Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionskemoimmunterapi til patienter med højrisikoneuroblastom

4. oktober 2023 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Introduktion af induktionskemoimmunoterapiregime til behandling af pædiatriske patienter med trin 4 højrisikoneuroblastom og ganglioneuroblastom ældre 18 måneder

Den moderne strategi for terapi af højrisiko neuroblastom, fase 4, består af tre faser - induktion, konsolidering og postkonsolidering. Stadig nuværende tilgange viser utilstrækkelige niveauer af ORR (samlet responsrate), OS (samlet overlevelse) og EFS (hændelsesfri overlevelse).

NB-HR-2023 (neuroblastom høj risiko) protokol havde til formål at undersøge tolerabilitet og toksicitet og potentiel forbedring af ORR, OS og EFS ved at overvinde tumorheterogen lægemiddelresistens ved hjælp af den synergistiske interaktion af cytostatiske og immunbiologiske midler i induktionen. Protokol omfatter kombinationen af ​​standard kemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB, som potentielt forventes at forbedre resultaterne hos patienter med højrisiko neuroblastom og ganglioneuroblastom, 4. stadium ældre 18 måneder.

I øjeblikket er behandling med kombinationer af cytostatika med immunbiologiske midler begrænset på grund af risikoen for komplikationer, som ikke desto mindre kontrolleres med korrekt monitorering og samtidig behandling. Stadig ingen data om brug af kombination af standard kemoterapi (N5 og N6) med ch14.18/CHO MAB (dinutuximab beta) i induktion hos primære patienter med neuroblastom.

Prospektivt interventionelt forsøg omfatter patienter med neuroblastom og ganglioneuroblastom, 4. stadium af højrisikogruppen ældre 18 måneder, som vil modtage en kombination af standard induktionskemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB. Konsolidering og postkonsolidering kemoterapikurser er ikke emner til analyse.

Patienter med højrisikoneuroblastom og ganglioneuroblastom, trin 4, ældre 18 måneder, som modtager en kombination af standard induktionskemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB på Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Delayed surgery ( om nødvendigt) vil blive udført efter 4. eller 6. forløb af induktionsterapi og stamcelleaferese efter 2.-5. forløb af induktionsterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den moderne strategi for terapi af højrisiko neuroblastom, fase 4, består af tre faser - induktion, konsolidering og postkonsolidering. Stadig nuværende tilgange viser utilstrækkelige niveauer af ORR (samlet responsrate), OS (samlet overlevelse) og EFS (hændelsesfri overlevelse). NB-HR-2023-protokollen havde til formål at undersøge potentiel forbedring af ORR, OS og EFS ved at overvinde tumorheterogen lægemiddelresistens ved hjælp af den synergistiske interaktion af cytostatiske og immunbiologiske midler i induktionen. Protokol omfatter kombinationen af ​​standard kemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB, som potentielt forventes at forbedre resultaterne.

I øjeblikket er behandling med kombinationer af cytostatika med immunbiologiske midler begrænset på grund af risikoen for komplikationer, som ikke desto mindre kontrolleres med korrekt monitorering og samtidig behandling. Stadig ingen data om brug af kombination af standard kemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB i induktion.

Hovedmålet for dette forsøg er at estimere tolerabilitet og toksicitet af kombination af standard kemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB Prospektivt interventionsstudie omfatter patienter med højrisiko neuroblastom og ganglioneuroblastom, 4. stadium ældre 18 måneder, som vil modtage kombination af standard induktionskemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB. Konsolidering og post-konsolidering kemoterapi kurser er ikke emner til analyse.

Patienter (n=15) med højrisikoneuroblastom og ganglioneuroblastom, 4. trin, som modtager en kombination af standard induktionskemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB på Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

Patienter, der skal tilmeldes, skal opfylde berettigelseskriterierne (se nedenfor) og vil modtage induktionsterapien: to forløb med standardkemoterapi og fire forløb med kombination af anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuximab beta).

N5Q-cyklus: cisplatin (40 mg/m2 pr. dag, IV, i dag 1-4) + etoposid (100 mg/m2 pr. dag, IV, dag 1-4) + vincristin (1,5 mg/m2 pr. dag, IV , dag 1 + dinutuximab beta (10 mg/m2 pr. dag, IV, dag 5-9) N6Q-cyklus: vincristin (1,5 mg/m2 pr. dag, IV, dag 1, 8) + dacarbazin (200 mg/m2 pr. dag, IV, dag 1-5) + ifosfamid (1500 mg/m2 pr. dag, IV, dag 1-5) + doxorubicin (30 mg/m2 pr. dag, IV, dag 6, 7) + dinutuximab beta (10 mg/m2 pr. dag, IV dag 6-10).

Forsinket operation (hvis nødvendigt) vil blive udført efter 4. eller 6. forløb af induktionsterapi og stamcelleaferese efter 2.-5. forløb af induktionsterapi.

Midlertidige analyser vil blive udført om 1, 2 og 3 år fra første patientindskrivning.

Den endelige analyse med vurdering af ORR, OS, EFS for patienter vil blive udført om 1 år og 3 år fra datoen for inklusion af den sidste patient i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Verificeret diagnose af neuroblastom eller ganglioneuroblastom (ICD-10 koder C47.3, C47.4, C47,5, C47,6, C47,8, C47,9, C48, C74,1, C74,9, C76,0, C76,1, C76,2, C76,7, C76,8).
  • Højrisikopatienter i overensstemmelse med risikostratificeringen i henhold til GPOH-NB2004-protokollen med trin 4 i henhold til International Neuroblastoma Staging System (INSS) fra 18 måneder af livet til 18 år.
  • ≥ 70 % estimering ved Lansky- eller Karnowski-skalaen ved startpunktet for kemoimmunterapi.
  • Forventet levetid ≥ 12 uger fra behandlingsstart
  • Ingen tegn på lægemiddelinduceret neuropati eller neuropatisk smerte.
  • Tilstrækkelig leverfunktion: alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) aktivitet < 5 værdier af den øvre grænse for normen (VGN).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Koagulogramparametre: protrombinindeks (PTI) 70-120 %, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 36 s.
  • Fravær af kliniske tegn på hjertesvigt, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %.
  • Vurdering af åndedrætssystemets funktion (mætning på pulsoximeteret > 94% uden brug af ilt, der er ingen åndedrætsforstyrrelse i hvile), fraværet af patologi under røntgen af ​​thorax.

Ekskluderingskriterier:

  • Neuroblastom eller ganglioneuroblastom fra lavrisikogruppen eller mellemrisikogruppen, efter NB 2004-protokol og sygdomsstadieinddeling i henhold til INSS (stadier 1-3 og 4s uden amplifikation af MYCN-genet, stadium 4 hos patienter under 18 måneder) og høj -risikopatienter med stadier 1-3/4s med amplifikation af MYCN-genet.
  • Tilstedeværelse i anamnese af akutte intolerancereaktioner eller kontraindikationer over for de vigtigste kemoterapeutiske, immunbiologiske midler og eventuelle samtidige terapilægemidler, der anvendes inden for rammerne af denne kliniske forsøgsprotokol.
  • Graviditet på grund af den høje teratogene aktivitet og toksicitet af lægemidler, der anvendes i protokollen for kliniske forsøg. En graviditetstest er indiceret til patienter i den fødedygtige alder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: intervention/behandling

* dage med 21 dages tidsplan N5

  • Vincristin 1,5 mg/m2 i.v., dag 1*
  • Etoposid 100 mg/m2 i.v. , dag 1-4*
  • Cisplatin 100 mg/m2 i.v., dag 1-4* N6
  • Vincristin 1,5 mg/m2 i.v. på dag 1, 8*
  • Dacarbasine 200 mg/m2 i.v., dag 1-5*
  • Ifosphamid 1500 mg/m2 i.v. dag 1-5*
  • Doxorubicin 30 mg/m2 i.v., dag 6, 7*

N5Q

  • N5 (se ovenfor)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 5-9*

G-CSF (granulocytkoloni-stimulerende faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 9, indtil ANC er mere end 2000/ml, eller indtil tællingerne er kommet sig for den næste behandlingscyklus

N6Q

  • N6 (se ovenfor)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 6-10*

G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 10, indtil ANC er mere end 2000/ml, eller indtil tællingerne er genoprettet til næste behandlingscyklus

Forsinket operation (hvis nødvendigt) vil blive udført efter 4. eller 6. forløb af induktionsterapi og stamcelleaferese efter 2.-5. forløb af induktionsterapi.
Medicin: monoklonale antistoffer GD2

Hovedmålet for dette forsøg er at estimere tolerabilitet og toksicitet af kombination af standard kemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB

N5Q. N5 (se ovenfor) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 5-9*

N6Q. N6 (se ovenfor) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 6-10*

G-CSF (granulocytkoloni-stimulerende faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 9, indtil ANC er mere end 2000/ml, eller indtil tællingerne er kommet sig for den næste behandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Estimer tolerabiliteten af ​​induktionskemoimmunoterapi-regimet baseret på forløb N5 og N6 med anti-GD2 MAB målt ved antal AE'er (grad 1-2-3-4-5 målt ved CTCAE v.5.0)
Tidsramme: 3 år efter terapistart
3 år efter terapistart
Estimer toksiciteten af ​​induktionskemoimmunoterapi-regimet baseret på forløb N5 og N6 med anti-GD2 MAB målt ved antal AE'er (grad 1-2-3-4-5 målt ved CTCAE v.5.0)
Tidsramme: 3 år efter terapistart
3 år efter terapistart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
For at vurdere den samlede responsrate (ORR, %) hos patienter fik induktionskombinationen af ​​standard kemoterapi (N5) med anti-GD2 MAB
Ved afslutningen af ​​cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
ORR
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
For at vurdere den samlede responsrate (ORR, %) hos patienter fik induktionskombinationen af ​​standard kemoterapi (N6) med anti-GD2 MAB
Ved afslutningen af ​​cyklus 6 (hver cyklus er 21 dage)
OS
Tidsramme: 1 og 3 år efter afslutning af 6. induktionskursus (hver cyklus er 21 dage)
At vurdere den samlede overlevelse (OS, %) efter kombination af standard kemoimmunterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB
1 og 3 år efter afslutning af 6. induktionskursus (hver cyklus er 21 dage)
EFS
Tidsramme: 1 og 3 år efter afslutning af 6. induktionskursus (hver cyklus er 21 dage)
For at vurdere hændelsesfri overlevelse (EFS, %) efter kombination af standard kemoimmunterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB
1 og 3 år efter afslutning af 6. induktionskursus (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2023

Først opslået (Anslået)

9. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCHPOI-2023-08

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med monoklonale antistoffer GD2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner