Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductiechemo-immunotherapie voor patiënten met een hoog risico neuroblastoom

4 oktober 2023 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Introductie van een inductiechemo-immunotherapieregime voor de behandeling van pediatrische patiënten met stadium 4 hoog-risico neuroblastoom en ganglioneuroblastoom ouder dan 18 maanden

De moderne therapiestrategie voor hoog-risico neuroblastoom, stadium 4, bestaat uit drie fasen: inductie, consolidatie en post-consolidatie. De nog steeds huidige benaderingen laten onvoldoende niveaus zien van ORR (algemeen responspercentage), OS (algehele overleving) en EFS (gebeurtenisvrije overleving).

NB-HR-2023 (neuroblastoom hoog risico) protocol gericht op het onderzoeken van verdraagbaarheid en toxiciteit en potentiële verbetering van ORR, OS en EFS door het overwinnen van tumor-heterogene geneesmiddelresistentie met behulp van de synergetische interactie van cytostatische en immunobiologische middelen bij de inductie. Het protocol omvat de combinatie van standaard chemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB, waarvan potentieel wordt verwacht dat dit de resultaten zal verbeteren bij patiënten met hoogrisico neuroblastoom en ganglioneuroblastoom, 4e stadium ouder dan 18 maanden.

Momenteel is de behandeling met combinaties van cytostatica met immunobiologische middelen beperkt vanwege het risico op complicaties, dat niettemin onder controle kan worden gehouden met goede monitoring en gelijktijdige therapie. Nog steeds geen gegevens over gebruik van combinatie van standaard chemotherapie (N5 en N6) met ch14.18/CHO MAB (dinutuximab bèta) in inductie bij primaire patiënten met neuroblastoom.

Prospectief, interventioneel onderzoek omvat patiënten met neuroblastoom en ganglioneuroblastoom, 4e stadium van de hoogrisicogroep ouder dan 18 maanden, die een combinatie van standaard inductiechemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB zullen krijgen. Consolidatie- en postconsolidatie-chemotherapiecursussen zijn niet de onderwerpen voor analyse.

Patiënten met een hoog risico neuroblastoom en ganglioneuroblastoom, stadium 4, ouder dan 18 maanden, die een combinatie krijgen van standaard inductiechemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB in het Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Uitgestelde operatie ( indien nodig) zal worden uitgevoerd na de 4e of 6e kuur van inductietherapie en stamcelaferese na de 2e tot en met 5e kuur van inductietherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De moderne therapiestrategie voor hoog-risico neuroblastoom, stadium 4, bestaat uit drie fasen: inductie, consolidatie en post-consolidatie. De nog steeds huidige benaderingen laten onvoldoende niveaus zien van ORR (algemeen responspercentage), OS (algehele overleving) en EFS (gebeurtenisvrije overleving). Het NB-HR-2023-protocol had tot doel de potentiële verbetering van ORR, OS en EFS te onderzoeken door de heterogene geneesmiddelresistentie van tumoren te overwinnen met behulp van de synergetische interactie van cytostatische en immunobiologische middelen bij de inductie. Het protocol omvat de combinatie van standaardchemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB, waarvan mogelijk wordt verwacht dat dit de resultaten zal verbeteren.

Momenteel is de behandeling met combinaties van cytostatica met immunobiologische middelen beperkt vanwege het risico op complicaties, dat niettemin onder controle kan worden gehouden met goede monitoring en gelijktijdige therapie. Nog steeds geen gegevens over gebruik van combinatie van standaard chemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB bij inductie.

Het hoofddoel van dit onderzoek is het schatten van de verdraagbaarheid en toxiciteit van de combinatie van standaardchemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB. Een prospectief, interventioneel onderzoek omvat patiënten met een hoog risico op neuroblastoom en ganglioneuroblastoom, in de 4e fase ouder dan 18 maanden, die de combinatietherapie zullen krijgen. van standaard inductiechemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB. Consolidatie- en post-consolidatie-chemotherapiecursussen zijn niet de onderwerpen voor analyse.

Patiënten (n=15) met hoog-risico neuroblastoom en ganglioneuroblastoom, 4e stadium, die een combinatie van standaard inductiechemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB krijgen in het Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

Patiënten die worden geïncludeerd moeten voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen (zie hieronder) en zullen de inductietherapie ontvangen: twee kuren met standaard chemotherapie en vier kuren met een combinatie van anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuximab bèta).

N5Q-cyclus: cisplatine (40 mg/m2 per dag, IV, in dagen 1-4) + etoposide (100 mg/m2 per dag, IV, dagen 1-4) + vincristine (1,5 mg/m2 per dag, IV , dag 1 + dinutuximab bèta (10 mg/m2 per dag, IV, dagen 5-9) N6Q-cyclus: vincristine (1,5 mg/m2 per dag, IV, dagen 1, 8) + dacarbazine (200 mg/m2 per dag, IV, dag 1-5) + ifosfamide (1500 mg/m2 per dag, IV, dag 1-5) + doxorubicine (30 mg/m2 per dag, IV, dag 6, 7) + dinutuximab bèta (10 mg/m2 per dag dag, IV dagen 6-10).

Uitgestelde chirurgie (indien nodig) zal worden uitgevoerd na de 4e of 6e kuur van inductietherapie en stamcelaferese na de 2e tot en met 5e kuur van inductietherapie.

Tussentijdse analyses zullen worden uitgevoerd binnen 1, 2 en 3 jaar vanaf de eerste patiënteninschrijving.

De definitieve analyse met de beoordeling van de ORR, OS en EFS van patiënten zal worden uitgevoerd binnen 1 jaar en 3 jaar vanaf de datum van opname van de laatste patiënt in het protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Geverifieerde diagnose van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom (ICD-10-codes C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
  • Hoogrisicopatiënten volgens de risicostratificatie van het GPOH-NB2004-protocol met stadium 4 volgens het International Neuroblastoma Staging System (INSS) vanaf 18 maanden tot 18 jaar.
  • Schatting ≥ 70% volgens de schaal van Lansky of Karnowski aan het begin van de chemo-immunotherapie.
  • Levensverwachting ≥ 12 weken vanaf aanvang van de behandeling
  • Geen tekenen van door geneesmiddelen veroorzaakte neuropathie of neuropathische pijn.
  • Adequate leverfunctie: activiteit van alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) < 5 waarden van de bovengrens van de norm (VGN).
  • Adequate nierfunctie: creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Coagulogramparameters: protrombine-index (PTI) 70-120%, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 36 s.
  • Afwezigheid van klinische symptomen van hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%.
  • Beoordeling van de functie van het ademhalingssysteem (verzadiging op de pulsoximeter > 94% zonder gebruik van zuurstof, er is geen ademhalingsstoornis in rust), de afwezigheid van pathologie tijdens röntgenfoto van de thorax.

Uitsluitingscriteria:

  • Neuroblastoom of ganglioneuroblastoom van de groep met een laag risico of een groep met een gemiddeld risico, volgens het NB 2004-protocol en stadiëring van de ziekte volgens INSS (stadia 1-3 en 4s zonder amplificatie van het MYCN-gen, stadium 4 bij patiënten jonger dan 18 maanden) en hoge -risicopatiënten met stadia 1-3/4s met amplificatie van het MYCN-gen.
  • Aanwezigheid in de anamnese van acute intolerantiereacties of contra-indicaties voor de belangrijkste chemotherapeutische, immunobiologische middelen en eventuele gelijktijdige therapiemedicijnen die worden gebruikt in het kader van dit klinische onderzoeksprotocol.
  • Zwangerschap vanwege de hoge teratogene activiteit en toxiciteit van de geneesmiddelen die in het klinische onderzoeksprotocol worden gebruikt. Een zwangerschapstest is geïndiceerd voor patiënten in de vruchtbare leeftijd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: interventie/behandeling

* dagen van 21 dagen schema N5

  • Vincristine 1,5 mg/m2 i.v., dag 1*
  • Etoposide 100 mg/m2 i.v. , dagen 1-4*
  • Cisplatine 100 mg/m2 i.v., dagen 1-4* N6
  • Vincristine 1,5 mg/m2 i.v. op dagen 1, 8*
  • Dacarbasine 200 mg/m2 i.v., dagen 1-5*
  • Ifosphamide 1500 mg/m2 i.v., dagen 1-5*
  • Doxorubicine 30 mg/m2 i.v., dagen 6, 7*

N5Q

  • N5 (zie hierboven)
  • Dinutuximab bèta 10 mg/m2 i.v., dagen 5-9*

G-CSF (granulocytkoloniestimulerende factor) 5 mcg/kg s.c. op dag 9 totdat de ANC hoger is dan 2000/ml of totdat de tellingen zijn hersteld voor de volgende behandelingscyclus

N6Q

  • N6 (zie hierboven)
  • Dinutuximab bèta 10 mg/m2 i.v., dagen 6-10*

G-CSF (granulocytkoloniestimulerende factor) 5 mcg/kg s.c. op dag 10 totdat de ANC hoger is dan 2000/ml of totdat de tellingen zijn hersteld voor de volgende behandelingscyclus

Uitgestelde chirurgie (indien nodig) zal worden uitgevoerd na de 4e of 6e kuur van inductietherapie en stamcelaferese na de 2e tot en met 5e kuur van inductietherapie.
Geneesmiddel: monoklonale antilichamen GD2

Het hoofddoel van deze studie is het schatten van de verdraagbaarheid en toxiciteit van de combinatie van standaardchemotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB.

N5Q. N5 (zie hierboven) Dinutuximab bèta 10 mg/m2 i.v., dagen 5-9*

N6Q. N6 (zie hierboven) Dinutuximab bèta 10 mg/m2 i.v., dagen 6-10*

G-CSF (granulocytkoloniestimulerende factor) 5 mcg/kg s.c. op dag 9 totdat de ANC hoger is dan 2000/ml of totdat de tellingen zijn hersteld voor de volgende behandelingscyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Schat de verdraagbaarheid van het inductiechemo-immunotherapieregime op basis van kuren N5 en N6 met anti-GD2 MAB gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen (graad 1-2-3-4-5 gemeten volgens CTCAE v.5.0)
Tijdsspanne: 3 jaar na aanvang van de therapie
3 jaar na aanvang van de therapie
Schat de toxiciteit van het inductiechemo-immunotherapieregime op basis van kuren N5 en N6 met anti-GD2 MAB gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen (graad 1-2-3-4-5 gemeten volgens CTCAE v.5.0)
Tijdsspanne: 3 jaar na aanvang van de therapie
3 jaar na aanvang van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om het totale responspercentage (ORR, %) te beoordelen bij patiënten die de inductiecombinatie van standaardchemotherapie (N5) met anti-GD2 MAB kregen
Aan het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
ORR
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om het totale responspercentage (ORR, %) te beoordelen bij patiënten die de inductiecombinatie van standaardchemotherapie (N6) met anti-GD2 MAB kregen
Aan het einde van cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 1 en 3 jaar na voltooiing van de 6e inductiekuur (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de algehele overleving (OS, %) te beoordelen na combinatie van standaard chemo-immunotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB
1 en 3 jaar na voltooiing van de 6e inductiekuur (elke cyclus duurt 21 dagen)
EFS
Tijdsspanne: 1 en 3 jaar na voltooiing van de 6e inductiekuur (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS, %) te beoordelen na combinatie van standaard chemo-immunotherapie (N5 en N6) met anti-GD2 MAB
1 en 3 jaar na voltooiing van de 6e inductiekuur (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

9 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCHPOI-2023-08

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Klinische onderzoeken op monoklonale antilichamen GD2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren