Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукционная химиоиммунотерапия у пациентов с нейробластомой высокого риска

4 октября 2023 г. обновлено: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Внедрение схемы индукционной химиоиммунотерапии для лечения детей с нейробластомой и ганглионейробластомой 4 стадии высокого риска старше 18 месяцев

Современная стратегия терапии нейробластомы высокого риска 4 стадии состоит из трех фаз - индукции, консолидации и постконсолидации. Все еще существующие подходы демонстрируют недостаточные уровни ORR (общая частота ответа), OS (общая выживаемость) и EFS (выживаемость без событий).

Протокол NB-HR-2023 (высокий риск нейробластомы) направлен на изучение переносимости и токсичности, а также потенциального улучшения ЧОО, ОВ и ЭФС за счет преодоления гетерогенной лекарственной устойчивости опухоли с использованием синергетического взаимодействия цитостатических и иммунобиологических агентов при индукции. Протокол включает комбинацию стандартной химиотерапии (N5 и N6) с MAB анти-GD2, которая, как ожидается, потенциально улучшит результаты лечения у пациентов с нейробластомой высокого риска и ганглионейробластомой 4-й стадии старше 18 месяцев.

В настоящее время лечение комбинациями цитостатиков с иммунобиологическими средствами ограничено из-за риска развития осложнений, который, тем не менее, контролируется при правильном наблюдении и сопутствующей терапии. До сих пор нет данных об использовании комбинации стандартной химиотерапии (N5 и N6) с ch14.18/CHO. MAB (динутуксимаб бета) при индукции у первичных пациентов с нейробластомой.

В проспективное интервенционное исследование включены пациенты с нейробластомой и ганглионейробластомой 4-й стадии группы высокого риска старше 18 месяцев, которые будут получать комбинацию стандартной индукционной химиотерапии (N5 и N6) с MAB против GD2. Курсы консолидационной и постконсолидационной химиотерапии не являются предметом анализа.

Пациенты с нейробластомой и ганглионейробластомой высокого риска 4 стадии, старше 18 месяцев, получающие комбинацию стандартной индукционной химиотерапии (N5 и N6) с МАБ анти-GD2 в ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Отсроченная хирургия ( при необходимости) будет проводиться после 4-го или 6-го курса индукционной терапии, а аферез стволовых клеток - после 2-5-го курса индукционной терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Современная стратегия терапии нейробластомы высокого риска 4 стадии состоит из трех фаз - индукции, консолидации и постконсолидации. Все еще существующие подходы демонстрируют недостаточные уровни ORR (общая частота ответа), OS (общая выживаемость) и EFS (выживаемость без событий). Протокол NB-HR-2023 направлен на исследование потенциального улучшения ЧОО, ОВ и БСЭ за счет преодоления гетерогенной лекарственной устойчивости опухоли с использованием синергетического взаимодействия цитостатических и иммунобиологических агентов при индукции. Протокол включает комбинацию стандартной химиотерапии (N5 и N6) с MAB против GD2, что потенциально может улучшить результаты.

В настоящее время лечение комбинациями цитостатиков с иммунобиологическими средствами ограничено из-за риска развития осложнений, который, тем не менее, контролируется при правильном наблюдении и сопутствующей терапии. До сих пор нет данных об использовании комбинации стандартной химиотерапии (N5 и N6) с МАБ против GD2 при индукции.

Основная цель этого исследования - оценить переносимость и токсичность комбинации стандартной химиотерапии (N5 и N6) с MAB против GD2. Проспективное интервенционное исследование включает пациентов с нейробластомой высокого риска и ганглионейробластомой 4-й стадии старше 18 месяцев, которые будут получать комбинацию стандартной индукционной химиотерапии (N5 и N6) с использованием MAB анти-GD2. Курсы консолидационной и постконсолидационной химиотерапии не являются предметом анализа.

Пациенты (n=15) с нейробластомой высокого риска и ганглионейробластомой 4 стадии, получающие комбинацию стандартной индукционной химиотерапии (N5 и N6) с МАБ анти-GD2 в ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева».

Пациенты, подлежащие включению, должны соответствовать критериям отбора (см. ниже) и получат индукционную терапию: два курса стандартной химиотерапии и четыре курса комбинации анти-GD2 МАВ ch14.18/CHO. (динутуксимаб бета).

Курс N5Q: цисплатин (40 мг/м2 в сутки, в/в, в 1-4 дни) + этопозид (100 мг/м2 в сутки, в/в, 1-4 дни) + винкристин (1,5 мг/м2 в сутки, в/в). , день 1 + динутуксимаб бета (10 мг/м2 в день, в/в, дни 5-9) Цикл N6Q: винкристин (1,5 мг/м2 в день, в/в, дни 1, 8) + дакарбазин (200 мг/м2 в день, В/в, 1-5 дни) + ифосфамид (1500 мг/м2 в день, в/в, 1-5 дни) + доксорубицин (30 мг/м2 в день, в/в, 6, 7 дни) + динутуксимаб бета (10 мг/м2 в день) день, в/в дни 6-10).

Отсроченная операция (при необходимости) будет проводиться после 4-го или 6-го курса индукционной терапии, а аферез стволовых клеток - после 2-5-го курса индукционной терапии.

Промежуточные анализы будут проводиться через 1, 2 и 3 года с момента первого включения пациента.

Окончательный анализ с оценкой ЧОО, ОВ, БВС пациентов будет проводиться через 1 год и 3 года с момента включения последнего пациента в протокол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • Подтвержденный диагноз нейробластомы или ганглионейробластомы (коды МКБ-10 C47.3, C47.4, С47.5, С47.6, С47.8, С47.9, С48, С74.1, С74.9, С76.0, С76.1, С76.2, С76.7, С76.8).
  • Пациенты высокого риска в соответствии со стратификацией риска по протоколу GPOH-NB2004 с 4 стадией по Международной системе стадирования нейробластомы (INSS) от 18 месяцев жизни до 18 лет.
  • ≥ 70% оценка по шкале Лански или Карновского в начале химиоиммунотерапии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель от начала терапии
  • Никаких признаков лекарственной невропатии или нейропатической боли.
  • Адекватная функция печени: активность аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) < 5 значений верхней границы нормы (ВГН).
  • Адекватная функция почек: клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин/1,73. м2.
  • Показатели коагулограммы: протромбиновый индекс (ПТИ) 70-120%, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 36 с.
  • Отсутствие клинических признаков сердечной недостаточности, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%.
  • Оценка функции дыхательной системы (сатурация по пульсоксиметру >94% без использования кислорода, нарушений дыхания в покое нет), отсутствие патологии при рентгенографии органов грудной клетки.

Критерий исключения:

  • Нейробластома или ганглионейробластома группы низкого риска или группы среднего риска по протоколу NB 2004 и стадии заболевания по INSS (стадии 1-3 и 4-я без апмплификации гена MYCN, 4-я стадия у пациентов в возрасте до 18 мес) и высокая Пациенты из группы риска с 1-3/4 стадиями с амплификацией гена MYCN.
  • Наличие в анамнезе острых реакций непереносимости или противопоказаний к основным химиотерапевтическим, иммунобиологическим средствам и любым препаратам сопутствующей терапии, применяемым в рамках настоящего протокола клинического исследования.
  • Беременность из-за высокой тератогенной активности и токсичности препаратов, использованных в протоколе клинических исследований. Тест на беременность показан пациенткам детородного возраста.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: вмешательство/лечение

* дни из 21 дня график N5

  • Винкристин 1,5 мг/м2 в/в, 1 день*
  • Этопозид 100 мг/м2 в/в. , дни 1-4*
  • Цисплатин 100 мг/м2 в/в, 1-4 дни* N6
  • Винкристин 1,5 мг/м2 в/в. в дни 1, 8*
  • Дакарбазин 200 мг/м2 в/в, 1-5 дни*
  • Ифосфамид 1500 мг/м2 в/в, 1-5 дни*
  • Доксорубицин 30 мг/м2 в/в, 6, 7 дни*

N5Q

  • N5 (см. выше)
  • Динутуксимаб бета 10 мг/м2 в/в, 5–9 дни*

G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) 5 мкг/кг подкожно. на 9-й день до тех пор, пока АЧН не станет более 2000/мл или пока показатели не восстановятся для следующего цикла терапии

N6Q

  • N6 (см. выше)
  • Динутуксимаб бета 10 мг/м2 в/в, 6–10 дни*

G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) 5 мкг/кг п/к. на 10-й день до тех пор, пока АЧН не станет более 2000/мл или пока показатели не восстановятся для следующего цикла терапии

Отсроченная операция (при необходимости) будет проводиться после 4-го или 6-го курса индукционной терапии, а аферез стволовых клеток - после 2-5-го курса индукционной терапии.
Лекарство: моноклональные антитела GD2

Основная цель этого исследования — оценить переносимость и токсичность комбинации стандартной химиотерапии (N5 и N6) с MAB против GD2.

N5Q. N5 (см. выше) Динутуксимаб бета 10 мг/м2 в/в, 5-9 дни*

N6Q. N6 (см. выше) Динутуксимаб бета 10 мг/м2 в/в, 6–10 дни*

G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) 5 мкг/кг подкожно. на 9-й день до тех пор, пока АЧН не станет более 2000/мл или пока показатели не восстановятся для следующего цикла терапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оцените переносимость режима индукционной химиоиммунотерапии на основе курсов N5 и N6 с использованием MAB анти-GD2, измеренного по количеству НЯ (степень 1-2-3-4-5 по шкале CTCAE v.5.0).
Временное ограничение: Через 3 года после начала терапии
Через 3 года после начала терапии
Оценить токсичность режима индукционной химиоиммунотерапии на основе курсов N5 и N6 с использованием MAB анти-GD2, измеренного по количеству НЯ (степень 1-2-3-4-5 по шкале CTCAE v.5.0).
Временное ограничение: Через 3 года после начала терапии
Через 3 года после начала терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: В конце 6 цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Оценить общую частоту ответа (ЧОО, %) у пациентов, получавших индукционную комбинацию стандартной химиотерапии (N5) с МАТ анти-GD2.
В конце 6 цикла (каждый цикл составляет 21 день)
ОРР
Временное ограничение: В конце 6 цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Оценить общую частоту ответа (ЧОО, %) у пациентов, получавших индукционную комбинацию стандартной химиотерапии (N6) с анти-GD2-МАТ.
В конце 6 цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Операционные системы
Временное ограничение: Через 1 и 3 года после завершения 6-го курса индукции (каждый цикл составляет 21 день)
Оценить общую выживаемость (ОВ, %) после сочетания стандартной химиоиммунотерапии (N5 и N6) с МАТ анти-GD2.
Через 1 и 3 года после завершения 6-го курса индукции (каждый цикл составляет 21 день)
ЭФС
Временное ограничение: Через 1 и 3 года после завершения 6-го курса индукции (каждый цикл составляет 21 день)
Оценить безрецидивную выживаемость (БВВ, %) после комбинации стандартной химиоиммунотерапии (N5 и N6) с МАТ против GD2.
Через 1 и 3 года после завершения 6-го курса индукции (каждый цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCHPOI-2023-08

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться