高リスク神経芽腫患者に対する導入化学免疫療法
ステージ 4 の高リスク神経芽腫および神経節神経芽腫（18 か月以上）の小児患者の治療のための導入化学免疫療法レジメンの導入
高リスク神経芽腫、ステージ 4 の現代の治療戦略は、導入、地固め、地固め後の 3 段階で構成されます。 現在のアプローチでは、ORR (全奏効率)、OS (全生存期間)、EFS (無イベント生存期間) のレベルが不十分であることが示されています。
NB-HR-2023 (神経芽腫高リスク) プロトコルは、寛容性と毒性、および誘導における細胞増殖抑制剤と免疫生物学的薬剤の相乗相互作用を使用して腫瘍の異種薬剤耐性を克服することによる ORR、OS、および EFS の潜在的な改善を調査することを目的としていました。 プロトコールには、標準化学療法（N5 および N6）と抗 GD2 MAB の組み合わせが含まれており、これにより、18 か月以上の第 4 段階の高リスク神経芽腫および神経節神経芽腫患者の転帰を改善することが期待されています。
現在、細胞増殖抑制剤と免疫生物学的薬剤の併用による治療は、合併症のリスクのため制限されていますが、それでも適切なモニタリングと併用療法によって管理されています。 標準化学療法（N5およびN6）とch14.18/CHOの併用に関するデータはまだない 神経芽腫の原発患者における MAB (ジヌツキシマブ ベータ) の導入。
前向き介入試験には、標準的な導入化学療法（N5およびN6）と抗GD2 MABの併用を受ける、18か月以上の高リスク群の第4段階の神経芽腫および神経節神経芽腫の患者が含まれる。 地固めおよび地固め後の化学療法コースは分析の対象ではありません。
ドミトリー・ロガチェフ国立小児血液学・腫瘍学・免疫学医療研究センターで、標準導入化学療法（N5およびN6）と抗GD2 MABの併用療法を受ける、18か月以上のハイリスク神経芽腫および神経芽腫、ステージ4、神経神経芽腫の患者（手術を遅らせた場合）必要に応じて) は導入療法の 4 または 6 コース後に行われ、幹細胞アフェレーシスは導入療法の 2 ～ 5 コース後に行われます。
調査の概要
詳細な説明
高リスク神経芽腫、ステージ 4 の現代の治療戦略は、導入、地固め、地固め後の 3 段階で構成されます。 現在のアプローチでは、ORR (全奏効率)、OS (全生存期間)、EFS (無イベント生存期間) のレベルが不十分であることが示されています。 NB-HR-2023 プロトコルは、誘導における細胞増殖抑制剤と免疫生物学的薬剤の相乗相互作用を使用して腫瘍の異種薬剤耐性を克服することにより、ORR、OS、および EFS の潜在的な改善を調査することを目的としていました。 プロトコールには、標準化学療法 (N5 および N6) と抗 GD2 MAB の組み合わせが含まれており、転帰の改善が期待されます。
現在、細胞増殖抑制剤と免疫生物学的薬剤の併用による治療は、合併症のリスクのため制限されていますが、それでも適切なモニタリングと併用療法によって管理されています。 導入における標準化学療法（N5 および N6）と抗 GD2 MAB の併用に関するデータはまだありません。
この試験の主な目標は、標準化学療法（N5およびN6）と抗GD2 MABの併用の忍容性と毒性を推定することです。前向き介入試験には、併用療法を受ける予定の高リスク神経芽腫および神経節神経芽腫の18か月以上の第4段階の患者が含まれます。抗 GD2 MAB を用いた標準的な導入化学療法 (N5 および N6) の治療。 地固め療法および地固め後の化学療法コースは分析の対象ではありません。
ドミトリー・ロガチェフ国立小児血液・腫瘍学・免疫学医療研究センターで、標準的な導入化学療法（N5およびN6）と抗GD2 MABの併用を受ける高リスク神経芽腫および神経芽腫、第4期の患者（n=15）。
登録される患者は適格基準（下記参照）を満たしている必要があり、導入療法を受けることになる：標準化学療法を2コース、抗GD2 МАB ch14.18/CHOの併用療法を4コース (ジヌツキシマブ ベータ)。
N5Q サイクル: シスプラチン (1 日あたり 40 mg/m2、IV、1 ～ 4 日目) + エトポシド (1 日あたり 100 mg/m2、IV、1 ～ 4 日目) + ビンクリスチン (1 日あたり 1,5 mg/m2、IV 、1日目 + ジヌツキシマブ ベータ (1 日あたり 10 mg/m2、IV、5 ～ 9 日目) N6Q サイクル: ビンクリスチン (1 日あたり 1.5 mg/m2、IV、1、8 日目) + ダカルバジン (1 日あたり 200 mg/m2、 IV、1～5日目） + イホスファミド（1日あたり1500 mg/m2、IV、1～5日目） + ドキソルビシン（1日あたり30 mg/m2、IV、6、7日目） + ジヌツキシマブベータ（1日あたり10 mg/m2）日、IV 6〜10日）。
遅延手術（必要な場合）は導入療法の4コースまたは6コース後に行われ、幹細胞アフェレーシスは導入療法の2～5コース後に行われます。
中間分析は、最初の患者登録から 1 年、2 年、3 年後に実施されます。
患者の ORR、OS、EFS の評価を伴う最終分析は、プロトコールに最後の患者が含まれた日から 1 年後と 3 年後に実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Denis Kachanov, MD,PhD
- 電話番号：+7 495 664-77-40
- メール：Denis.Kachanov@fccho-moscow.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elena Smirnova
- 電話番号：+7(985)130-61-03
- メール：lena.smirnova@fccho-moscow.ru
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、117997
- 募集
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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コンタクト：
- Lena Smirnova
- 電話番号：5551 +7 495 287 65 70
- メール：lena.smirnova@fccho-moscow.ru
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント
- 神経芽腫または神経節神経芽腫の確定診断 (ICD-10 コード C47.3、C47.4、 C47.5、C47.6、C47.8、C47.9、C48、C74.1、C74.9、C76.0、C76.1、C76.2、C76.7、C76.8）。
- GPOH-NB2004 プロトコルのリスク層別化に従った、生後 18 か月から 18 歳までの国際神経芽腫病期分類システム (INSS) によるステージ 4 の高リスク患者。
- 化学免疫療法の開始時点で、Lansky または Karnowski スケールによる推定値が 70% 以上。
- 治療開始から平均余命が12週間以上
- 薬物誘発性の神経障害または神経障害性疼痛の兆候はありません。
- 適切な肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）活性が基準値（VGN）の上限値の5未満である。
- 適切な腎機能: クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過速度 (GFR) > 60 ml/min/1.73 平方メートル。
- 凝固図パラメータ: プロトロンビン指数 (PTI) 70 ～ 120%、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) < 36 秒。
- 心不全の臨床徴候がなく、左心室駆出率（LVEF）≧55％。
- 呼吸器系の機能の評価（酸素を使用せずにパルスオキシメーターの飽和度が94％を超え、安静時に呼吸障害がない）、胸部X線検査で病理が存在しないこと。
除外基準:
- NB 2004 プロトコルおよび INSS に従った疾患病期分類による低リスク群または中リスク群の神経芽腫または神経芽細胞腫（MYCN 遺伝子の増幅を伴わないステージ 1 ～ 3 および 4s、18 か月未満の患者ではステージ 4）および高リスク群- MYCN 遺伝子の増幅を伴うステージ 1 ～ 3/4 のリスクのある患者。
- 急性不耐容反応の既往歴、または主な化学療法剤、免疫生物学的薬剤、およびこの臨床試験プロトコルの枠組み内で使用される併用療法薬に対する禁忌の存在。
- 臨床試験プロトコルで使用される薬物の高い催奇形性活性および毒性による妊娠。 妊娠検査は出産可能年齢の患者に適応されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入/治療
※21日スケジュールN5の日
N5Q
G-CSF (顆粒球コロニー刺激因子) 5 mcg/kg 皮下注射9日目からANCが2000/mlを超えるまで、または次の治療サイクルに向けてカウントが回復するまで N6Q
G-CSF (顆粒球コロニー刺激因子) 5 mcg/kg 皮下注射10日目からANCが2000/mlを超えるまで、または次の治療サイクルに向けてカウントが回復するまで 遅延手術（必要な場合）は導入療法の4コースまたは6コース後に行われ、幹細胞アフェレーシスは導入療法の2～5コース後に行われます。 |
この試験の主な目標は、標準化学療法 (N5 および N6) と抗 GD2 MAB の併用の忍容性と毒性を推定することです。 N5Q。 N5 (上記参照) ジヌツキシマブ ベータ 10 mg/m2 静注、5 ～ 9 日目* N6Q。 N6 (上記参照) ジヌツキシマブ ベータ 10 mg/m2 静注、6 ～ 10 日目* G-CSF (顆粒球コロニー刺激因子) 5 mcg/kg 皮下注射9日目からANCが2000/mlを超えるまで、または次の治療サイクルに向けてカウントが回復するまで |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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AEの数によって測定された抗GD2 MABによるコースN5およびN6に基づいて導入化学免疫療法レジメンの忍容性を推定する（CTCAE v.5.0によって測定されたグレード1-2-3-4-5）
時間枠：治療開始から3年後
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治療開始から3年後
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AEの数によって測定された抗GD2 MABによるコースN5およびN6に基づいて導入化学免疫療法レジメンの毒性を推定する（CTCAE v.5.0によって測定されたグレード1-2-3-4-5）
時間枠：治療開始から3年後
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治療開始から3年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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標準化学療法（N5）と抗GD2 MABの導入併用療法を受けた患者の全奏効率（ORR、%）を評価するため
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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ORR
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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標準化学療法（N6）と抗GD2 MABの導入併用療法を受けた患者の全奏効率（ORR、%）を評価するため
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サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
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OS
時間枠：導入の 6 コース完了後 1 年および 3 年（各サイクルは 21 日）
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標準的な化学免疫療法（N5およびN6）と抗GD2 MABの併用後の全生存率（OS、%）を評価するため
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導入の 6 コース完了後 1 年および 3 年（各サイクルは 21 日）
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EFS
時間枠：導入の 6 コース完了後 1 年および 3 年（各サイクルは 21 日）
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標準的な化学免疫療法（N5およびN6）と抗GD2 MABの併用後の無イベント生存率（EFS、%）を評価するため
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導入の 6 コース完了後 1 年および 3 年（各サイクルは 21 日）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCHPOI-2023-08
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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