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Chemioimmunoterapia di induzione per pazienti con neuroblastoma ad alto rischio

4 ottobre 2023 aggiornato da: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Introduzione di un regime di chemioimmunoterapia di induzione per il trattamento di pazienti pediatrici con neuroblastoma ad alto rischio allo stadio 4 e ganglioneuroblastoma di età superiore a 18 mesi

La moderna strategia terapeutica del neuroblastoma ad alto rischio, stadio 4, consiste di tre fasi: induzione, consolidamento e post-consolidamento. Gli approcci ancora attuali dimostrano livelli insufficienti di ORR (tasso di risposta globale), OS (sopravvivenza globale) ed EFS (sopravvivenza libera da eventi).

Il protocollo NB-HR-2023 (neuroblastoma ad alto rischio) mirava a studiare la tollerabilità, la tossicità e il potenziale miglioramento di ORR, OS ed EFS superando la resistenza eterogenea ai farmaci del tumore utilizzando l'interazione sinergica di agenti citostatici e immunobiologici nell'induzione. Il protocollo prevede la combinazione di chemioterapia standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2, che potenzialmente dovrebbe migliorare i risultati nei pazienti con neuroblastoma e ganglioneuroblastoma ad alto rischio, 4o stadio di età superiore a 18 mesi.

Attualmente, il trattamento con combinazioni di citostatici con agenti immunobiologici è limitato a causa del rischio di complicanze, che tuttavia è controllato con un adeguato monitoraggio e una terapia concomitante. Ancora nessun dato sull'uso della combinazione di chemioterapia standard (N5 e N6) con ch14.18/CHO MAB (dinutuximab beta) in induzione nei pazienti primari con neuroblastoma.

Gli studi prospettici interventistici includono pazienti con neuroblastoma e ganglioneuroblastoma, 4° stadio del gruppo ad alto rischio di età superiore a 18 mesi, che riceveranno una combinazione di chemioterapia di induzione standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2. I cicli di chemioterapia di consolidamento e post consolidamento non sono oggetto di analisi.

Pazienti con neuroblastoma e ganglioneuroblastoma ad alto rischio, stadio 4, di età superiore a 18 mesi che ricevono una combinazione di chemioterapia di induzione standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2 presso il Centro nazionale di ricerca medica Dmitry Rogachev di ematologia pediatrica, oncologia e immunologia Chirurgia ritardata ( se necessario) verrà effettuata dopo il 4° o 6° ciclo di terapia di induzione e l'aferesi delle cellule staminali dopo il 2°-5° ciclo di terapia di induzione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La moderna strategia terapeutica del neuroblastoma ad alto rischio, stadio 4, consiste di tre fasi: induzione, consolidamento e post-consolidamento. Gli approcci ancora attuali dimostrano livelli insufficienti di ORR (tasso di risposta globale), OS (sopravvivenza globale) ed EFS (sopravvivenza libera da eventi). Il protocollo NB-HR-2023 mirava a studiare il potenziale miglioramento di ORR, OS ed EFS superando la resistenza ai farmaci eterogenea del tumore utilizzando l'interazione sinergica di agenti citostatici e immunobiologici nell'induzione. Il protocollo prevede la combinazione di chemioterapia standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2, che potenzialmente dovrebbe migliorare i risultati.

Attualmente, il trattamento con combinazioni di citostatici con agenti immunobiologici è limitato a causa del rischio di complicanze, che tuttavia è controllato con un adeguato monitoraggio e una terapia concomitante. Ancora nessun dato sull'uso della combinazione di chemioterapia standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2 nell'induzione.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la tollerabilità e la tossicità della combinazione di chemioterapia standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2. Uno studio prospettico interventistico include pazienti con neuroblastoma e ganglioneuroblastoma ad alto rischio, 4° stadio di età superiore a 18 mesi, che riceveranno la combinazione della chemioterapia di induzione standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2. I cicli di chemioterapia di consolidamento e post-consolidamento non sono oggetto di analisi.

Pazienti (n = 15) con neuroblastoma e ganglioneuroblastoma ad alto rischio, 4o stadio, che ricevono una combinazione di chemioterapia di induzione standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2 presso il Centro nazionale di ricerca medica di ematologia, oncologia e immunologia pediatrica Dmitry Rogachev.

I pazienti da arruolare devono soddisfare i criteri di ammissibilità (vedi sotto) e riceveranno la terapia di induzione: due cicli di chemioterapia standard e quattro cicli di combinazione di anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuximab beta).

Ciclo N5Q: cisplatino (40 mg/m2 al giorno, IV, nei giorni 1-4) + etoposide (100 mg/m2 al giorno, IV, giorni 1-4) + vincristina (1,5 mg/m2 al giorno, IV , giorno 1 + dinutuximab beta (10 mg/m2 al giorno, IV, giorni 5-9) Ciclo N6Q: vincristina (1,5 mg/m2 al giorno, IV, giorni 1, 8) + dacarbazina (200 mg/m2 al giorno, IV, giorni 1-5) + ifosfamide (1500 mg/m2 al giorno, IV, giorni 1-5) + doxorubicina (30 mg/m2 al giorno, IV, giorni 6, 7) + dinutuximab beta (10 mg/m2 al giorno giorno, IV giorni 6-10).

Un intervento chirurgico ritardato (se necessario) verrà eseguito dopo il 4° o 6° ciclo di terapia di induzione e l'aferesi delle cellule staminali dopo il 2°-5° ciclo di terapia di induzione.

Le analisi provvisorie saranno effettuate a 1, 2 e 3 anni dal primo arruolamento del paziente.

L'analisi finale con la valutazione di ORR, OS, EFS dei pazienti sarà effettuata tra 1 anno e 3 anni dalla data di inclusione dell'ultimo paziente nel protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

15

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117997
        • Reclutamento
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • Diagnosi verificata di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (codici ICD-10 C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
  • Pazienti ad alto rischio secondo la stratificazione del rischio del protocollo GPOH-NB2004 con stadio 4 secondo l'International Neuroblastoma Staging System (INSS) da 18 mesi di vita a 18 anni.
  • Stima ≥ 70% mediante scala Lansky o Karnowski al punto di inizio della chemioimmunoterapia.
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane dall'inizio della terapia
  • Nessun segno di neuropatia indotta da farmaci o dolore neuropatico.
  • Funzionalità epatica adeguata: attività dell'alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 5 valori del limite superiore della norma (VGN).
  • Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Parametri del coagulogramma: indice di protrombina (PTI) 70-120%, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 36 s.
  • Assenza di segni clinici di insufficienza cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%.
  • Valutazione della funzionalità dell'apparato respiratorio (saturazione del pulsossimetro > 94% senza utilizzo di ossigeno, non vi sono disturbi respiratori a riposo), assenza di patologia durante la radiografia del torace.

Criteri di esclusione:

  • Neuroblastoma o ganglioneuroblastoma del gruppo a rischio basso o del gruppo a rischio intermedio, secondo il protocollo NB 2004 e stadiazione della malattia secondo l'INSS (stadi 1-3 e 4 senza amplificazione del gene MYCN, stadio 4 nei pazienti di età inferiore a 18 mesi) e alto -pazienti a rischio con stadi 1-3/4 con amplificazione del gene MYCN.
  • Presenza nell'anamnesi di reazioni di intolleranza acuta o controindicazioni ai principali agenti chemioterapeutici, immunobiologici e ad eventuali farmaci terapeutici concomitanti utilizzati nell'ambito di questo protocollo di sperimentazione clinica.
  • Gravidanza dovuta all'elevata attività teratogena e alla tossicità dei farmaci utilizzati nel protocollo dello studio clinico. Per le pazienti in età fertile è indicato un test di gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: intervento/trattamento

* giorni di 21 giorni programma N5

  • Vincristina 1,5 mg/m2 e.v., giorno 1*
  • Etoposide 100 mg/m2 e.v. , giorni 1-4*
  • Cisplatino 100 mg/m2 e.v., giorni 1-4* N6
  • Vincristina 1,5 mg/m2 e.v. nei giorni 1, 8*
  • Dacarbasina 200 mg/m2 e.v., giorni 1-5*
  • Ifosfamide 1500 mg/m2 e.v, giorni 1-5*
  • Doxorubicina 30 mg/m2 e.v, giorni 6, 7*

N5Q

  • N5 (vedi sopra)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 e.v., giorni 5-9*

G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti) 5 mcg/kg s.c. il giorno 9 fino a quando l'ANC è superiore a 2000 /ml o fino al recupero dei conteggi per il successivo ciclo di terapia

N6Q

  • N6 (vedi sopra)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 e.v., giorni 6-10*

G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti) 5 mcg/kg s.c. il giorno 10 fino a quando l'ANC è superiore a 2000 /ml o fino al recupero dei conteggi per il successivo ciclo di terapia

Un intervento chirurgico ritardato (se necessario) verrà eseguito dopo il 4° o 6° ciclo di terapia di induzione e l'aferesi delle cellule staminali dopo il 2°-5° ciclo di terapia di induzione.
Droga: anticorpi monoclonali GD2

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la tollerabilità e la tossicità della combinazione di chemioterapia standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2

N5Q. N5 (vedere sopra) Dinutuximab beta 10 mg/m2 e.v., giorni 5-9*

N6Q. N6 (vedere sopra) Dinutuximab beta 10 mg/m2 e.v., giorni 6-10*

G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti) 5 mcg/kg s.c. il giorno 9 fino a quando l'ANC è superiore a 2000 /ml o fino al recupero dei conteggi per il successivo ciclo di terapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Stimare la tollerabilità del regime chemioimmunoterapico di induzione basato sui cicli N5 e N6 con MAB anti-GD2 misurati in base al numero di eventi avversi (grado 1-2-3-4-5 misurato mediante CTCAE v.5.0)
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'inizio della terapia
3 anni dopo l'inizio della terapia
Stimare la tossicità del regime di chemioimmunoterapia di induzione basato sui cicli N5 e N6 con MAB anti-GD2 misurati in base al numero di EA (grado 1-2-3-4-5 misurato mediante CTCAE v.5.0)
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'inizio della terapia
3 anni dopo l'inizio della terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Per valutare il tasso di risposta globale (ORR, %) nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di induzione di chemioterapia standard (N5) con MAB anti-GD2
Alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
ORR
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Per valutare il tasso di risposta globale (ORR, %) nei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di induzione di chemioterapia standard (N6) con MAB anti-GD2
Alla fine del ciclo 6 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Sistema operativo
Lasso di tempo: 1 e 3 anni dopo il completamento del 6° corso di tirocinio (ogni ciclo dura 21 giorni)
Valutare la sopravvivenza globale (OS, %) dopo la combinazione di chemioimmunoterapia standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2
1 e 3 anni dopo il completamento del 6° corso di tirocinio (ogni ciclo dura 21 giorni)
EFS
Lasso di tempo: 1 e 3 anni dopo il completamento del 6° corso di tirocinio (ogni ciclo dura 21 giorni)
Valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS, %) dopo la combinazione di chemioimmunoterapia standard (N5 e N6) con MAB anti-GD2
1 e 3 anni dopo il completamento del 6° corso di tirocinio (ogni ciclo dura 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2023

Primo Inserito (Stimato)

9 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCHPOI-2023-08

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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