고위험 신경모세포종 환자를 위한 유도 화학면역요법
4기 고위험 신경모세포종 및 18개월 이상의 신경절신경모세포종 소아 환자 치료를 위한 유도 화학면역요법 요법 소개
고위험 신경모세포종 4기 치료의 현대 전략은 유도, 강화, 후 강화의 3단계로 구성됩니다. 여전히 현재의 접근법은 ORR(전체 반응률), OS(전체 생존) 및 EFS(무사고 생존) 수준이 충분하지 않음을 보여줍니다.
NB-HR-2023(신경모세포종 고위험) 프로토콜은 유도에서 세포증식억제제와 면역생물학적 제제의 시너지 상호작용을 사용하여 종양 이종 약물 내성을 극복함으로써 ORR, OS 및 EFS의 내약성과 독성 및 잠재적인 개선을 조사하는 것을 목표로 합니다. 프로토콜에는 표준 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB의 조합이 포함되며, 이는 잠재적으로 고위험 신경모세포종 및 18개월 이상의 4기 신경절신경모세포종 환자의 결과를 개선할 것으로 예상됩니다.
현재 세포증식억제제와 면역생물학적 제제를 병용하는 치료는 합병증의 위험으로 인해 제한되어 있지만 그럼에도 불구하고 적절한 모니터링과 병용 요법을 통해 관리되고 있습니다. 표준 화학요법(N5 및 N6)과 ch14.18/CHO의 병용 사용에 관한 데이터는 아직 없습니다. 신경모세포종 원발 환자의 유도에 MAB(디누툭시맙 베타)가 사용되었습니다.
전향적, 중재적 시험에는 18개월 이상의 고위험군의 4기인 신경모세포종 및 신경절신경모세포종 환자가 포함되며, 이들은 표준 유도 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB를 병용하게 됩니다. 강화 및 강화 후 화학 요법 과정은 분석 대상이 아닙니다.
Dmitry Rogachev 국립 소아 혈액학, 종양학 및 면역학 지연 수술 센터에서 표준 유도 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB의 조합을 받은 18개월 이상의 4기 고위험 신경모세포종 및 신경절신경모세포종 환자( 필요한 경우) 4~6차 유도요법 후, 줄기세포 성분채집술은 2~5차 유도요법 후 실시합니다.
연구 개요
상세 설명
고위험 신경모세포종 4기 치료의 현대 전략은 유도, 강화, 후 강화의 3단계로 구성됩니다. 여전히 현재의 접근법은 ORR(전체 반응률), OS(전체 생존) 및 EFS(무사고 생존) 수준이 충분하지 않음을 보여줍니다. NB-HR-2023 프로토콜은 유도에서 세포증식억제제와 면역생물학적 제제의 시너지 상호작용을 사용하여 종양 이종 약물 내성을 극복함으로써 ORR, OS 및 EFS의 잠재적인 개선을 조사하는 것을 목표로 했습니다. 프로토콜에는 표준 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB의 조합이 포함되며, 이는 잠재적으로 결과를 개선할 것으로 예상됩니다.
현재 세포증식억제제와 면역생물학적 제제를 병용하는 치료는 합병증의 위험으로 인해 제한되어 있지만 그럼에도 불구하고 적절한 모니터링과 병용 요법을 통해 관리되고 있습니다. 유도 시 표준 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB의 병용 사용에 관한 데이터는 아직 없습니다.
이 시험의 주요 목표는 표준 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB 병용의 내약성과 독성을 평가하는 것입니다. 전향적, 중재적 시험에는 병용 요법을 받게 될 4기 고위험 신경모세포종 및 신경절신경모세포종 환자가 포함됩니다. 항-GD2 MAB를 이용한 표준 유도 화학요법(N5 및 N6). 강화 및 강화 후 화학 요법 과정은 분석 대상이 아닙니다.
Dmitry Rogachev 국립 소아혈액학, 종양학 및 면역학 연구 센터에서 표준 유도 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB의 병용 요법을 받는 고위험 신경모세포종 및 4기 신경절신경모세포종 환자(n=15).
등록할 환자는 자격 기준(아래 참조)을 충족해야 하며 유도 요법을 받아야 합니다. 표준 화학 요법 2개 과정과 항-GD2 МАB ch14.18/CHO 병용 4개 과정 (디누툭시맙 베타).
N5Q 주기: 시스플라틴(1일 40mg/m2, IV, 1~4일) + 에토포시드(1일 100mg/m2, IV, 1~4일) + 빈크리스틴(1일 1.5mg/m2, IV) , 1일차 + 디누툭시맙 베타(1일 10mg/m2, IV, 5~9일) N6Q 주기: 빈크리스틴(1일 1.5mg/m2, IV, 1일, 8일) + 다카르바진(1일 200mg/m2, IV, 1~5일) + 이포스파마이드(1일 1500mg/m2, IV, 1~5일) + 독소루비신(1일 30mg/m2, IV, 6, 7일) + 디누툭시맙 베타(매일 10mg/m2) 일, IV일 6-10).
유도요법 4~6회 후에 지연수술(필요한 경우)을 하고, 유도요법 2~5회 후에 줄기세포 성분채집술을 시행합니다.
중간 분석은 첫 환자 등록 후 1년, 2년, 3년 후에 실시될 예정이다.
환자의 ORR, OS, EFS 평가를 통한 최종 분석은 프로토콜에 마지막 환자가 포함된 날짜로부터 1년 및 3년 후에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Denis Kachanov, MD,PhD
- 전화번호: +7 495 664-77-40
- 이메일: Denis.Kachanov@fccho-moscow.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Elena Smirnova
- 전화번호: +7(985)130-61-03
- 이메일: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
연구 장소
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-
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- 모병
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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연락하다:
- Lena Smirnova
- 전화번호: 5551 +7 495 287 65 70
- 이메일: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 신경모세포종 또는 신경절신경모세포종의 진단이 확인되었습니다(ICD-10 코드 C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
- GPOH-NB2004 프로토콜의 위험 계층화에 따른 국제 신경모세포종 병기 결정 시스템(INSS)에 따른 4단계의 생후 18개월부터 18세까지의 고위험 환자.
- 화학면역요법 시작 시점에서 Lansky 또는 Karnowski 척도로 ≥ 70% 추정.
- 치료 시작 후 기대 수명 ≥ 12주
- 약물로 인한 신경병증이나 신경병증성 통증의 징후는 없습니다.
- 적절한 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 활성 < 5 기준 상한치(VGN) 값.
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR) > 60ml/min/1.73 m2.
- 응고조영도 매개변수: 프로트롬빈 지수(PTI) 70-120%, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 36초.
- 심부전의 임상 징후가 없으며 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥ 55%입니다.
- 호흡계 기능 평가(산소 사용 없이 맥박산소측정기의 포화도 > 94%, 휴식 시 호흡 장애 없음), 흉부 X선 검사 중 병리학 부재.
제외 기준:
- NB 2004 프로토콜 및 INSS에 따른 질병 단계에 따른 저위험군 또는 중간 위험군의 신경모세포종 또는 신경절신경모세포종(MYCN 유전자 증폭이 없는 1~3단계 및 4단계, 18개월 미만 환자의 경우 4단계) 및 높은 -MYCN 유전자 증폭이 있는 1~3/4단계 위험 환자.
- 본 임상 시험 프로토콜의 틀 내에서 사용되는 주요 화학요법제, 면역생물학적 제제 및 병용 요법 약물에 대한 급성 불내성 반응 또는 금기 사항이 존재합니다.
- 임상 시험 프로토콜에 사용된 약물의 높은 기형 유발 활성 및 독성으로 인한 임신. 가임기 환자에게는 임신 테스트가 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입/치료
* 21일 일정 N5의 일수
N5Q
G-CSF(과립구집락자극인자) 5mcg/kg s.c. 9일째 ANC가 2000/ml를 초과할 때까지 또는 다음 치료 주기를 위해 수치가 회복될 때까지 N6Q
G-CSF(과립구집락자극인자) 5 mcg/kg s.c. 10일째 ANC가 2000/ml를 초과할 때까지 또는 다음 치료 주기를 위해 수치가 회복될 때까지 유도요법 4~6회 후에 지연수술(필요한 경우)을 하고, 유도요법 2~5회 후에 줄기세포 성분채집술을 시행합니다. |
이 시험의 주요 목표는 표준 화학요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB 병용의 내약성과 독성을 평가하는 것입니다. N5Q. N5(위 참조) Dinutuximab 베타 10mg/m2 정맥 주사, 5~9일* N6Q. N6(위 참조) Dinutuximab 베타 10mg/m2 정맥 주사, 6~10일* G-CSF(과립구집락자극인자) 5mcg/kg s.c. 9일째 ANC가 2000/ml를 초과할 때까지 또는 다음 치료 주기를 위해 수치가 회복될 때까지 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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AE 수로 측정된 항-GD2 MAB를 사용한 과정 N5 및 N6을 기반으로 한 유도 화학면역요법 요법의 내약성을 추정합니다(CTCAE v.5.0으로 측정된 등급 1-2-3-4-5).
기간: 치료 시작 후 3년
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치료 시작 후 3년
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AE 수로 측정된 항-GD2 MAB를 사용하여 과정 N5 및 N6을 기반으로 한 유도 화학면역요법 요법의 독성을 추정합니다(CTCAE v.5.0으로 측정된 등급 1-2-3-4-5).
기간: 치료 시작 후 3년
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치료 시작 후 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR
기간: 6주기가 끝나면(각 주기는 21일)
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표준 화학요법(N5)과 항-GD2 MAB의 유도 병용요법을 받은 환자의 전체 반응률(ORR, %)을 평가하기 위해
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6주기가 끝나면(각 주기는 21일)
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ORR
기간: 6주기가 끝나면(각 주기는 21일)
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표준 화학요법(N6)과 항-GD2 MAB의 유도 병용요법을 받은 환자의 전체 반응률(ORR, %)을 평가하기 위해
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6주기가 끝나면(각 주기는 21일)
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OS
기간: 6차 유도과정 완료 후 1년 및 3년 (각 주기는 21일)
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표준 화학면역요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB의 병용 후 전체 생존율(OS, %)을 평가하기 위해
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6차 유도과정 완료 후 1년 및 3년 (각 주기는 21일)
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EFS
기간: 6차 유도과정 완료 후 1년 및 3년 (각 주기는 21일)
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표준 화학면역요법(N5 및 N6)과 항-GD2 MAB의 병용 후 무사건 생존율(EFS, %)을 평가하기 위해
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6차 유도과정 완료 후 1년 및 3년 (각 주기는 21일)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCHPOI-2023-08
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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