Chimio-immunothérapie d'induction pour les patients atteints de neuroblastome à haut risque

La stratégie moderne de traitement du neuroblastome à haut risque, stade 4, comprend trois phases : induction, consolidation et post-consolidation. Les approches encore actuelles démontrent des niveaux insuffisants d'ORR (taux de réponse global), de SG (survie globale) et d'EFS (survie sans événement). Le protocole NB-HR-2023 visait à étudier l'amélioration potentielle de l'ORR, de la SG et de l'EFS en surmontant la résistance hétérogène des tumeurs aux médicaments en utilisant l'interaction synergique d'agents cytostatiques et immunobiologiques dans l'induction. Le protocole comprend la combinaison d'une chimiothérapie standard (N5 et N6) avec un MAB anti-GD2, qui devrait potentiellement améliorer les résultats.

Actuellement, le traitement par des associations de cytostatiques et d'agents immunobiologiques est limité en raison du risque de complications, qui est néanmoins contrôlé par une surveillance appropriée et un traitement concomitant. Toujours aucune donnée sur l'utilisation de l'association d'une chimiothérapie standard (N5 et N6) avec un MAB anti-GD2 en induction.

L'objectif principal de cet essai est d'estimer la tolérabilité et la toxicité de l'association d'une chimiothérapie standard (N5 et N6) avec un MAB anti-GD2. Un essai interventionnel prospectif inclut des patients atteints de neuroblastome et de ganglioneuroblastome à haut risque, de 4e stade âgés de 18 mois, qui recevront l'association. de chimiothérapie d'induction standard (N5 et N6) avec MAB anti-GD2. Les cours de chimiothérapie de consolidation et post-consolidation ne font pas l'objet d'analyse.

Patients (n = 15) atteints d'un neuroblastome et d'un ganglioneuroblastome à haut risque, 4e stade, qui reçoivent une combinaison de chimiothérapie d'induction standard (N5 et N6) avec du MAB anti-GD2 au Centre national de recherche médicale Dmitry Rogachev en hématologie, oncologie et immunologie pédiatriques.

Les patients à recruter doivent répondre aux critères d'éligibilité (voir ci-dessous) et recevront le traitement d'induction : deux cures de chimiothérapie standard et quatre cures d'association d'anti-GD2 МАB ch14.18/CHO. (dinutuximab bêta).

Cycle N5Q : cisplatine (40 mg/m2 par jour, IV, jours 1-4) + étoposide (100 mg/m2 par jour, IV, jours 1-4) + vincristine (1,5 mg/m2 par jour, IV , jour 1 + dinutuximab bêta (10 mg/m2 par jour, IV, jours 5-9) Cycle N6Q : vincristine (1,5 mg/m2 par jour, IV, jours 1, 8) + dacarbazine (200 mg/m2 par jour, IV, jours 1-5) + ifosfamide (1500 mg/m2 par jour, IV, jours 1-5) + doxorubicine (30 mg/m2 par jour, IV, jours 6, 7) + dinutuximab bêta (10 mg/m2 par jour, IV jours 6-10).

Une intervention chirurgicale retardée (si nécessaire) sera effectuée après le 4e ou le 6e cours de thérapie d'induction et l'aphérèse des cellules souches après le 2e-5e cours de thérapie d'induction.

Des analyses intermédiaires seront effectuées 1, 2 et 3 ans après le premier recrutement des patients.

L'analyse finale avec l'évaluation de l'ORR, de la SG, de l'EFS des patients sera réalisée dans 1 an et 3 ans à compter de la date d'inclusion du dernier patient dans le protocole.