Un ensayo de polatuzumab vedotin, obinutuzumab y glofitamab como estrategia de tratamiento con células peri-CAR-T en el linfoma de células B grandes (PORTAL)
Un ensayo de fase II de polatuzumab vedotin, obinutuzumab y glofitamab como estrategia de tratamiento con células peri-CAR-T en el linfoma de células B grandes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esta es una prueba abierta de fase 2 realizada en 2 partes.
El objetivo general es:
Parte 1: Determinar la eficacia de Pola-Glofit como tratamiento puente con la terapia con células CAR-T en pacientes con linfomas de células B grandes en recaída o refractarios.
Parte 2: Determinar la eficacia de Pola-Glofit en pacientes con linfomas de células B grandes en recaída o refractarios que no lograron lograr la RMC o progresaron después de la terapia con células CAR-T.
El tratamiento consiste en:
Parte 1: los pacientes recibirán 2 ciclos de Pola-Glofit. Obinutuzumab se administra 7 días antes de la primera dosis de Glofit. Después de 2 ciclos, los pacientes se someten a una exploración PET-CT para comprobar la respuesta. Si la exploración muestra una respuesta y el paciente aún es apto para CAR-T, los pacientes recibirán la terapia CAR-T planificada. Si el paciente no es apto para continuar con CAR-T, los pacientes pueden recibir hasta 4 ciclos más de Pola-Glofit y luego 6 ciclos de Glofit.
Parte 2: los pacientes recibirán 6 ciclos de Pola-Glofit y luego 6 ciclos de Glofit. Obinutuzumab se administra 7 días antes de la primera dosis de Glofit.
Tanto para la Parte 1 como para la Parte 2, todos los ciclos son de 21 días. Se seguirá un régimen de dosificación incremental:
- Ciclo 1 Día 1: Obinutuzumab se administra por vía intravenosa en una dosis de 1 g durante 4 a 5 horas.
- Ciclo 1 Día 2: Polatuzumab se administra por vía intravenosa a una dosis de 1,8 mg/kg durante 90 minutos.
- Ciclo 1 Día 8: Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 2,5 mg durante 4 horas. Los pacientes deben permanecer en el hospital durante 24 horas.
- Ciclo 1 Día 15: Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 10 mg durante 2 horas. (Es posible que los pacientes deban permanecer en el hospital durante 24 horas).
- Del ciclo 2 al 6, Polatuzumab se administra por vía intravenosa en una dosis de 1,8 mg/kg durante 30 minutos el día 1, y Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 30 mg durante 2 horas el día 1.
- Del ciclo 7 al 12, Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 30 mg durante 2 horas el día 1.
Se realizará un seguimiento de los pacientes hasta que el último paciente complete su visita de seguimiento de 1 año después del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: PORTAL Trial Manager
- Número de teléfono: 020 7679 9860
- Correo electrónico: ctc.portal@ucl.ac.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
LBCL CD20+ histológicamente probado (con positividad para CD20 en cualquier momento), incluido linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B de alto grado con MYC, BCL2 y/o BCL6 (linfoma de doble o triple impacto), linfoma de células B de alto grado no especificado de otra manera (NOS ), linfoma primario mediastínico de células B o linfoma folicular transformado.
- Parte 1: Enfermedad en recaída o refractaria y elegible para la terapia con células T con CAR en el Reino Unido y que necesita un puente sistémico en opinión del investigador local.
- Parte 2: No se pudo lograr la RMC (puntuación de Deauville 1-3) en la exploración PET 1 mes después de CAR-T o progresó en algún momento después de CAR-T (los pacientes de la parte 2 pueden haberse inscrito previamente en la Parte 1 y haber respondido a Pola -Glofit puente o ser pacientes de novo que no conocen esta combinación)
- Al menos una lesión diana mensurable
- El paciente tiene disponible tejido de biopsia de archivo reciente o está dispuesto a someterse a una nueva biopsia.
Estado funcional ECOG:
- Parte 1: ECOG PS 0/1
- Parte 2: ECOG PS 0-2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Estado hematológico adecuado.
- Función hepática y renal adecuada.
- Prueba negativa para hepatitis B, hepatitis C, VIH y SARS-CoV-2
Criterio de exclusión:
- Pacientes con infección activa conocida.
- Neuropatía periférica actual ≥ Grado 2
- Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
- Evidencia actual de linfoma del SNC
- Pacientes con otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años.
- Historia significativa de enfermedad cardiovascular.
- Enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia.
- Trastorno neurológico grave
- Dolor incontrolado relacionado con el tumor
- Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis
- Tratamiento con otra radioterapia/quimioterapia anticancerígena estándar, incluida la terapia en investigación y la terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1
- Trasplante previo de órganos sólidos
- Alotrasplante previo de células madre
- SCT autólogo dentro de los 100 días anteriores al ciclo 1 día 1
- Cualquier historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico ≥ Grado 3
- Uso continuo de corticosteroides > 25 mg/día de prednisona o equivalente en las 4 semanas previas al tratamiento del estudio
- Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1 día 1
- Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos monoclonales quiméricos o humanizados o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes.
- Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de obinutuzumab, polatuzumab vedotin y/o glofitamab.
- Historia conocida o sospechada de HLH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1
Pacientes cuyo linfoma de células B grandes ha progresado o no ha respondido al tratamiento anterior y deben comenzar la terapia CAR-T estándar. Todos los pacientes reciben 2 ciclos de glofitamab y polatuzumab vedotin (Glofit-Pola). El pretratamiento con obinutuzumab se administra el día 1 del ciclo 1. Los pacientes se someten a una exploración PET-CT para comprobar la respuesta después del ciclo 2. Si la exploración muestra una respuesta y los pacientes aún son aptos para la terapia con células CAR-T, los pacientes procederán a recibir la terapia CAR-T planificada y no recibirán más Glofit-Pola en la Parte 1. De lo contrario, los pacientes pueden recibir 4 ciclos más de glofitamab y polatuzumab vedotin, y luego 6 ciclos de glofitamab. |
Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 2,5 mg durante 4 horas en el día 8 del ciclo 1. Los pacientes deben permanecer en el hospital durante 24 horas. Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 10 mg durante 2 horas en el día 15 del ciclo 1. (Es posible que los pacientes deban permanecer en el hospital durante 24 horas). Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 30 mg durante 2 horas el día 1 de los ciclos 2 a 12 (según corresponda).
Otros nombres:
Polatuzumab se administra por vía intravenosa a una dosis de 1,8 mg/kg en el día 2 del ciclo 1 y luego en el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Otros nombres:
El pretratamiento con obinutuzumab se administra por vía intravenosa en una dosis de 1 g en el día 1 del ciclo 1.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2
Pacientes cuyo linfoma de células B grandes ha progresado o no ha respondido después de la terapia estándar con células CAR-T. Todos los pacientes reciben 6 ciclos de glofitamab y polatuzumab vedotin (Glofit-Pola), y luego 6 ciclos de glofitamab solo. El pretratamiento con obinutuzumab se administra el día 1 del ciclo 1. |
Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 2,5 mg durante 4 horas en el día 8 del ciclo 1. Los pacientes deben permanecer en el hospital durante 24 horas. Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 10 mg durante 2 horas en el día 15 del ciclo 1. (Es posible que los pacientes deban permanecer en el hospital durante 24 horas). Glofitamab se administra por vía intravenosa en una dosis de 30 mg durante 2 horas el día 1 de los ciclos 2 a 12 (según corresponda).
Otros nombres:
Polatuzumab se administra por vía intravenosa a una dosis de 1,8 mg/kg en el día 2 del ciclo 1 y luego en el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Otros nombres:
El pretratamiento con obinutuzumab se administra por vía intravenosa en una dosis de 1 g en el día 1 del ciclo 1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro en la Parte 2 hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 años
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Determinar la eficacia de Pola-Glofit en pacientes con LBCL que no lograron lograr la RMC o progresaron después de la terapia con células CAR-T. La SSP a los 6 meses se analizará mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, y se presentará la tasa a los 6 meses (con IC del 70%). También se proporcionarán la mediana (si se alcanza) y la gráfica. |
Desde la fecha de registro en la Parte 2 hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 años
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Parte 1: Tasa de respuesta general (TRO) a Pola-Glofit como puente antes de la infusión de células CAR-T
Periodo de tiempo: En el ciclo 2, días 14 a 19 (o antes) (cada ciclo dura 21 días)
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Determinar la eficacia de Pola-Glofit como tratamiento puente con la terapia con células CAR-T en pacientes con LBCL r/r. ORR, es decir, la proporción de pacientes que logran una respuesta (respuesta metabólica completa o respuesta metabólica parcial) después del puente Pola-Glofit pero antes de la infusión de células CAR-T, evaluada mediante una revisión central según la Clasificación de Lugano de 2014. Esto se presentará como una tasa con un intervalo de confianza del 70%. |
En el ciclo 2, días 14 a 19 (o antes) (cada ciclo dura 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Supervivencia general (OS) y supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro en la Parte 1 hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (PFS) o muerte (OS). Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años.
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Se presentarán medianas (si se alcanzan), tasas a 6 meses y 1 año y parcelas.
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Desde la fecha de registro en la Parte 1 hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte (PFS) o muerte (OS). Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años.
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Parte 1: Seguridad y toxicidad de Pola-Glofit como terapia puente
Periodo de tiempo: Desde el registro y durante el tratamiento puente de la Parte 1, hasta el final del período de notificación de seguridad posterior al tratamiento (hasta seis meses después de la última dosis de obinutuzumab, más 35 días adicionales después de la última dosis de polatuzumab vedotin o la última dosis de glofitamab)
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Evaluado según los criterios CTCAE v5 y los criterios ASTCT 2019 para eventos adversos de CRS/ICANS.
Evaluado en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio en la parte 1.
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Desde el registro y durante el tratamiento puente de la Parte 1, hasta el final del período de notificación de seguridad posterior al tratamiento (hasta seis meses después de la última dosis de obinutuzumab, más 35 días adicionales después de la última dosis de polatuzumab vedotin o la última dosis de glofitamab)
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Parte 1: Toxicidad asociada a CAR-T después del puente Pola-Glofit después de la terapia CAR-T
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y el día 28 después de la terapia CAR-T
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Evaluado en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio en la parte 1 y se infundieron.
Evaluado según los criterios CTCAE v5 y los criterios ASTCT 2019 para eventos adversos de CRS/ICANS.
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Entre el día 0 y el día 28 después de la terapia CAR-T
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Parte 1: Tasa de respuesta después de CAR-T para todos los pacientes infundidos
Periodo de tiempo: Desde la infusión de CAR-T hasta 6 meses después de la terapia con CAR-T
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Según los criterios de Lugano 2014.
Tasas de respuesta 1, 3 y 6 meses después de la terapia CAR-T.
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Desde la infusión de CAR-T hasta 6 meses después de la terapia con CAR-T
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Parte 1: Duración de la respuesta (DoR) y duración de la respuesta completa (DoCR) para Pola-Glofit y CAR-T
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años.
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Respuesta definida como PR (respuesta parcial) o mejor.
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Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años.
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Parte 1: Mortalidad sin recaída (MRN)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de NRM. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años.
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Tarifas NRM a 6 meses y 1 año
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de NRM. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años.
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Parte 2: Tasa de respuesta metabólica completa (CMR) a Pola-Glofit/Glofitamab en cualquier momento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta hasta 4 años
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Según los criterios de Lugano 2014
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Desde la fecha de registro hasta hasta 4 años
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Parte 2: Seguridad y toxicidad de Pola-Glofit después de la terapia CAR-T
Periodo de tiempo: Durante la Parte 2 del tratamiento hasta el final del período de notificación de seguridad posterior al tratamiento (hasta seis meses después de la última dosis de obinutuzumab, más 35 días más después de la última dosis de polatuzumab vedotin o la última dosis de glofitamab)
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Evaluado según los criterios CTCAE v5 y los criterios ASTCT 2019 para eventos adversos de CRS/ICANS.
Evaluado en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio en la parte 2.
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Durante la Parte 2 del tratamiento hasta el final del período de notificación de seguridad posterior al tratamiento (hasta seis meses después de la última dosis de obinutuzumab, más 35 días más después de la última dosis de polatuzumab vedotin o la última dosis de glofitamab)
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Parte 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción en la Parte 2 hasta la fecha de fallecimiento, evaluado hasta 4 años.
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Se presentarán la mediana (si se alcanza), las tasas a los 6 meses y 1 año (con IC del 95 %) y los gráficos.
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Desde la fecha de inscripción en la Parte 2 hasta la fecha de fallecimiento, evaluado hasta 4 años.
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Parte 2: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 4 años.
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Respuesta definida como PMR (respuesta metabólica parcial) o mejor.
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Desde la fecha de la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 4 años.
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Parte 2: Duración de la respuesta completa (DoCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta metabólica completa (RMC) hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 4 años.
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Desde la fecha de la primera respuesta metabólica completa (RMC) hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta 4 años.
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Parte 2: Mortalidad sin recaída (MRN)
Periodo de tiempo: El NRM se medirá desde la fecha de registro hasta la fecha del NRM. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años. Las tasas de NRM se presentarán a 6 meses y 1 año.
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Las tasas de NRM se presentarán a 6 meses y 1 año.
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El NRM se medirá desde la fecha de registro hasta la fecha del NRM. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años. Las tasas de NRM se presentarán a 6 meses y 1 año.
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Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) (a los 12 meses)
Periodo de tiempo: El PSF se medirá desde la fecha de registro en la Parte 2 hasta la fecha de progresión de la enfermedad. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años. Se presentará la tasa mediana a 12 meses.
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Se presentará la mediana (si se alcanza), la tasa a los 12 meses (con IC del 95%) y el gráfico.
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El PSF se medirá desde la fecha de registro en la Parte 2 hasta la fecha de progresión de la enfermedad. Éste se valorará desde la fecha de inscripción hasta los 4 años. Se presentará la tasa mediana a 12 meses.
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Parte 1: Tasa de respuesta metabólica completa (CMR) a Pola-Glofit como puente antes de la infusión de células CAR-T
Periodo de tiempo: En el ciclo 2, días 14 a 19 de tratamiento puente (cada ciclo dura 21 días)
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Según los criterios de Lugano 2014
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En el ciclo 2, días 14 a 19 de tratamiento puente (cada ciclo dura 21 días)
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Parte 2: Tasa de respuesta de los pacientes que recibieron el puente Pola-Glofit frente a los que no lo recibieron
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta el Ciclo 5 (aproximadamente 12 semanas. Cada ciclo es de 21 días).
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Según los criterios de Lugano 2014.
Tasas de respuesta después de 2 y 5 ciclos del tratamiento de la Parte 2.
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Desde la fecha de registro hasta el Ciclo 5 (aproximadamente 12 semanas. Cada ciclo es de 21 días).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Townsend, University College London Hospitals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inmunoconjugados
- Obinutuzumab
- Polatuzumab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- UCL/150862
- 2022-003727-17 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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