此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

高危神经母细胞瘤患者的诱导化学免疫治疗

2023年10月4日 更新者：Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

引入诱导化学免疫疗法治疗 18 个月以上 4 期高危神经母细胞瘤和神经节神经母细胞瘤儿科患者

高危神经母细胞瘤第四阶段的现代治疗策略由三个阶段组成：诱导期、巩固期和巩固后阶段。 目前的方法仍然表明 ORR（总体缓解率）、OS（总体生存期）和 EFS（无事件生存期）水平不足。

NB-HR-2023（神经母细胞瘤高风险）方案旨在通过在诱导中使用细胞抑制剂和免疫生物学制剂的协同相互作用克服肿瘤异质耐药性来研究耐受性和毒性以及 ORR、OS 和 EFS 的潜在改善。 方案包括标准化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 的组合，这有望改善 18 个月大的第四期高危神经母细胞瘤和神经节神经母细胞瘤患者的预后。

目前，由于并发症的风险，细胞抑制剂与免疫生物学药物的组合治疗受到限制，然而，通过适当的监测和伴随治疗可以控制并发症的风险。 仍然没有关于标准化疗（N5 和 N6）与 ch14.18/CHO 组合使用的数据 MAB（dinutuximab beta）在原发性神经母细胞瘤患者中的诱导作用。

前瞻性介入试验包括神经母细胞瘤和神经节神经母细胞瘤患者，即 18 个月以上高危组的第 4 期患者，他们将接受标准诱导化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 的组合。 巩固和巩固后化疗疗程不是分析的主题。

在 Dmitry Rogachev 国家小儿血液学、肿瘤学和免疫学医学研究中心接受标准诱导化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 联合治疗的 4 期高危神经母细胞瘤和神经节神经母细胞瘤患者，年龄 18 个月 延迟手术（如果需要）将在第4或第6个疗程的诱导治疗后进行，并在第2-5个疗程的诱导治疗后进行干细胞分离术。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

高危神经母细胞瘤第四阶段的现代治疗策略由三个阶段组成：诱导期、巩固期和巩固后阶段。 目前的方法仍然表明 ORR（总体缓解率）、OS（总体生存期）和 EFS（无事件生存期）水平不足。 NB-HR-2023 方案旨在通过在诱导过程中使用细胞抑制剂和免疫生物学制剂的协同相互作用克服肿瘤异质耐药性来研究 ORR、OS 和 EFS 的潜在改善。 方案包括标准化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 的组合，这有望改善结果。

目前，由于并发症的风险，细胞抑制剂与免疫生物学药物的组合治疗受到限制，然而，通过适当的监测和伴随治疗可以控制并发症的风险。 仍然没有关于在诱导中使用标准化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 组合的数据。

该试验的主要目标是评估标准化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 组合的耐受性和毒性 前瞻性介入试验包括 18 个月大的 4 期高危神经母细胞瘤和神经节神经母细胞瘤患者，他们将接受联合治疗使用抗 GD2 MAB 进行标准诱导化疗（N5 和 N6）。 巩固和巩固后化疗疗程不是分析的主题。

在 Dmitry Rogachev 国家小儿血液学、肿瘤学和免疫学医学研究中心接受标准诱导化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 联合治疗的高危神经母细胞瘤和神经节神经母细胞瘤第四期患者 (n=15)。

入组患者应符合资格标准（见下文）并接受诱导治疗：两个疗程的标准化疗和四个疗程的抗 GD2 МАB ch14.18/CHO 联合化疗 （丁妥昔单抗β）。

N5Q 周期：顺铂（每天 40 mg/m2，静脉注射，第 1-4 天）+ 依托泊苷（每天 100 mg/m2，静脉注射，第 1-4 天）+ 长春新碱（每天 1.5 mg/m2，静脉注射） ，第 1 天 + dinutuximab beta（每天 10 mg/m2，静脉注射，第 5-9 天） N6Q 周期：长春新碱（每天 1.5 mg/m2，静脉注射，第 1、8 天）+ 达卡巴嗪（每天 200 mg/m2，静脉注射，第 1-5 天）+ 异环磷酰胺（每天 1500 mg/m2，静脉注射，第 1-5 天）+ 多柔比星（每天 30 mg/m2，静脉注射，第 6、7 天）+ dinutuximab beta（每次 10 mg/m2）天，IV 天 6-10)。

延迟手术（如需要）将在第4或第6个疗程的诱导治疗后进行，并在第2-5个疗程的诱导治疗后进行干细胞分离术。

中期分析将在首次患者入组后的 1、2 和 3 年内进行。

对患者的 ORR、OS、EFS 进行评估的最终分析将在最后一名患者纳入方案之日起的 1 年和 3 年内进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、117997
        • 招聘中
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书
  • 神经母细胞瘤或神经节神经母细胞瘤的验证诊断（ICD-10 代码 C47.3、C47.4、 C47.5、C47.6、C47.8、C47.9、C48、C74.1、C74.9、C76.0、C76.1、C76.2、C76.7、C76.8)。
  • 根据国际神经母细胞瘤分期系统 (INSS)，按照 GPOH-NB2004 方案进行 4 期风险分层的高危患者，年龄为 18 个月至 18 岁。
  • 在化学免疫治疗开始时根据 Lansky 或 Karnowski 量表估计≥ 70%。
  • 治疗开始后预期寿命 ≥ 12 周
  • 没有药物引起的神经病变或神经性疼痛的迹象。
  • 肝功能充足：丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 活性 < 正常上限 (VGN) 的 5 个值。
  • 肾功能充足：肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) > 60 ml/min/1.73 平方米。
  • 凝血图参数：凝血酶原指数 (PTI) 70-120%，活化部分凝血活酶时间 (APTT) < 36 s。
  • 无心力衰竭临床症状，左心室射血分数（LVEF）≥55%。
  • 评估呼吸系统功能（脉搏血氧计饱和度 > 94%，无需使用氧气，休息时无呼吸障碍），胸部 X 光检查时无病理。

排除标准：

  • 低风险组或中风险组的神经母细胞瘤或神经节神经母细胞瘤，根据 NB 2004 方案和 INSS 疾病分期（1-3 和 4 期，未扩增 MYCN 基因，18 个月以下患者为 4 期）和高风险组-具有 MYCN 基因扩增的 1-3/4 期风险患者。
  • 病史中存在对本临床试验方案框架内使用的主要化疗药物、免疫生物学药物和任何伴随治疗药物的急性不耐受反应或禁忌症。
  • 由于临床试验方案中使用的药物具有高致畸活性和毒性而导致怀孕。 育龄患者需要进行妊娠试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干预/治疗

* 21天日程N5的天数

  • 长春新碱 1.5 mg/m2 静脉注射，第 1 天*
  • 依托泊苷 100 mg/m2 静脉注射 , 第 1-4 天*
  • 顺铂 100 mg/m2 静脉注射，第 1-4 天* N6
  • 长春新碱 1.5 mg/m2 静脉注射第 1、8 天*
  • 达卡巴辛 200 mg/m2 静脉注射，第 1-5 天*
  • 异环磷酰胺 1500 mg/m2 静脉注射，第 1-5 天*
  • 阿霉素 30 mg/m2 静脉注射，第 6、7 天*

N5Q

  • N5（见上文）
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 静脉注射，第 5-9 天*

G-CSF（粒细胞集落刺激因子）5 mcg/kg s.c.第 9 天，直到 ANC 超过 2000 /ml 或直到计数恢复以进行下一个治疗周期

N6Q

  • N6（见上文）
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 静脉注射，第 6-10 天*

G-CSF（粒细胞集落刺激因子）5 mcg/kg s.c.第 10 天直到 ANC 超过 2000 /ml 或直到计数恢复以进行下一个治疗周期

延迟手术（如需要）将在第4或第6个疗程的诱导治疗后进行，并在第2-5个疗程的诱导治疗后进行干细胞分离术。
药品：单克隆抗体GD2

该试验的主要目标是评估标准化疗（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 组合的耐受性和毒性

N5Q。 N5（见上文） Dinutuximab beta 10 mg/m2 静脉注射，第 5-9 天*

N6Q。 N6（见上文） Dinutuximab beta 10 mg/m2 静脉注射，第 6-10 天*

G-CSF（粒细胞集落刺激因子）5 mcg/kg s.c.第 9 天，直到 ANC 超过 2000 /ml 或直到计数恢复以进行下一个治疗周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 AE 数量（通过 CTCAE v.5.0 测量的 1-2-3-4-5 级）测量基于 N5 和 N6 疗程的抗 GD2 MAB 诱导化学免疫治疗方案的耐受性
大体时间：开始治疗后3年
开始治疗后3年
根据 AE 数量（通过 CTCAE v.5.0 测量的 1-2-3-4-5 级）测量基于 N5 和 N6 疗程的抗 GD2 MAB 诱导化学免疫治疗方案的毒性
大体时间：开始治疗后3年
开始治疗后3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ORR
大体时间：第6周期结束时（每个周期21天）
评估接受标准化疗 (N5) 与抗 GD2 MAB 联合诱导的患者的总体缓解率 (ORR, %)
第6周期结束时（每个周期21天）
ORR
大体时间：第6周期结束时（每个周期21天）
评估接受标准化疗 (N6) 与抗 GD2 MAB 联合诱导的患者的总体缓解率 (ORR, %)
第6周期结束时（每个周期21天）
操作系统
大体时间：完成第6次诱导疗程后1年和3年（每个周期21天）
评估标准化学免疫疗法（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 组合后的总生存期（OS，%）
完成第6次诱导疗程后1年和3年（每个周期21天）
EFS
大体时间：完成第6次诱导疗程后1年和3年（每个周期21天）
评估标准化学免疫疗法（N5 和 N6）与抗 GD2 MAB 组合后的无事件生存期（EFS，%）
完成第6次诱导疗程后1年和3年（每个周期21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月1日

初级完成 (估计的)

2026年9月1日

研究完成 (估计的)

2029年9月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月4日

首次发布 (估计的)

2023年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月4日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCHPOI-2023-08

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

单克隆抗体GD2的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in United Kingdom

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅