Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonskjemoimmunterapi for pasienter med høyrisikoneuroblastom

4. oktober 2023 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Introduksjon av induksjonskjemoimmunoterapiregime for behandling av pediatriske pasienter med stadium 4 høyrisikoneuroblastom og ganglioneuroblastom eldre 18 måneder

Den moderne strategien for terapi av høyrisikonevroblastom, stadium 4, består av tre faser - induksjon, konsolidering og postkonsolidering. Fortsatt gjeldende tilnærminger viser utilstrekkelige nivåer av ORR (total responsrate), OS (total overlevelse) og EFS (hendelsesfri overlevelse).

NB-HR-2023 (neuroblastoma høy risiko) protokoll hadde som mål å undersøke tolerabilitet og toksisitet og potensiell forbedring av ORR, OS og EFS ved å overvinne heterogen svulstresistens ved å bruke den synergistiske interaksjonen mellom cytostatiske og immunbiologiske midler i induksjonen. Protokoll inkluderer kombinasjonen av standard kjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB, som potensielt forventes å forbedre resultatene hos pasienter med høyrisikonevroblastom og ganglioneuroblastom, 4. stadium eldre 18 måneder.

For tiden er behandling med kombinasjoner av cytostatika med immunbiologiske midler begrenset på grunn av risikoen for komplikasjoner, som likevel kontrolleres med riktig overvåking og samtidig behandling. Fortsatt ingen data om bruk av kombinasjon av standard kjemoterapi (N5 og N6) med ch14.18/CHO MAB (dinutuximab beta) i induksjon hos primærpasienter med nevroblastom.

Prospektiv, intervensjonell studie inkluderer pasienter med nevroblastom og ganglioneuroblastom, 4. stadium av høyrisikogruppen eldre 18 måneder, som vil få kombinasjon av standard induksjonskjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB. Konsolidering og postkonsolidering kjemoterapikurs er ikke emner for analyse.

Pasienter med høyrisikonevroblastom og ganglioneuroblastom, stadium 4, eldre 18 måneder som får kombinasjon av standard induksjonskjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB ved Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Delayed surgery ( om nødvendig) vil bli utført etter 4. eller 6. kur med induksjonsterapi og stamcelleaferese etter 2.-5. kur med induksjonsterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den moderne strategien for terapi av høyrisikonevroblastom, stadium 4, består av tre faser - induksjon, konsolidering og postkonsolidering. Fortsatt gjeldende tilnærminger viser utilstrekkelige nivåer av ORR (total responsrate), OS (total overlevelse) og EFS (hendelsesfri overlevelse). NB-HR-2023-protokollen hadde som mål å undersøke potensiell forbedring av ORR, OS og EFS ved å overvinne tumorheterogen medikamentresistens ved å bruke den synergistiske interaksjonen av cytostatiske og immunbiologiske midler i induksjonen. Protokoll inkluderer kombinasjonen av standard kjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB, som potensielt forventes å forbedre resultatene.

For tiden er behandling med kombinasjoner av cytostatika med immunbiologiske midler begrenset på grunn av risikoen for komplikasjoner, som likevel kontrolleres med riktig overvåking og samtidig behandling. Fortsatt ingen data om bruk av kombinasjon av standard kjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB i induksjon.

Hovedmålet for denne studien er å estimere tolerabilitet og toksisitet av kombinasjon av standard kjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB Prospektiv intervensjonsstudie inkluderer pasienter med høyrisikonevroblastom og ganglioneuroblastom, 4. stadium eldre 18 måneder, som vil motta kombinasjon av standard induksjonskjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB. Konsolidering og post-konsolidering kjemoterapi kurs er ikke emner for analyse.

Pasienter (n=15) med høyrisikonevroblastom og ganglioneuroblastom, 4. stadium, som får kombinasjon av standard induksjonskjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB ved Dmitry Rogachev National Medical Research Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

Pasienter som skal meldes inn bør oppfylle kvalifikasjonskriteriene (se nedenfor) og vil motta induksjonsterapien: to kurer med standard kjemoterapi og fire kurer med kombinasjon av anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuximab beta).

N5Q-syklus: cisplatin (40 mg/m2 per dag, IV, i dag 1-4) + etoposid (100 mg/m2 per dag, IV, dag 1-4) + vinkristin (1,5 mg/m2 per dag, IV , dag 1 + dinutuximab beta (10 mg/m2 per dag, IV, dag 5-9) N6Q-syklus: vinkristin (1,5 mg/m2 per dag, IV, dag 1, 8) + dacarbazin (200 mg/m2 per dag, IV, dag 1-5) + ifosfamid (1500 mg/m2 per dag, IV, dag 1-5) + doksorubicin (30 mg/m2 per dag, IV, dag 6, 7) + dinutuximab beta (10 mg/m2 pr. dag, IV dager 6-10).

Forsinket kirurgi (hvis nødvendig) vil bli utført etter 4. eller 6. kur med induksjonsterapi og stamcelleaferese etter 2.-5. kur med induksjonsterapi.

Interimsanalyser vil bli utført om 1, 2 og 3 år fra første pasientregistrering.

Den endelige analysen med vurdering av ORR, OS, EFS for pasienter vil bli utført om 1 år og 3 år fra datoen for inkludering av siste pasient i protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Verifisert diagnose av neuroblastom eller ganglioneuroblastoma (ICD-10 koder C47.3, C47.4, C47,5, C47,6, C47,8, C47,9, C48, C74,1, C74,9, C76,0, C76,1, C76,2, C76,7, C76,8).
  • Høyrisikopasienter i henhold til risikostratifiseringen til GPOH-NB2004-protokollen med stadium 4 i henhold til International Neuroblastoma Staging System (INSS) fra 18 måneder av livet til 18 år.
  • ≥ 70 % estimering ved Lansky- eller Karnowski-skala ved startpunktet for kjemoimmunterapi.
  • Forventet levealder ≥ 12 uker fra behandlingsstart
  • Ingen tegn på legemiddelindusert nevropati eller nevropatisk smerte.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) aktivitet < 5 verdier av øvre grense av normen (VGN).
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Koagulogramparametere: protrombinindeks (PTI) 70-120 %, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 36 s.
  • Fravær av kliniske tegn på hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %.
  • Vurdering av funksjonen til luftveiene (metning på pulsoksymeteret > 94% uten bruk av oksygen, det er ingen luftveisforstyrrelser i hvile), fravær av patologi under røntgen av thorax.

Ekskluderingskriterier:

  • Neuroblastom eller ganglioneuroblastom av lavrisikogruppen eller middelsrisikogruppen, etter NB 2004-protokoll og sykdomsstadie i henhold til INSS (stadier 1-3 og 4s uten forsterkning av MYCN-genet, stadium 4 hos pasienter under 18 måneder) og høy -risikopasienter med stadier 1-3/4s med amplifikasjon av MYCN-genet.
  • Tilstedeværelse i anamnese av akutte intoleransereaksjoner eller kontraindikasjoner mot de viktigste kjemoterapeutiske, immunbiologiske midlene og eventuelle samtidige terapimedikamenter som brukes innenfor rammen av denne kliniske utprøvingsprotokollen.
  • Graviditet på grunn av den høye teratogene aktiviteten og toksisiteten til legemidler som brukes i den kliniske utprøvingsprotokollen. En graviditetstest er indisert for pasienter i fertil alder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intervensjon/behandling

* dager med 21 dagers tidsplan N5

  • Vincristine 1,5 mg/m2 i.v., dag 1*
  • Etoposid 100 mg/m2 i.v. , dag 1-4*
  • Cisplatin 100 mg/m2 i.v., dag 1-4* N6
  • Vinkristin 1,5 mg/m2 i.v. på dag 1, 8*
  • Dacarbasine 200 mg/m2 i.v., dag 1-5*
  • Ifosfamid 1500 mg/m2 i.v. dag 1-5*
  • Doxorubicin 30 mg/m2 i.v., dag 6, 7*

N5Q

  • N5 (se ovenfor)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dager 5-9*

G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 9 til ANC er mer enn 2000 /ml eller til tellingene har kommet seg for neste behandlingssyklus

N6Q

  • N6 (se ovenfor)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dager 6-10*

G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 10 til ANC er mer enn 2000 /ml eller til tellingene har kommet seg for neste behandlingssyklus

Forsinket kirurgi (hvis nødvendig) vil bli utført etter 4. eller 6. kur med induksjonsterapi og stamcelleaferese etter 2.-5. kur med induksjonsterapi.
Legemiddel: monoklonale antistoffer GD2

Hovedmålet for denne studien er å estimere tolerabilitet og toksisitet av kombinasjon av standard kjemoterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB

N5Q. N5 (se over) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 5-9*

N6Q. N6 (se over) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 6-10*

G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 9 til ANC er mer enn 2000 /ml eller til tellingene har kommet seg for neste behandlingssyklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Estimer tolerabiliteten til induksjonskjemoimmunoterapi-regimet basert på kurs N5 og N6 med anti-GD2 MAB målt ved antall AE (grad 1-2-3-4-5 målt ved CTCAE v.5.0)
Tidsramme: 3 år etter behandlingsstart
3 år etter behandlingsstart
Estimer toksisiteten til induksjonskjemoimmunterapiregimet basert på kurs N5 og N6 med anti-GD2 MAB målt ved antall AE (grad 1-2-3-4-5 målt ved CTCAE v.5.0)
Tidsramme: 3 år etter behandlingsstart
3 år etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: På slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
For å vurdere den totale responsraten (ORR, %) hos pasienter mottok induksjonskombinasjonen av standard kjemoterapi (N5) med anti-GD2 MAB
På slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
ORR
Tidsramme: På slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
For å vurdere den totale responsraten (ORR, %) hos pasienter mottok induksjonskombinasjonen av standard kjemoterapi (N6) med anti-GD2 MAB
På slutten av syklus 6 (hver syklus er 21 dager)
OS
Tidsramme: 1 og 3 år etter fullført 6. induksjonskur (hver syklus er 21 dager)
For å vurdere total overlevelse (OS, %) etter kombinasjon av standard kjemoimmunterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB
1 og 3 år etter fullført 6. induksjonskur (hver syklus er 21 dager)
EFS
Tidsramme: 1 og 3 år etter fullført 6. induksjonskur (hver syklus er 21 dager)
For å vurdere hendelsesfri overlevelse (EFS, %) etter kombinasjon av standard kjemoimmunterapi (N5 og N6) med anti-GD2 MAB
1 og 3 år etter fullført 6. induksjonskur (hver syklus er 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Først lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCHPOI-2023-08

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på monoklonale antistoffer GD2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere