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Quimioimunoterapia de indução para pacientes com neuroblastoma de alto risco

4 de outubro de 2023 atualizado por: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Introdução do regime de quimioimunoterapia de indução para o tratamento de pacientes pediátricos com neuroblastoma e ganglioneuroblastoma de alto risco em estágio 4 com mais de 18 meses

A estratégia moderna de terapia do neuroblastoma de alto risco, estágio 4, consiste em três fases – indução, consolidação e pós-consolidação. As abordagens ainda atuais demonstram níveis insuficientes de ORR (taxa de resposta global), OS (sobrevivência global) e EFS (sobrevivência livre de eventos).

O protocolo NB-HR-2023 (neuroblastoma de alto risco) teve como objetivo investigar tolerabilidade e toxicidade e melhoria potencial de ORR, OS e EFS pela superação da resistência tumoral heterogênea a medicamentos usando a interação sinérgica de agentes citostáticos e imunobiológicos na indução. O protocolo inclui a combinação de quimioterapia padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2, que é potencialmente esperado para melhorar os resultados em pacientes com neuroblastoma e ganglioneuroblastoma de alto risco, 4º estágio com mais de 18 meses.

Atualmente, o tratamento com combinações de citostáticos com imunobiológicos é limitado devido ao risco de complicações, que, no entanto, é controlado com monitoramento adequado e terapia concomitante. Ainda não há dados sobre o uso da combinação de quimioterapia padrão (N5 e N6) com ch14.18/CHO MAB (dinutuximabe beta) na indução em pacientes primários com neuroblastoma.

Ensaio prospectivo e intervencionista inclui pacientes com neuroblastoma e ganglioneuroblastoma, 4º estágio do grupo de alto risco com mais de 18 meses, que receberão combinação de quimioterapia de indução padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2. Os cursos de quimioterapia de consolidação e pós-consolidação não são objeto de análise.

Pacientes com neuroblastoma e ganglioneuroblastoma de alto risco, estágio 4, maiores de 18 meses que recebem combinação de quimioterapia de indução padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2 no Centro Nacional de Pesquisa Médica Dmitry Rogachev de Hematologia Pediátrica, Oncologia e Imunologia Cirurgia retardada ( se necessário) será realizado após o 4º ou 6º curso de terapia de indução e aférese de células-tronco após o 2º-5º curso de terapia de indução.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A estratégia moderna de terapia do neuroblastoma de alto risco, estágio 4, consiste em três fases – indução, consolidação e pós-consolidação. As abordagens ainda atuais demonstram níveis insuficientes de ORR (taxa de resposta global), OS (sobrevivência global) e EFS (sobrevivência livre de eventos). O protocolo NB-HR-2023 teve como objetivo investigar a melhoria potencial de ORR, OS e EFS pela superação da resistência tumoral heterogênea a medicamentos usando a interação sinérgica de agentes citostáticos e imunobiológicos na indução. O protocolo inclui a combinação de quimioterapia padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2, que potencialmente melhorará os resultados.

Atualmente, o tratamento com combinações de citostáticos com imunobiológicos é limitado devido ao risco de complicações, que, no entanto, é controlado com monitoramento adequado e terapia concomitante. Ainda não há dados sobre o uso da combinação de quimioterapia padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2 na indução.

O principal objetivo deste ensaio é estimar a tolerabilidade e a toxicidade da combinação de quimioterapia padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2. Ensaio prospectivo e intervencionista inclui pacientes com neuroblastoma e ganglioneuroblastoma de alto risco, 4º estágio com mais de 18 meses, que receberão combinação de quimioterapia de indução padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2. Os cursos de quimioterapia de consolidação e pós-consolidação não são objeto de análise.

Pacientes (n = 15) com neuroblastoma e ganglioneuroblastoma de alto risco, 4º estágio, que recebem combinação de quimioterapia de indução padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2 no Centro Nacional de Pesquisa Médica de Hematologia Pediátrica, Oncologia e Imunologia Dmitry Rogachev.

Os pacientes a serem inscritos devem atender aos critérios de elegibilidade (veja abaixo) e receberão a terapia de indução: dois ciclos de quimioterapia padrão e quatro ciclos de combinação de anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuximabe beta).

Ciclo N5Q: cisplatina (40 mg/m2 por dia, IV, nos dias 1-4) + etoposídeo (100 mg/m2 por dia, IV, dias 1-4) + vincristina (1,5 mg/m2 por dia, IV , dia 1 + dinutuximab beta (10 mg/m2 por dia, IV, Dias 5-9) Ciclo N6Q: vincristina (1,5 mg/m2 por dia, IV, dias 1, 8) + dacarbazina (200 mg/m2 por dia, IV, dias 1-5) + ifosfamida (1.500 mg/m2 por dia, IV, dias 1-5) + doxorrubicina (30 mg/m2 por dia, IV, dias 6, 7) + dinutuximabe beta (10 mg/m2 por dia). dia, IV dias 6-10).

A cirurgia retardada (se necessária) será realizada após o 4º ou 6º curso de terapia de indução e aférese de células-tronco após o 2º-5º curso de terapia de indução.

As análises provisórias serão realizadas em 1, 2 e 3 anos a partir da primeira inscrição do paciente.

A análise final com avaliação da ORR, OS, EFS dos pacientes será realizada em 1 ano e 3 anos a partir da data de inclusão do último paciente no protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

15

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117997
        • Recrutamento
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado
  • Diagnóstico verificado de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma (códigos CID-10 C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
  • Pacientes de alto risco de acordo com a estratificação de risco do protocolo GPOH-NB2004 com estágio 4 de acordo com o International Neuroblastoma Staging System (INSS) de 18 meses de vida a 18 anos.
  • ≥ estimativa de 70% pela escala de Lansky ou Karnowski no ponto inicial da quimioimunoterapia.
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas desde o início da terapia
  • Sem sinais de neuropatia induzida por medicamentos ou dor neuropática.
  • Função hepática adequada: atividade da alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 5 valores do limite superior da norma (VGN).
  • Função renal adequada: depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Parâmetros do coagulograma: índice de protrombina (PTI) 70-120%, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) < 36 s.
  • Ausência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%.
  • Avaliação da função do aparelho respiratório (saturação no oxímetro de pulso > 94% sem uso de oxigênio, não há distúrbio respiratório em repouso), ausência de patologia durante radiografia de tórax.

Critério de exclusão:

  • Neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma do grupo de baixo risco ou grupo de risco intermediário, pelo protocolo NB 2004 e estadiamento da doença segundo INSS (estágios 1-3 e 4s sem amplificação do gene MYCN, estágio 4 em pacientes menores de 18 meses) e alto pacientes de risco com estágios 1-3/4s com amplificação do gene MYCN.
  • Presença na anamnese de reações agudas de intolerância ou contraindicações aos principais quimioterápicos, imunobiológicos e quaisquer medicamentos de terapia concomitante utilizados no âmbito deste protocolo de ensaio clínico.
  • Gravidez devido à alta atividade teratogênica e toxicidade dos medicamentos utilizados no protocolo do ensaio clínico. Um teste de gravidez é indicado para pacientes em idade fértil.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: intervenção/tratamento

*dias de 21 dias cronograma N5

  • Vincristina 1,5 mg/m2 i.v., dia 1*
  • Etoposídeo 100 mg/m2 i.v. , dias 1-4*
  • Cisplatina 100 mg/m2 i.v., dias 1-4* N6
  • Vincristina 1,5 mg/m2 i.v. nos dias 1, 8*
  • Dacarbasina 200 mg/m2 i.v., dias 1-5*
  • Ifosfamida 1.500 mg/m2 i.v., dias 1-5*
  • Doxorrubicina 30 mg/m2 i.v., dias 6, 7*

N5Q

  • N5 (veja acima)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dias 5-9*

G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) 5 mcg/kg s.c. no dia 9 até que a CAN seja superior a 2.000 /ml ou até que as contagens tenham se recuperado para o próximo ciclo de terapia

N6Q

  • N6 (veja acima)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dias 6-10*

G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) 5 mcg/kg s.c. no dia 10 até que a CAN seja superior a 2.000 /ml ou até que as contagens tenham se recuperado para o próximo ciclo de terapia

A cirurgia retardada (se necessária) será realizada após o 4º ou 6º curso de terapia de indução e aférese de células-tronco após o 2º-5º curso de terapia de indução.
Medicamento: anticorpos monoclonais GD2

O principal objetivo deste estudo é estimar a tolerabilidade e a toxicidade da combinação de quimioterapia padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2

N5Q. N5 (ver acima) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dias 5-9*

N6Q. N6 (ver acima) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dias 6-10*

G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) 5 mcg/kg s.c. no dia 9 até que a CAN seja superior a 2.000 /ml ou até que as contagens tenham se recuperado para o próximo ciclo de terapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Estimar a tolerabilidade do regime de quimioimunoterapia de indução com base nos cursos N5 e N6 com MAB anti-GD2 medido pelo número de EAs (nota 1-2-3-4-5 medida pelo CTCAE v.5.0)
Prazo: 3 anos após o início da terapia
3 anos após o início da terapia
Estimar a toxicidade do regime de quimioimunoterapia de indução com base nos cursos N5 e N6 com MAB anti-GD2 medido pelo número de EAs (nota 1-2-3-4-5 medida pelo CTCAE v.5.0)
Prazo: 3 anos após o início da terapia
3 anos após o início da terapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: No final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
Para avaliar a taxa de resposta global (ORR, %) em pacientes que receberam a combinação de indução de quimioterapia padrão (N5) com MAB anti-GD2
No final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
ORR
Prazo: No final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
Para avaliar a taxa de resposta global (ORR, %) em pacientes que receberam a combinação de indução de quimioterapia padrão (N6) com MAB anti-GD2
No final do ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
SO
Prazo: 1 e 3 anos após a conclusão do 6º curso de indução (cada ciclo dura 21 dias)
Para avaliar a sobrevida global (SG, %) após combinação de quimioimunoterapia padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2
1 e 3 anos após a conclusão do 6º curso de indução (cada ciclo dura 21 dias)
EFS
Prazo: 1 e 3 anos após a conclusão do 6º curso de indução (cada ciclo dura 21 dias)
Para avaliar a sobrevida livre de eventos (EFS, %) após combinação de quimioimunoterapia padrão (N5 e N6) com MAB anti-GD2
1 e 3 anos após a conclusão do 6º curso de indução (cada ciclo dura 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2023

Primeira postagem (Estimado)

9 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCHPOI-2023-08

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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