Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioimmunoterapia indukcyjna u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

4 października 2023 zaktualizowane przez: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Wprowadzenie schematu chemioimmunoterapii indukcyjnej w leczeniu dzieci i młodzieży z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka i ganglioneuroblastomą w stopniu 4. w wieku powyżej 18 miesięcy

Nowoczesna strategia leczenia nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka w stadium 4 składa się z trzech faz – indukcji, konsolidacji i postkonsolidacji. Wciąż aktualne podejście wskazuje na niewystarczające poziomy ORR (odsetek odpowiedzi całkowitych), OS (przeżycie całkowite) i EFS (przeżycie wolne od zdarzeń).

Protokół NB-HR-2023 (nerwiak wielopostaciowy wysokiego ryzyka) miał na celu zbadanie tolerancji i toksyczności oraz potencjalnej poprawy ORR, OS i EFS poprzez przezwyciężenie heterogennej oporności na leki nowotworu przy użyciu synergistycznego oddziaływania środków cytostatycznych i immunobiologicznych w indukcji. Protokół obejmuje skojarzenie standardowej chemioterapii (N5 i N6) z MAB anty-GD2, co do którego potencjalnie oczekuje się poprawy wyników leczenia u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka i nerwiakiem zarodkowym zwojowym w czwartym stadium starszym niż 18 miesięcy.

Obecnie leczenie skojarzeniem cytostatyków z lekami immunobiologicznymi jest ograniczone ze względu na ryzyko powikłań, które jednak można kontrolować poprzez właściwe monitorowanie i jednoczesne leczenie. Nadal brak danych na temat stosowania kombinacji standardowej chemioterapii (N5 i N6) z ch14.18/CHO MAB (dinutuksymab beta) w indukcji u pacjentów z pierwotnym nerwiakiem niedojrzałym.

Prospektywne badanie interwencyjne obejmuje pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym i nerwiakiem zarodkowym zwojowym, IV stadium grupy wysokiego ryzyka w wieku powyżej 18 miesięcy, którzy otrzymają połączenie standardowej chemioterapii indukcyjnej (N5 i N6) z MAB anty-GD2. Kursy chemioterapii konsolidacyjnej i pokonsolidacyjnej nie są przedmiotem analizy.

Pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym i nerwiakiem zarodkowym wysokiego ryzyka w stadium 4, w wieku powyżej 18 miesięcy, otrzymujący skojarzenie standardowej chemioterapii indukcyjnej (N5 i N6) z MAB anty-GD2 w Narodowym Centrum Badań Medycznych Hematologii, Onkologii i Immunologii Dziecięcej im. Dmitrija Rogaczowa. Opóźniona operacja ( w razie potrzeby) zostanie wykonana po 4 lub 6 cyklu terapii indukcyjnej, a afereza komórek macierzystych po 2-5 cyklu terapii indukcyjnej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowoczesna strategia leczenia nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka w stadium 4 składa się z trzech faz – indukcji, konsolidacji i postkonsolidacji. Wciąż aktualne podejście wskazuje na niewystarczające poziomy ORR (odsetek odpowiedzi całkowitych), OS (przeżycie całkowite) i EFS (przeżycie wolne od zdarzeń). Protokół NB-HR-2023 miał na celu zbadanie potencjalnej poprawy ORR, OS i EFS poprzez przezwyciężenie heterogennej oporności nowotworu na leki przy użyciu synergistycznego oddziaływania środków cytostatycznych i immunobiologicznych w indukcji. Protokół obejmuje połączenie standardowej chemioterapii (N5 i N6) z MAB anty-GD2, co do którego potencjalnie oczekuje się poprawy wyników leczenia.

Obecnie leczenie skojarzeniem cytostatyków z lekami immunobiologicznymi jest ograniczone ze względu na ryzyko powikłań, które jednak można kontrolować poprzez właściwe monitorowanie i jednoczesne leczenie. Nadal brak danych na temat stosowania w indukcji połączenia standardowej chemioterapii (N5 i N6) z MAB anty-GD2.

Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji i toksyczności skojarzenia standardowej chemioterapii (N5 i N6) z MAB anty-GD2. Prospektywne badanie interwencyjne obejmuje pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym i nerwiakiem zarodkowym wysokiego ryzyka, w IV stopniu zaawansowania, w wieku 18 miesięcy, którzy otrzymają leczenie skojarzone standardowej chemioterapii indukcyjnej (N5 i N6) z MAB anty-GD2. Kursy chemioterapii konsolidacyjnej i pokonsolidacyjnej nie są przedmiotem analizy.

Pacjenci (n=15) z nerwiakiem niedojrzałym i nerwiakiem zarodkowym wysokiego ryzyka w IV stopniu zaawansowania, którzy otrzymują skojarzenie standardowej chemioterapii indukcyjnej (N5 i N6) z MAB anty-GD2 w Narodowym Centrum Badań Medycznych Hematologii, Onkologii i Immunologii Dziecięcej im. Dmitrija Rogaczowa.

Pacjenci, którzy mają zostać włączeni, powinni spełniać kryteria kwalifikacyjne (patrz poniżej) i zostaną poddani terapii indukcyjnej: dwa kursy standardowej chemioterapii i cztery kursy skojarzonej terapii anty-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuksymab beta).

Cykl N5Q: cisplatyna (40 mg/m2 dziennie, IV, w dniach 1-4) + etopozyd (100 mg/m2 dziennie, IV, dni 1-4) + winkrystyna (1,5 mg/m2 dziennie, IV , dzień 1 + dinutuksymab beta (10 mg/m2 dziennie, IV, dni 5-9) Cykl N6Q: winkrystyna (1,5 mg/m2 dziennie, IV, dni 1, 8) + dakarbazyna (200 mg/m2 dziennie, IV, dni 1-5) + ifosfamid (1500 mg/m2 na dobę, IV, dni 1-5) + doksorubicyna (30 mg/m2 na dobę, IV, dni 6, 7) + dinutuksymab beta (10 mg/m2 na dobę dzień, IV dzień 6-10).

Operację opóźnioną (jeśli zajdzie taka potrzeba) wykonamy po 4. lub 6. cyklu terapii indukcyjnej, a aferezę komórek macierzystych po 2.-5. cyklu terapii indukcyjnej.

Analizy okresowe zostaną przeprowadzone po 1, 2 i 3 latach od pierwszego przyjęcia pacjenta.

Ostateczna analiza z oceną ORR, OS, EFS pacjentów zostanie przeprowadzona za 1 rok i 3 lata od dnia włączenia ostatniego pacjenta do protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117997
        • Rekrutacyjny
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Zweryfikowana diagnoza nerwiaka niedojrzałego lub nerwiaka zarodkowego (kody ICD-10 C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
  • Pacjenci wysokiego ryzyka według stratyfikacji ryzyka według protokołu GPOH-NB2004 ze stopniem 4 według Międzynarodowego Systemu Stopniowania Neuroblastomy (INSS) od 18 miesiąca życia do 18 lat.
  • ≥ 70% oszacowanie w skali Lansky'ego lub Karnowskiego w momencie rozpoczęcia chemioimmunoterapii.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
  • Brak objawów neuropatii polekowej lub bólu neuropatycznego.
  • Prawidłowa czynność wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) < 5 wartości górnej granicy normy (VGN).
  • Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Parametry koagulogramu: wskaźnik protrombiny (PTI) 70-120%, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) < 36 s.
  • Brak klinicznych objawów niewydolności serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%.
  • Ocena funkcji układu oddechowego (saturacja na pulsoksymetrze > 94% bez użycia tlenu, w spoczynku nie stwierdza się zaburzeń oddychania), brak patologii w badaniu RTG klatki piersiowej.

Kryteria wyłączenia:

  • Neuroblastoma lub ganglioneuroblastoma z grupy niskiego lub średniego ryzyka, według protokołu NB 2004 i stopnia zaawansowania choroby według INSS (stadia 1-3 i 4 bez amplifikacji genu MYCN, stadium 4 u pacjentów poniżej 18 miesiąca życia) i wysokie - pacjenci z ryzykiem w stadiach 1-3/4 z amplifikacją genu MYCN.
  • Obecność w wywiadzie ostrych reakcji nietolerancji lub przeciwwskazań do stosowania głównych środków chemioterapeutycznych, immunobiologicznych i wszelkich leków towarzyszących stosowanych w ramach niniejszego protokołu badania klinicznego.
  • Ciąża ze względu na wysoką aktywność teratogenną i toksyczność leków stosowanych w protokole badania klinicznego. U pacjentek w wieku rozrodczym wskazane jest wykonanie testu ciążowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: interwencja/leczenie

* dni z 21-dniowego harmonogramu N5

  • Winkrystyna 1,5 mg/m2 i.v., dzień 1*
  • Etopozyd 100 mg/m2 i.v. , dni 1-4*
  • Cisplatyna 100 mg/m2 dożylnie, dni 1-4* N6
  • Winkrystyna 1,5 mg/m2 i.v. w dniach 1, 8*
  • Dakarbazyna 200 mg/m2 i.v., dni 1-5*
  • Ifosfamid 1500 mg/m2 i.v., dni 1-5*
  • Doksorubicyna 30 mg/m2 i.v., dni 6, 7*

N5Q

  • N5 (patrz wyżej)
  • Dinutuksymab beta 10 mg/m2 dożylnie, dni 5-9*

G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) 5 mcg/kg podskórnie w dniu 9. do momentu, gdy ANC osiągnie wartość większą niż 2000 /ml lub do chwili, gdy liczba pacjentów powróci do normy przed następnym cyklem terapii

N6Q

  • N6 (patrz wyżej)
  • Dinutuksymab beta 10 mg/m2 i.v., dni 6-10*

G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) 5 mcg/kg s.c. w 10. dniu, aż ANC będzie większe niż 2000 /ml lub do czasu, gdy liczba pacjentów powróci do normy przed następnym cyklem terapii

Operację opóźnioną (jeśli zajdzie taka potrzeba) wykonamy po 4. lub 6. cyklu terapii indukcyjnej, a aferezę komórek macierzystych po 2.-5. cyklu terapii indukcyjnej.
Lek: przeciwciała monoklonalne GD2

Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji i toksyczności połączenia standardowej chemioterapii (N5 i N6) z MAB anty-GD2

N5Q. N5 (patrz wyżej) Dinutuksymab beta 10 mg/m2 i.v., dni 5-9*

N6Q. N6 (patrz wyżej) Dinutuksymab beta 10 mg/m2 i.v., dni 6-10*

G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) 5 mcg/kg podskórnie w dniu 9. do momentu, gdy ANC osiągnie wartość większą niż 2000 /ml lub do chwili, gdy liczba pacjentów powróci do normy przed następnym cyklem terapii

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocenić tolerancję schematu chemioimmunoterapii indukcyjnej w oparciu o kursy N5 i N6 z MAB anty-GD2 mierzoną liczbą działań niepożądanych (stopień 1-2-3-4-5 mierzony metodą CTCAE v.5.0)
Ramy czasowe: 3 lata od rozpoczęcia terapii
3 lata od rozpoczęcia terapii
Ocenić toksyczność schematu chemioimmunoterapii indukcyjnej w oparciu o kursy N5 i N6 z MAB anty-GD2 mierzoną liczbą działań niepożądanych (stopień 1-2-3-4-5 mierzony za pomocą CTCAE v.5.0)
Ramy czasowe: 3 lata od rozpoczęcia terapii
3 lata od rozpoczęcia terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: Na koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby ocenić ogólny odsetek odpowiedzi (ORR, %) u pacjentów, którzy otrzymali indukcyjną kombinację standardowej chemioterapii (N5) z MAB anty-GD2
Na koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
ORR
Ramy czasowe: Na koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby ocenić ogólny odsetek odpowiedzi (ORR, %) u pacjentów, którzy otrzymali indukcyjną kombinację standardowej chemioterapii (N6) z MAB anty-GD2
Na koniec cyklu 6 (każdy cykl trwa 21 dni)
System operacyjny
Ramy czasowe: 1 i 3 lata po ukończeniu 6. kursu wprowadzającego (każdy cykl trwa 21 dni)
Ocena całkowitego przeżycia (OS, %) po skojarzeniu standardowej chemioimmunoterapii (N5 i N6) z MAB anty-GD2
1 i 3 lata po ukończeniu 6. kursu wprowadzającego (każdy cykl trwa 21 dni)
EFS
Ramy czasowe: 1 i 3 lata po ukończeniu 6. kursu wprowadzającego (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby ocenić przeżycie wolne od zdarzeń (EFS, %) po połączeniu standardowej chemioimmunoterapii (N5 i N6) z MAB anty-GD2
1 i 3 lata po ukończeniu 6. kursu wprowadzającego (każdy cykl trwa 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCHPOI-2023-08

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj