거대 B세포 림프종에 대한 Peri-CAR-T 세포 치료 전략으로서의 Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab 및 Glofitamab 시험 (PORTAL)
거대 B세포 림프종에 대한 Peri-CAR-T 세포 치료 전략으로서의 Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab 및 Glofitamab의 2상 시험
연구 개요
상세 설명
이는 2개 부분으로 구성된 2상 공개 라벨 시험입니다.
전반적인 목표는 다음과 같습니다.
파트 1: 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 CAR-T 세포 치료에 대한 가교 치료제로서 Pola-Glofit의 효능을 확인합니다.
파트 2: CMR을 달성하지 못했거나 CAR-T 세포 치료 후 진행된 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 Pola-Glofit의 유효성을 확인합니다.
치료는 다음으로 구성됩니다:
파트 1: 환자는 Pola-Glofit을 2주기 투여받게 됩니다. 오비누투주맙은 글로핏의 첫 번째 투여 7일 전에 투여됩니다. 2주기 후에 환자는 PET-CT 스캔을 통해 반응을 확인합니다. 스캔 결과 반응이 나타나고 환자가 여전히 CAR-T에 적합한 경우 환자는 계획된 CAR-T 치료를 받게 됩니다. 환자가 CAR-T 치료를 계속하기에 적합하지 않은 경우, 환자는 Pola-Glofit을 최대 4주기 더 투여받고, 이후 Glofit을 6주기 더 투여받을 수 있습니다.
파트 2: 환자는 Pola-Glofit을 6주기, 그 후 Glofit을 6주기 투여받게 됩니다. 오비누투주맙은 글로핏의 첫 번째 투여 7일 전에 투여됩니다.
파트 1과 파트 2의 경우 모든 주기는 21일입니다. 단계적 투여 요법은 다음과 같습니다:
- 1주기 1일: 오비누투주맙을 4~5시간에 걸쳐 1g 용량으로 정맥 투여합니다.
- 1주기 2일: Polatuzumab을 90분에 걸쳐 1.8mg/kg의 용량으로 정맥 주사합니다.
- 1주기 8일차: 글로피타맙을 4시간에 걸쳐 2.5mg 용량으로 정맥 주사합니다. 환자는 24시간 동안 병원에 입원해야 합니다.
- 1주기 15일차: 글로피타맙을 2시간에 걸쳐 10mg 용량으로 정맥 투여합니다. (환자는 24시간 동안 병원에 입원해야 할 수도 있습니다.)
- 2~6주기부터 폴라투주맙은 1일차에 30분에 걸쳐 1.8mg/kg의 용량으로 정맥 주사되고, 글로피타맙은 1일차에 2시간에 걸쳐 30mg의 용량이 정맥 주사됩니다.
- 7~12주기부터 글로피타맙을 1일차에 2시간에 걸쳐 30mg 용량으로 정맥 투여합니다.
환자는 마지막 환자가 치료 후 1년 추적 방문을 완료할 때까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: PORTAL Trial Manager
- 전화번호: 020 7679 9860
- 이메일: ctc.portal@ucl.ac.uk
연구 장소
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London, 영국
- 모병
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, 영국
- 모병
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, 영국
- 모병
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, 영국
- 모병
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, 영국
- 모병
- Churchill Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
미만성 거대 B 세포 림프종, MYC를 동반한 고등급 B 세포 림프종, BCL2 및/또는 BCL6(이중/삼중 히트 림프종), 달리 명시되지 않은 고등급 B 세포 림프종(NOS)을 포함하여 조직학적으로 입증된 CD20+ LBCL(모든 시점에서 CD20 양성) ), 원발성 종격동 B세포 림프종 또는 변형된 여포성 림프종.
- 파트 1: 재발성 또는 불응성 질환이고 영국에서 CAR T 세포 치료에 적합하며 현지 조사자의 의견으로 전신 가교가 필요합니다.
- 파트 2: CAR-T 1개월 후 PET 스캔에서 CMR(Deauville 점수 1-3)을 달성하지 못했거나 CAR-T 이후 어느 시점에서든 진행되었습니다(파트 2의 환자는 이전에 파트 1에 등록했고 Pola에 반응했을 수 있음). -Glofit 브리징 또는 이 조합에 익숙하지 않은 신규 환자)
- 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변
- 환자는 최근 보관된 생검 조직을 보유하고 있거나 새로운 생검을 받을 의향이 있습니다.
ECOG 활동 상태:
- 1부: ECOG PS 0/1
- 파트 2: ECOG PS 0-2
- 기대 수명 ≥ 12주
- 적절한 혈액학적 상태.
- 적절한 간 및 신장 기능
- B형 간염, C형 간염, HIV 및 SARS-CoV-2에 대한 음성 테스트
제외 기준:
- 활동성 감염이 있는 것으로 알려진 환자
- 현재 ≥ 2등급 말초 신경병증
- 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력
- CNS 림프종의 현재 증거
- 지난 2년 이내에 다른 침습성 악성종양이 있었던 환자
- 심혈관 질환의 중요한 병력
- 활동성 자가면역 질환 또는 면역 결핍
- 심각한 신경 장애
- 통제되지 않는 종양 관련 통증
- 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수
- 주기 1일 1일 전 4주 이내에 시험 요법 및 표적 요법을 포함한 다른 표준 항암 방사선 요법/화학 요법으로 치료
- 이전의 고형 장기 이식
- 이전 동종 줄기세포 이식
- 주기 1일 전 100일 이내 자가 SCT
- 면역 관련 ≥ 3등급 이상반응의 병력
- 연구 치료 전 4주 이내에 지속적인 코르티코스테로이드 사용 > 25mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제 치료
- 주기 1일 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여합니다.
- 키메라 또는 인간화 단클론 항체 또는 재조합 항체 관련 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 오비누투주맙, 폴라투주맙 베도틴 및/또는 글로피타맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증.
- HLH의 병력이 알려졌거나 의심되는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 부
거대 B세포 림프종이 진행되었거나 이전 치료에 반응하지 않고 표준 CAR-T 치료를 시작할 예정인 환자. 모든 환자는 2주기의 글로피타맙과 폴라투주맙 베도틴(Glofit-Pola)을 투여받습니다. 오비누투주맙 전처리는 1주기 1일에 제공됩니다. 환자는 2주기 이후 반응을 확인하기 위해 PET-CT 스캔을 받습니다. 스캔 결과 반응이 나타나고 환자가 여전히 CAR-T 세포 치료에 적합한 경우, 환자는 계획된 CAR-T 치료를 계속 받게 되며 파트 1에서 Glofit-Pola를 더 이상 투여받지 않게 됩니다. 그렇지 않은 경우, 환자는 글로피타맙과 폴라투주맙 베도틴을 4주기 더 받은 후 글로피타맙을 6주기 더 투여받을 수 있습니다. |
글로피타맙은 1주기 8일차에 4시간에 걸쳐 2.5mg의 용량으로 정맥 주사됩니다. 환자는 24시간 동안 병원에 입원해야 합니다. 글로피타맙은 1주기 15일째에 2시간에 걸쳐 10mg의 용량으로 정맥 주사됩니다. (환자는 24시간 동안 병원에 입원해야 할 수도 있습니다.) 글로피타맙은 (관련된 경우) 주기 2-12의 1일차에 2시간에 걸쳐 30mg의 용량으로 정맥 내 투여됩니다.
다른 이름들:
폴라투주맙은 1주기 2일차와 2주기~6주기의 1일차에 1.8mg/kg의 용량으로 정맥 주사됩니다.
다른 이름들:
오비누투주맙 전처리는 1주기 1일차에 1g의 용량으로 정맥 주사됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2 부
표준 CAR-T 세포 치료 후 거대 B세포 림프종이 진행되었거나 반응하지 않은 환자. 모든 환자에게는 글로피타맙과 폴라투주맙 베도틴(Glofit-Pola)을 6주기 투여한 후 글로피타맙만 6주기 투여합니다. 오비누투주맙 전처리는 1주기 1일에 제공됩니다. |
글로피타맙은 1주기 8일차에 4시간에 걸쳐 2.5mg의 용량으로 정맥 주사됩니다. 환자는 24시간 동안 병원에 입원해야 합니다. 글로피타맙은 1주기 15일째에 2시간에 걸쳐 10mg의 용량으로 정맥 주사됩니다. (환자는 24시간 동안 병원에 입원해야 할 수도 있습니다.) 글로피타맙은 (관련된 경우) 주기 2-12의 1일차에 2시간에 걸쳐 30mg의 용량으로 정맥 내 투여됩니다.
다른 이름들:
폴라투주맙은 1주기 2일차와 2주기~6주기의 1일차에 1.8mg/kg의 용량으로 정맥 주사됩니다.
다른 이름들:
오비누투주맙 전처리는 1주기 1일차에 1g의 용량으로 정맥 주사됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 2: 6개월째의 무진행 생존(PFS)
기간: 파트 2에 등록한 날짜부터 첫 번째 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 4년 동안 평가됩니다.
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CMR 달성에 실패했거나 CAR-T 세포 치료 후 진행된 LBCL 환자를 대상으로 Pola-Glofit의 유효성을 확인합니다. 6개월째의 PFS는 Kaplan-Meier 생존 분석을 사용하여 분석되며, 6개월째의 비율(70% CI)이 제시됩니다. 중앙값(도달한 경우)과 플롯도 제공됩니다. |
파트 2에 등록한 날짜부터 첫 번째 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 4년 동안 평가됩니다.
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파트 1: CAR-T 세포 주입 전 가교로서 Pola-Glofit에 대한 전체 반응률(ORR)
기간: 2주기 14~19일(또는 그 이전)(각 주기는 21일)
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r/r LBCL 환자를 대상으로 CAR-T 세포 치료에 대한 가교치료로서 Pola-Glofit의 효능을 확인합니다. ORR, 즉 Pola-Glofit 브리징 후 CAR-T 세포 주입 전에 반응(완전 대사 반응 또는 부분 대사 반응)을 달성한 환자의 비율로, 2014년 Lugano 분류에 따라 중앙 검토에서 평가됩니다. 이는 70% 신뢰구간을 갖는 비율로 표시됩니다. |
2주기 14~19일(또는 그 이전)(각 주기는 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부: 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)
기간: 파트 1 등록일부터 질병 진행 또는 사망(PFS) 또는 사망(OS)일까지. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다.
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중앙값(도달한 경우), 6개월 및 1년 요율 및 도표가 표시됩니다.
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파트 1 등록일부터 질병 진행 또는 사망(PFS) 또는 사망(OS)일까지. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다.
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1부: 가교치료제로서의 Pola-Glofit의 안전성 및 독성
기간: 등록부터 파트 1 가교 치료 동안, 치료 후 안전성 보고 기간이 끝날 때까지(오비누투주맙 마지막 투여 후 최대 6개월, 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 또는 글로피타맙 마지막 투여 후 추가 35일)
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CRS/ICANS 부작용에 대한 CTCAE 기준 v5 및 ASTCT 2019 기준에 따라 평가됩니다.
파트 1에서 최소 1회 용량의 연구 치료제를 투여받은 모든 환자를 대상으로 평가되었습니다.
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등록부터 파트 1 가교 치료 동안, 치료 후 안전성 보고 기간이 끝날 때까지(오비누투주맙 마지막 투여 후 최대 6개월, 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 또는 글로피타맙 마지막 투여 후 추가 35일)
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파트 1: CAR-T 치료 후 Pola-Glofit 가교 후 CAR-T 관련 독성
기간: CAR-T 치료 후 0일부터 28일 사이
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파트 1에서 최소 1회 용량의 연구 치료제를 투여하고 주입한 모든 환자를 평가했습니다.
CRS/ICANS 부작용에 대한 CTCAE 기준 v5 및 ASTCT 2019 기준에 따라 평가됩니다.
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CAR-T 치료 후 0일부터 28일 사이
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파트 1: 모든 주입 환자에 대한 CAR-T 후 반응률
기간: CAR-T 주입부터 CAR-T 치료 후 6개월까지
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루가노 2014 기준에 따름.
CAR-T 치료 후 1, 3, 6개월 후의 반응률.
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CAR-T 주입부터 CAR-T 치료 후 6개월까지
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1부: Pola-Glofit 및 CAR-T에 대한 DoR(응답 기간) 및 DoCR(완전 응답 기간)
기간: 첫 번째 반응일부터 질병 진행까지. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다.
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PR(부분 반응) 이상으로 정의된 반응입니다.
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첫 번째 반응일부터 질병 진행까지. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다.
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파트 1: 비재발 사망률(NRM)
기간: 등록일부터 NRM일까지. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다.
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6개월 및 1년 NRM 요율
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등록일부터 NRM일까지. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다.
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파트 2: 언제든지 Pola-Glofit/Glofitamab에 대한 완전한 대사 반응(CMR) 비율
기간: 등록일로부터 최대 4년까지
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루가노 2014 기준에 따르면
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등록일로부터 최대 4년까지
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2부: CAR-T 치료 후 Pola-Glofit의 안전성 및 독성
기간: 파트 2 치료 기간 동안 치료 후 안전성 보고 기간이 끝날 때까지(오비누투주맙 마지막 투여 후 최대 6개월, 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 또는 글로피타맙 마지막 투여 후 추가로 35일)
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CRS/ICANS 부작용에 대한 CTCAE 기준 v5 및 ASTCT 2019 기준에 따라 평가됩니다.
파트 2에서 최소 1회 용량의 연구 치료제를 투여받은 모든 환자를 대상으로 평가했습니다.
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파트 2 치료 기간 동안 치료 후 안전성 보고 기간이 끝날 때까지(오비누투주맙 마지막 투여 후 최대 6개월, 폴라투주맙 베도틴 마지막 투여 또는 글로피타맙 마지막 투여 후 추가로 35일)
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2부: 전체 생존(OS)
기간: 파트 2 등록일부터 사망일까지 최대 4년까지 평가됩니다.
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중앙값(도달한 경우), 6개월 및 1년 비율(95% CI 포함) 및 도표가 표시됩니다.
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파트 2 등록일부터 사망일까지 최대 4년까지 평가됩니다.
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2부: 대응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 반응일부터 질병 진행까지 최대 4년까지 평가됩니다.
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PMR(부분 대사 반응) 이상으로 정의된 반응.
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첫 번째 반응일부터 질병 진행까지 최대 4년까지 평가됩니다.
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파트 2: 완전 대응 기간(DoCR)
기간: 첫 번째 완전 대사 반응(CMR) 날짜부터 질병 진행까지 최대 4년까지 평가됩니다.
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첫 번째 완전 대사 반응(CMR) 날짜부터 질병 진행까지 최대 4년까지 평가됩니다.
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파트 2: 비재발 사망률(NRM)
기간: NRM은 등록일부터 NRM일까지 측정됩니다. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다. NRM 요율은 6개월과 1년 단위로 제시됩니다.
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NRM 요율은 6개월과 1년 단위로 제시됩니다.
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NRM은 등록일부터 NRM일까지 측정됩니다. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다. NRM 요율은 6개월과 1년 단위로 제시됩니다.
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파트 2: 무진행 생존(PFS)(12개월 시점)
기간: PSF는 파트 2 등록일부터 질병 진행일까지 측정됩니다. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다. 12개월의 평균 요율이 제시됩니다.
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중앙값(도달한 경우), 12개월 비율(95% CI) 및 도표가 표시됩니다.
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PSF는 파트 2 등록일부터 질병 진행일까지 측정됩니다. 이는 등록일로부터 최대 4년까지 평가됩니다. 12개월의 평균 요율이 제시됩니다.
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파트 1: CAR-T 세포 주입 전 가교로서 Pola-Glofit에 대한 완전한 대사 반응(CMR) 비율
기간: 가교 치료 2주기 14~19일차(각 주기는 21일)
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루가노 2014 기준에 따르면
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가교 치료 2주기 14~19일차(각 주기는 21일)
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파트 2: Pola-Glofit 브리징을 받은 환자와 그렇지 않은 환자의 반응률
기간: 등록일부터 5주기까지(약 12주. 각 주기는 21일)
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루가노 2014 기준에 따름.
파트 2 치료의 2주기 및 5주기 후 반응률.
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등록일부터 5주기까지(약 12주. 각 주기는 21일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: William Townsend, University College London Hospitals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL/150862
- 2022-003727-17 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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