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Induktionschemoimmuntherapie für Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom

4. Oktober 2023 aktualisiert von: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Einführung einer Induktionschemoimmuntherapie zur Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und Ganglioneuroblastom im Stadium 4, die älter als 18 Monate sind

Die moderne Strategie zur Therapie des Hochrisiko-Neuroblastoms im Stadium 4 besteht aus drei Phasen: Induktion, Konsolidierung und Postkonsolidierung. Noch immer zeigen aktuelle Ansätze unzureichende Werte für ORR (Gesamtansprechrate), OS (Gesamtüberleben) und EFS (ereignisfreies Überleben).

Das NB-HR-2023-Protokoll (Neuroblastom mit hohem Risiko) zielte darauf ab, die Verträglichkeit und Toxizität sowie die potenzielle Verbesserung von ORR, OS und EFS durch Überwindung der heterogenen Arzneimittelresistenz des Tumors mithilfe der synergistischen Interaktion von Zytostatika und immunbiologischen Wirkstoffen bei der Induktion zu untersuchen. Das Protokoll umfasst die Kombination einer Standard-Chemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK, von der möglicherweise eine Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und Ganglioneuroblastom im 4. Stadium über 18 Monate erwartet wird.

Derzeit ist die Behandlung mit Kombinationen von Zytostatika mit immunbiologischen Wirkstoffen aufgrund des Komplikationsrisikos begrenzt, das jedoch durch geeignete Überwachung und Begleittherapie kontrolliert werden kann. Es liegen noch keine Daten zur Anwendung einer Kombination aus Standard-Chemotherapie (N5 und N6) mit ch14.18/CHO vor MAB (Dinutuximab beta) in der Induktionsphase bei Primärpatienten mit Neuroblastom.

Die prospektive, interventionelle Studie umfasst Patienten mit Neuroblastom und Ganglioneuroblastom im 4. Stadium der Hochrisikogruppe, die älter als 18 Monate sind und eine Kombination aus Standard-Induktionschemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAB erhalten. Konsolidierungs- und Postkonsolidierungs-Chemotherapiekurse sind nicht Gegenstand der Analyse.

Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und Ganglioneuroblastom, Stadium 4, älter als 18 Monate, die eine Kombination aus Standard-Induktionschemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK ​​am Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Immunologie erhalten. Verzögerte Operation ( (falls erforderlich) wird nach dem 4. oder 6. Zyklus der Induktionstherapie und die Stammzellapherese nach dem 2. bis 5. Zyklus der Induktionstherapie durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die moderne Strategie zur Therapie des Hochrisiko-Neuroblastoms im Stadium 4 besteht aus drei Phasen: Induktion, Konsolidierung und Postkonsolidierung. Noch immer zeigen aktuelle Ansätze unzureichende Werte für ORR (Gesamtansprechrate), OS (Gesamtüberleben) und EFS (ereignisfreies Überleben). Das NB-HR-2023-Protokoll zielte darauf ab, die potenzielle Verbesserung von ORR, OS und EFS durch die Überwindung der heterogenen Arzneimittelresistenz des Tumors mithilfe der synergistischen Interaktion von Zytostatika und immunbiologischen Wirkstoffen bei der Induktion zu untersuchen. Das Protokoll umfasst die Kombination einer Standard-Chemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK, von der möglicherweise eine Verbesserung der Ergebnisse erwartet wird.

Derzeit ist die Behandlung mit Kombinationen von Zytostatika mit immunbiologischen Wirkstoffen aufgrund des Komplikationsrisikos begrenzt, das jedoch durch geeignete Überwachung und Begleittherapie kontrolliert werden kann. Es liegen noch keine Daten über die Verwendung einer Kombination aus Standard-Chemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK ​​in der Induktionsphase vor.

Hauptziel dieser Studie ist die Abschätzung der Verträglichkeit und Toxizität einer Kombination aus Standard-Chemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAB. Die prospektive interventionelle Studie umfasst Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und Ganglioneuroblastom im 4. Stadium, älter als 18 Monate, die eine Kombination erhalten einer Standard-Induktionschemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK. Konsolidierungs- und Postkonsolidierungs-Chemotherapiekurse sind nicht Gegenstand der Analyse.

Patienten (n=15) mit Hochrisiko-Neuroblastom und Ganglioneuroblastom im 4. Stadium, die am Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Immunologie eine Kombination aus Standard-Induktionschemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAB erhalten.

Die einzuschreibenden Patienten sollten die Zulassungskriterien erfüllen (siehe unten) und erhalten die Induktionstherapie: zwei Kurse einer Standard-Chemotherapie und vier Kurse einer Kombination aus Anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (Dinutuximab beta).

N5Q-Zyklus: Cisplatin (40 mg/m2 pro Tag, IV, an den Tagen 1–4) + Etoposid (100 mg/m2 pro Tag, IV, Tage 1–4) + Vincristin (1,5 mg/m2 pro Tag, IV , Tag 1 + Dinutuximab Beta (10 mg/m2 pro Tag, IV, Tage 5–9) N6Q-Zyklus: Vincristin (1,5 mg/m2 pro Tag, IV, Tage 1, 8) + Dacarbazin (200 mg/m2 pro Tag, IV, Tage 1–5) + Ifosfamid (1500 mg/m2 pro Tag, IV, Tage 1–5) + Doxorubicin (30 mg/m2 pro Tag, IV, Tage 6, 7) + Dinutuximab Beta (10 mg/m2 pro Tag). Tag, IV Tage 6-10).

Eine verzögerte Operation (falls erforderlich) wird nach dem 4. oder 6. Zyklus der Induktionstherapie und eine Stammzellapherese nach dem 2. bis 5. Zyklus der Induktionstherapie durchgeführt.

Zwischenanalysen werden 1, 2 und 3 Jahre nach der ersten Patientenrekrutierung durchgeführt.

Die endgültige Analyse mit der Bewertung von ORR, OS und EFS der Patienten wird 1 Jahr und 3 Jahre nach der Aufnahme des letzten Patienten in das Protokoll durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung
  • Verifizierte Diagnose eines Neuroblastoms oder Ganglioneuroblastoms (ICD-10-Codes C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
  • Hochrisikopatienten gemäß der Risikostratifizierung des GPOH-NB2004-Protokolls mit Stadium 4 gemäß dem International Neuroblastoma Staging System (INSS) von 18 Lebensmonaten bis 18 Jahren.
  • ≥ 70 % Schätzung anhand der Lansky- oder Karnowski-Skala zu Beginn der Chemoimmuntherapie.
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen ab Therapiebeginn
  • Keine Anzeichen einer medikamenteninduzierten Neuropathie oder neuropathischer Schmerzen.
  • Ausreichende Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST)-Aktivität < 5 Werte der Obergrenze der Norm (VGN).
  • Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Koagulogramm-Parameter: Prothrombinindex (PTI) 70–120 %, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 36 s.
  • Keine klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %.
  • Beurteilung der Funktion des Atmungssystems (Sättigung am Pulsoximeter > 94 % ohne Verwendung von Sauerstoff, keine Atemstörung in Ruhe), das Fehlen von Pathologien bei der Röntgenaufnahme des Brustkorbs.

Ausschlusskriterien:

  • Neuroblastom oder Ganglioneuroblastom der Gruppe mit niedrigem oder mittlerem Risiko, gemäß NB 2004-Protokoll und Krankheitsstadium gemäß INSS (Stadien 1-3 und 4s ohne Apmplifikation des MYCN-Gens, Stadium 4 bei Patienten unter 18 Monaten) und hoch -Risikopatienten im Stadium 1–3/4 mit Amplifikation des MYCN-Gens.
  • Vorhandensein akuter Unverträglichkeitsreaktionen oder Kontraindikationen in der Anamnese gegenüber den wichtigsten Chemotherapeutika, immunbiologischen Wirkstoffen und allen begleitenden Therapiemedikamenten, die im Rahmen dieses klinischen Studienprotokolls verwendet werden.
  • Schwangerschaft aufgrund der hohen teratogenen Aktivität und Toxizität der im klinischen Studienprotokoll verwendeten Arzneimittel. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest angezeigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention/Behandlung

* Tage des 21-Tage-Plans N5

  • Vincristin 1,5 mg/m2 i.v., Tag 1*
  • Etoposid 100 mg/m2 i.v. , Tage 1-4*
  • Cisplatin 100 mg/m2 i.v., Tage 1-4* N6
  • Vincristin 1,5 mg/m2 i.v. an den Tagen 1, 8*
  • Dacarbasin 200 mg/m2 i.v., Tage 1–5*
  • Ifosphamid 1500 mg/m2 i.v., Tage 1–5*
  • Doxorubicin 30 mg/m2 i.v., Tage 6, 7*

N5Q

  • N5 (siehe oben)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., Tage 5–9*

G-CSF (Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor) 5 µg/kg s.c. am 9. Tag, bis die ANC mehr als 2000/ml beträgt oder bis sich die Anzahl für den nächsten Therapiezyklus erholt hat

N6Q

  • N6 (siehe oben)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., Tage 6–10*

G-CSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) 5 µg/kg s.c. am Tag 10, bis die ANC mehr als 2000/ml beträgt oder bis sich die Anzahl für den nächsten Therapiezyklus erholt hat

Eine verzögerte Operation (falls erforderlich) wird nach dem 4. oder 6. Zyklus der Induktionstherapie und eine Stammzellapherese nach dem 2. bis 5. Zyklus der Induktionstherapie durchgeführt.
Arzneimittel: monoklonale Antikörper GD2

Hauptziel dieser Studie ist die Abschätzung der Verträglichkeit und Toxizität einer Kombination aus Standard-Chemotherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK

N5Q. N5 (siehe oben) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., Tage 5–9*

N6Q. N6 (siehe oben) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., Tage 6–10*

G-CSF (Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor) 5 µg/kg s.c. am 9. Tag, bis die ANC mehr als 2000/ml beträgt oder bis sich die Anzahl für den nächsten Therapiezyklus erholt hat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Schätzen Sie die Verträglichkeit der Induktionschemoimmuntherapie basierend auf den Kursen N5 und N6 mit Anti-GD2-MAK, gemessen anhand der Anzahl der UE (Grad 1-2-3-4-5, gemessen mit CTCAE v.5.0).
Zeitfenster: 3 Jahre nach Therapiebeginn
3 Jahre nach Therapiebeginn
Schätzen Sie die Toxizität der Induktionschemoimmuntherapie basierend auf den Kursen N5 und N6 mit Anti-GD2-MAK, gemessen anhand der Anzahl der UE (Grad 1-2-3-4-5, gemessen mit CTCAE v.5.0).
Zeitfenster: 3 Jahre nach Therapiebeginn
3 Jahre nach Therapiebeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zur Beurteilung der Gesamtansprechrate (ORR, %) erhielten die Patienten eine Induktionskombination aus Standard-Chemotherapie (N5) und Anti-GD2-MAK
Am Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
ORR
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zur Beurteilung der Gesamtansprechrate (ORR, %) erhielten die Patienten eine Induktionskombination aus Standard-Chemotherapie (N6) und Anti-GD2-MAK
Am Ende von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Betriebssystem
Zeitfenster: 1 und 3 Jahre nach Abschluss des 6. Einführungszyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS, %) nach Kombination einer Standard-Chemoimmuntherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK
1 und 3 Jahre nach Abschluss des 6. Einführungszyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
EFS
Zeitfenster: 1 und 3 Jahre nach Abschluss des 6. Einführungszyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zur Beurteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS, %) nach Kombination einer Standard-Chemoimmuntherapie (N5 und N6) mit Anti-GD2-MAK
1 und 3 Jahre nach Abschluss des 6. Einführungszyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCHPOI-2023-08

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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