2: Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: NRM vil bli målt fra registreringsdatoen til datoen for NRM. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år. NRM-satser vil bli presentert på 6 måneder og 1 år.
|
NRM-satser vil bli presentert på 6 måneder og 1 år.
|
NRM vil bli målt fra registreringsdatoen til datoen for NRM. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år. NRM-satser vil bli presentert på 6 måneder og 1 år.
|
|
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) (ved 12 måneder)
Tidsramme: PSF vil bli målt fra registreringsdatoen i del 2 til datoen for sykdomsprogresjon. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år. Median rate ved 12 måneder vil bli presentert.
|
Median (hvis nådd), rate ved 12 måneder (med 95 % KI) og plot vil bli presentert
|
PSF vil bli målt fra registreringsdatoen i del 2 til datoen for sykdomsprogresjon. Dette vil bli vurdert fra registreringsdato og inntil 4 år. Median rate ved 12 måneder vil bli presentert.
|
|
Del 1: Fullstendig Metabolic Response (CMR) rate til Pola-Glofit som brobygging før CAR-T-celleinfusjon
Tidsramme: Ved syklus 2 Dag 14-19 av brobehandling (hver syklus er 21 dager)
|
Per Lugano 2014 kriterier
|
Ved syklus 2 Dag 14-19 av brobehandling (hver syklus er 21 dager)
|
|
Del 2: Svarprosent for pasienter som fikk Pola-Glofit-bro kontra de som ikke har
Tidsramme: Fra registreringsdato til syklus 5 (ca. 12 uker. Hver syklus er 21 dager).
|
Per Lugano 2014 kriterier.
Responsrater etter 2 og 5 sykluser av del 2-behandling.
|
Fra registreringsdato til syklus 5 (ca. 12 uker. Hver syklus er 21 dager).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William Townsend, University College London Hospitals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunkonjugater
- Polatuzumab vedotin
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- UCL/150862
- 2022-003727-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .