Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionskemoimmunterapi för patienter med högriskneuroblastom

4 oktober 2023 uppdaterad av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Introduktion av induktionskemoimmunoterapiregimen för behandling av pediatriska patienter med steg 4 högriskneuroblastom och ganglioneuroblastom äldre 18 månader

Den moderna strategin för terapi av högrisk neuroblastom, stadium 4, består av tre faser - induktion, konsolidering och postkonsolidering. Fortfarande nuvarande tillvägagångssätt visar otillräckliga nivåer av ORR (total svarsfrekvens), OS (total överlevnad) och EFS (händelsefri överlevnad).

NB-HR-2023 (neuroblastom högrisk) protokoll syftade till att undersöka tolerabilitet och toxicitet och potentiell förbättring av ORR, OS och EFS genom att övervinna tumörheterogen läkemedelsresistens genom att använda den synergistiska interaktionen av cytostatiska och immunobiologiska medel i induktionen. Protokollet inkluderar kombinationen av standardkemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB, vilket potentiellt förväntas förbättra resultaten hos patienter med högriskneuroblastom och ganglioneuroblastom, 4:e stadium äldre 18 månader.

För närvarande är behandling med kombinationer av cytostatika med immunbiologiska medel begränsad på grund av risken för komplikationer, som ändå kontrolleras med korrekt övervakning och samtidig behandling. Fortfarande inga data om användning av kombination av standardkemoterapi (N5 och N6) med ch14.18/CHO MAB (dinutuximab beta) i induktion hos primära patienter med neuroblastom.

Prospektiv, interventionell studie inkluderar patienter med neuroblastom och ganglioneuroblastom, 4:e stadiet i högriskgruppen äldre 18 månader, som kommer att få en kombination av standardinduktionskemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB. Konsolidering och efter konsolidering kemoterapikurser är inte ämnena för analys.

Patienter med högriskneuroblastom och ganglioneuroblastom, stadium 4, äldre 18 månader som får en kombination av standardinduktionskemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB vid Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Delayed surgery ( vid behov) kommer att göras efter den 4:e eller 6:e ​​kuren av induktionsterapi och stamcellsaferes efter den 2: a-5:e kuren av induktionsterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den moderna strategin för terapi av högrisk neuroblastom, stadium 4, består av tre faser - induktion, konsolidering och postkonsolidering. Fortfarande nuvarande tillvägagångssätt visar otillräckliga nivåer av ORR (total svarsfrekvens), OS (total överlevnad) och EFS (händelsefri överlevnad). NB-HR-2023-protokollet syftade till att undersöka potentiell förbättring av ORR, OS och EFS genom att övervinna tumörens heterogena läkemedelsresistens genom att använda den synergistiska interaktionen av cytostatiska och immunbiologiska medel i induktionen. Protokollet inkluderar kombinationen av standardkemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB, vilket potentiellt förväntas förbättra resultaten.

För närvarande är behandling med kombinationer av cytostatika med immunbiologiska medel begränsad på grund av risken för komplikationer, som ändå kontrolleras med korrekt övervakning och samtidig behandling. Fortfarande inga data om användning av kombination av standardkemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB vid induktion.

Huvudmålet för denna studie är att uppskatta tolerabilitet och toxicitet av kombination av standardkemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB Prospektiv, interventionell studie inkluderar patienter med högrisk neuroblastom och ganglioneuroblastom, 4:e stadium äldre 18 månader, som kommer att få kombination av standardinduktionskemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB. Konsolidering och post-konsolidering kemoterapi kurser är inte ämnena för analys.

Patienter (n=15) med högriskneuroblastom och ganglioneuroblastom, 4:e stadium, som får en kombination av standardinduktionskemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB vid Dmitry Rogachev National Medical Research Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

Patienter som ska skrivas in bör uppfylla behörighetskriterierna (se nedan) och kommer att få induktionsterapi: två kurser med standardkemoterapi och fyra kurser med kombination av anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuximab beta).

N5Q-cykel: cisplatin (40 mg/m2 per dag, IV, dag 1-4) + etoposid (100 mg/m2 per dag, IV, dag 1-4) + vinkristin (1,5 mg/m2 per dag, IV , dag 1 + dinutuximab beta (10 mg/m2 per dag, IV, dag 5-9) N6Q-cykel: vinkristin (1,5 mg/m2 per dag, IV, dag 1, 8) + dakarbazin (200 mg/m2 per dag, IV, dag 1-5) + ifosfamid (1500 mg/m2 per dag, IV, dag 1-5) + doxorubicin (30 mg/m2 per dag, IV, dag 6, 7) + dinutuximab beta (10 mg/m2 per dag) dag, IV dag 6-10).

Fördröjd operation (om det behövs) kommer att göras efter den 4:e eller 6:e ​​kuren av induktionsterapi och stamcellsaferes efter den 2: a-5:e kuren av induktionsterapi.

Interimsanalyser kommer att genomföras inom 1, 2 och 3 år från första patientinskrivningen.

Den slutliga analysen med bedömning av ORR, OS, EFS för patienter kommer att utföras inom 1 år och 3 år från det datum då den sista patienten inkluderades i protokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke
  • Verifierad diagnos av neuroblastom eller ganglioneuroblastom (ICD-10 koder C47.3, C47.4, C47,5, C47,6, C47,8, C47,9, C48, C74,1, C74,9, C76,0, C76,1, C76,2, C76,7, C76,8).
  • Högriskpatienter i enlighet med riskstratifieringen enligt GPOH-NB2004-protokollet med steg 4 enligt International Neuroblastoma Staging System (INSS) från 18 månader i livet till 18 år.
  • ≥ 70 % uppskattning med Lansky- eller Karnowski-skalan vid startpunkten för kemoimmunterapi.
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor från behandlingsstart
  • Inga tecken på läkemedelsinducerad neuropati eller neuropatisk smärta.
  • Adekvat leverfunktion: aktivitet av alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) < 5 värden av den övre gränsen för normen (VGN).
  • Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Koagulogramparametrar: protrombinindex (PTI) 70-120 %, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 36 s.
  • Frånvaro av kliniska tecken på hjärtsvikt, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %.
  • Bedömning av andningssystemets funktion (mättnad på pulsoximetern > 94% utan användning av syre, det finns ingen andningsstörning i vila), frånvaron av patologi under lungröntgen.

Exklusions kriterier:

  • Neuroblastom eller ganglioneuroblastom från lågriskgruppen eller medelriskgruppen, enligt NB 2004-protokoll och sjukdomsstadieindelning enligt INSS (stadier 1-3 och 4s utan förstärkning av MYCN-genen, stadium 4 hos patienter under 18 månaders ålder) och hög -riskpatienter med stadier 1-3/4s med amplifiering av MYCN-genen.
  • Närvaro i anamnes av akuta intoleransreaktioner eller kontraindikationer mot de viktigaste kemoterapeutiska, immunbiologiska medlen och eventuella samtidiga terapiläkemedel som används inom ramen för detta kliniska prövningsprotokoll.
  • Graviditet på grund av den höga teratogena aktiviteten och toxiciteten hos läkemedel som används i det kliniska prövningsprotokollet. Ett graviditetstest är indicerat för patienter i fertil ålder.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: intervention/behandling

* dagar med 21 dagars schema N5

  • Vinkristin 1,5 mg/m2 i.v., dag 1*
  • Etoposid 100 mg/m2 i.v. , dag 1-4*
  • Cisplatin 100 mg/m2 i.v., dag 1-4* N6
  • Vinkristin 1,5 mg/m2 i.v. dag 1, 8*
  • Dacarbasine 200 mg/m2 i.v., dag 1-5*
  • Ifosfamid 1500 mg/m2 i.v, dag 1-5*
  • Doxorubicin 30 mg/m2 i.v, dag 6, 7*

N5Q

  • N5 (se ovan)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 5-9*

G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 9 tills ANC är mer än 2000 /ml eller tills antalet återhämtat sig för nästa behandlingscykel

N6Q

  • N6 (se ovan)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dagar 6-10*

G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 10 tills ANC är mer än 2000 /ml eller tills antalet återhämtat sig för nästa behandlingscykel

Fördröjd operation (om det behövs) kommer att göras efter den 4:e eller 6:e ​​kuren av induktionsterapi och stamcellsaferes efter den 2: a-5:e kuren av induktionsterapi.
Läkemedel: monoklonala antikroppar GD2

Huvudmålet för denna studie är att uppskatta tolerabilitet och toxicitet av kombination av standardkemoterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB

N5Q. N5 (se ovan) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 5-9*

N6Q. N6 (se ovan) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dag 6-10*

G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor) 5 mcg/kg s.c. på dag 9 tills ANC är mer än 2000 /ml eller tills antalet återhämtat sig för nästa behandlingscykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Uppskatta tolerabiliteten för induktionskemoimmunterapiregimen baserad på kurserna N5 och N6 med anti-GD2 MAB mätt med antal AE (grad 1-2-3-4-5 mätt med CTCAE v.5.0)
Tidsram: 3 år efter terapistart
3 år efter terapistart
Uppskatta toxiciteten för induktionskemoimmunterapiregimen baserad på kurserna N5 och N6 med anti-GD2 MAB mätt med antal AE (grad 1-2-3-4-5 mätt med CTCAE v.5.0)
Tidsram: 3 år efter terapistart
3 år efter terapistart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR
Tidsram: I slutet av cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
För att bedöma den totala svarsfrekvensen (ORR, %) hos patienter fick induktionskombinationen standard kemoterapi (N5) med anti-GD2 MAB
I slutet av cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
ORR
Tidsram: I slutet av cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
För att bedöma den totala svarsfrekvensen (ORR, %) hos patienter som fick induktionskombinationen av standardkemoterapi (N6) med anti-GD2 MAB
I slutet av cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
OS
Tidsram: 1 och 3 år efter avslutad 6:e induktionskur (varje cykel är 21 dagar)
För att bedöma total överlevnad (OS, %) efter kombination av standard kemoimmunterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB
1 och 3 år efter avslutad 6:e induktionskur (varje cykel är 21 dagar)
EFS
Tidsram: 1 och 3 år efter avslutad 6:e induktionskur (varje cykel är 21 dagar)
För att bedöma händelsefri överlevnad (EFS, %) efter kombination av standard kemoimmunterapi (N5 och N6) med anti-GD2 MAB
1 och 3 år efter avslutad 6:e induktionskur (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Första postat (Beräknad)

9 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCHPOI-2023-08

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera