Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Induktiokemoimmunoterapia potilaille, joilla on korkean riskin neuroblastooma

keskiviikko 4. lokakuuta 2023 päivittänyt: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Induktiokemoimmunoterapia-ohjelman käyttöönotto 18 kuukauden ikäisten korkean riskin neuroblastooman ja ganglioneuroblastooman 4. vaiheen lapsipotilaiden hoitoon

Korkean riskin neuroblastooman, vaiheen 4, nykyaikainen hoitostrategia koostuu kolmesta vaiheesta - induktio, konsolidointi ja jälkikonsolidaatio. Edelleen nykyiset lähestymistavat osoittavat riittämättömiä ORR- (kokonaisvasteprosentti), OS- (kokonaiseloonjäämisaste) ja EFS-tasoja (tapahtumavapaa eloonjääminen).

NB-HR-2023 (neuroblastooma korkea riski) -protokollan tarkoituksena oli tutkia ORR:n, OS:n ja EFS:n siedettävyyttä ja toksisuutta sekä mahdollista paranemista voittamalla kasvaimen heterogeeninen lääkeresistenssi käyttämällä sytostaattisten ja immunobiologisten aineiden synergististä vuorovaikutusta induktiossa. Protokolla sisältää tavanomaisen kemoterapian (N5 ja N6) yhdistelmän anti-GD2 MAB:n kanssa, jonka odotetaan mahdollisesti parantavan tuloksia potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja ganglioneuroblastooma, 4. vaihe, yli 18 kuukautta.

Tällä hetkellä hoito sytostaattien ja immunobiologisten aineiden yhdistelmällä on rajoitettu komplikaatioriskin vuoksi, joka kuitenkin on hallinnassa asianmukaisella seurannalla ja samanaikaisella hoidolla. Ei vieläkään tietoa tavanomaisen kemoterapian (N5 ja N6) yhdistelmän käytöstä ch14.18/CHO:n kanssa MAB (dinutuximab beeta) induktiossa primaarisilla neuroblastoomapotilailla.

Tulevaan interventiotutkimukseen kuuluvat potilaat, joilla on neuroblastooma ja ganglioneuroblastooma, korkean riskin ryhmän 4. vaihe, yli 18 kuukautta ja jotka saavat yhdistelmän tavanomaista induktiokemoterapiaa (N5 ja N6) anti-GD2 MAB:n kanssa. Konsolidaatio- ja konsolidoinnin jälkeiset kemoterapiakurssit eivät ole analyysin aiheita.

Potilaat, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja ganglioneuroblastooma, vaihe 4, vanhemmat 18 kuukautta, jotka saavat yhdistelmän tavanomaista induktiokemoterapiaa (N5 ja N6) ja anti-GD2 MAB:ta Dmitry Rogachevin kansallisessa lasten hematologian, onkologian ja immunologian lääketieteellisessä tutkimuskeskuksessa Viivästynyt leikkaus ( tarvittaessa) tehdään 4. tai 6. induktiohoitojakson jälkeen ja kantasoluafereesi 2.-5. induktiohoitojakson jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Korkean riskin neuroblastooman, vaiheen 4, nykyaikainen hoitostrategia koostuu kolmesta vaiheesta - induktio, konsolidointi ja jälkikonsolidaatio. Edelleen nykyiset lähestymistavat osoittavat riittämättömiä ORR- (kokonaisvasteprosentti), OS- (kokonaiseloonjäämisaste) ja EFS-tasoja (tapahtumavapaa eloonjääminen). NB-HR-2023-protokollan tarkoituksena oli tutkia ORR:n, OS:n ja EFS:n mahdollista paranemista voittamalla kasvaimen heterogeeninen lääkeresistenssi käyttämällä sytostaattisten ja immunobiologisten aineiden synergististä vuorovaikutusta induktiossa. Protokolla sisältää tavanomaisen kemoterapian (N5 ja N6) yhdistelmän anti-GD2 MAB:n kanssa, jonka odotetaan mahdollisesti parantavan tuloksia.

Tällä hetkellä hoito sytostaattien ja immunobiologisten aineiden yhdistelmällä on rajoitettu komplikaatioriskin vuoksi, joka kuitenkin on hallinnassa asianmukaisella seurannalla ja samanaikaisella hoidolla. Ei vieläkään tietoa tavanomaisen kemoterapian (N5 ja N6) ja anti-GD2 MAB:n yhdistelmän käytöstä induktiossa.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida tavanomaisen kemoterapian (N5 ja N6) ja anti-GD2 MAB:n yhdistelmän siedettävyyttä ja toksisuutta. Prospektiivinen interventiotutkimus sisältää potilaita, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja ganglioneuroblastooma, 4. vaihe, yli 18 kuukautta ja jotka saavat yhdistelmähoitoa. tavanomaisesta induktiokemoterapiasta (N5 ja N6) anti-GD2 MAB:lla. Konsolidaatio- ja post-konsolidaatiokemoterapiakurssit eivät ole analyysin aiheita.

Potilaat (n = 15), joilla on korkean riskin neuroblastooma ja ganglioneuroblastooma, 4. vaihe ja jotka saavat yhdistelmän tavanomaista induktiokemoterapiaa (N5 ja N6) anti-GD2 MAB:n kanssa Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology.

Mukaan otettavien potilaiden tulee täyttää kelpoisuusvaatimukset (katso alla) ja he saavat induktiohoidon: kaksi normaalia kemoterapiajaksoa ja neljä anti-GD2 МАB ch14.18/CHO -yhdistelmähoitojaksoa. (dinutuksimabi beeta).

N5Q-sykli: sisplatiini (40 mg/m2 päivässä, IV, päivinä 1-4) + etoposidi (100 mg/m2 päivässä, IV, päivät 1-4) + vinkristiini (1,5 mg/m2 päivässä, IV , päivä 1 + dinutuksimabi beeta (10 mg/m2 päivässä, IV, päivät 5-9) N6Q-sykli: vinkristiini (1,5 mg/m2 päivässä, IV, päivät 1, 8) + dakarbatsiini (200 mg/m2 päivässä, IV, päivät 1-5) + ifosfamidi (1500 mg/m2 päivässä, IV, päivät 1-5) + doksorubisiini (30 mg/m2 päivässä, IV, päivät 6, 7) + dinutuksimabi beeta (10 mg/m2 per päivä, IV päivät 6-10).

Viivästetty leikkaus (tarvittaessa) tehdään 4. tai 6. induktiohoitojakson jälkeen ja kantasoluafereesi 2.-5. induktiohoitojakson jälkeen.

Välianalyysit tehdään 1, 2 ja 3 vuoden kuluttua ensimmäisestä potilaan rekisteröinnistä.

Lopullinen analyysi potilaiden ORR-, OS- ja EFS-arvioineen suoritetaan 1 vuoden ja 3 vuoden kuluttua viimeisen potilaan sisällyttämisestä protokollaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117997
        • Rekrytointi
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Todennettu neuroblastooman tai ganglioneuroblastooman diagnoosi (ICD-10 koodit C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
  • Korkean riskin potilaat GPOH-NB2004-protokollan riskiluokituksen mukaisesti vaiheella 4 kansainvälisen neuroblastoomavaiheen järjestelmän (INSS) mukaan 18 kuukaudesta 18 vuoteen.
  • ≥ 70 % arvio Lanskyn tai Karnowskin asteikosta kemoimmunoterapian aloituspisteessä.
  • Elinajanodote ≥ 12 viikkoa hoidon aloittamisesta
  • Ei merkkejä lääkkeiden aiheuttamasta neuropatiasta tai neuropaattisesta kivusta.
  • Riittävä maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasin (ALT)/aspartaattiaminotransferaasin (AST) aktiivisuus < 5 arvoa normin ylärajasta (VGN).
  • Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Koagulogrammiparametrit: protrombiiniindeksi (PTI) 70-120 %, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 36 s.
  • Sydämen vajaatoiminnan kliinisten oireiden puuttuminen, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %.
  • Hengityselinten toiminnan arviointi (saturaatio pulssioksimetrissä > 94 % ilman hapen käyttöä, levossa ei ole hengityshäiriötä), patologian puuttuminen rintakehän röntgenkuvauksessa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Matalan riskin tai keskiriskin ryhmän neuroblastooma tai ganglioneuroblastooma, NB 2004 -protokollan mukaan ja taudin vaiheistus INSS:n mukaan (vaiheet 1-3 ja 4s ilman MYCN-geenin amplifikaatiota, vaihe 4 alle 18 kuukauden ikäisillä potilailla) ja korkea -riskipotilaat, joiden vaiheet 1-3/4 s MYCN-geenin monistaminen.
  • Anamneesissa esiintyy akuutteja intoleranssireaktioita tai vasta-aiheita tärkeimmille kemoterapeuttisille, immunobiologisille aineille ja kaikille tämän kliinisen tutkimusprotokollan puitteissa käytettäville samanaikaisille hoitolääkkeille.
  • Raskaus johtuu kliinisen tutkimuksen protokollassa käytettyjen lääkkeiden korkeasta teratogeenisesta aktiivisuudesta ja toksisuudesta. Raskaustesti on tarkoitettu hedelmällisessä iässä oleville potilaille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: interventio/hoito

* 21 päivän päivät aikataulu N5

  • Vinkristiini 1,5 mg/m2 i.v., päivä 1*
  • Etoposidi 100 mg/m2 i.v. , päivät 1-4*
  • Sisplatiini 100 mg/m2 i.v., päivät 1-4* N6
  • Vinkristiini 1,5 mg/m2 i.v. päivinä 1, 8*
  • Dakarbasiini 200 mg/m2 i.v., päivät 1-5*
  • Ifosfamidi 1500 mg/m2 i.v, päivät 1-5*
  • Doksorubisiini 30 mg/m2 i.v, päivät 6, 7*

N5Q

  • N5 (katso yllä)
  • Dinutuksimabi beeta 10 mg/m2 i.v., päivät 5-9*

G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) 5 mcg/kg s.c. päivänä 9, kunnes ANC on yli 2000/ml tai kunnes lukemat ovat palautuneet seuraavaa hoitojaksoa varten

N6Q

  • N6 (katso yllä)
  • Dinutuksimabi beeta 10 mg/m2 i.v., päivät 6-10*

G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) 5 mcg/kg s.c. päivänä 10, kunnes ANC on yli 2000/ml tai kunnes lukemat ovat palautuneet seuraavaa hoitojaksoa varten

Viivästetty leikkaus (tarvittaessa) tehdään 4. tai 6. induktiohoitojakson jälkeen ja kantasoluafereesi 2.-5. induktiohoitojakson jälkeen.
Lääke: monoklonaaliset vasta-aineet GD2

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida tavanomaisen kemoterapian (N5 ja N6) ja anti-GD2 MAB:n yhdistelmän siedettävyys ja toksisuus.

N5Q. N5 (katso edellä) Dinutuksimabi beeta 10 mg/m2 i.v., päivät 5-9*

N6Q. N6 (katso yllä) Dinutuksimabi beeta 10 mg/m2 i.v., päivät 6-10*

G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) 5 mcg/kg s.c. päivänä 9, kunnes ANC on yli 2000/ml tai kunnes lukemat ovat palautuneet seuraavaa hoitojaksoa varten

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi induktiokemoimmunoterapia-ohjelman siedettävyys, joka perustuu kursseihin N5 ja N6 anti-GD2-MAB:lla mitattuna haittavaikutusten lukumäärällä (aste 1-2-3-4-5 mitattuna CTCAE v.5.0:lla)
Aikaikkuna: 3 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
3 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
Arvioi induktiokemoimmunoterapia-ohjelman toksisuus, joka perustuu kursseihin N5 ja N6 anti-GD2-MAB:lla mitattuna haittavaikutusten lukumäärällä (aste 1-2-3-4-5 mitattuna CTCAE v.5.0:lla)
Aikaikkuna: 3 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
3 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR
Aikaikkuna: Jakson 6 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
Kokonaisvasteen (ORR, %) arvioimiseksi potilailla, jotka saivat tavanomaisen kemoterapian (N5) induktioyhdistelmän anti-GD2 MAB:n kanssa
Jakson 6 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
ORR
Aikaikkuna: Jakson 6 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
Kokonaisvasteen (ORR, %) arvioimiseksi potilailla, jotka saivat tavanomaisen kemoterapian (N6) induktioyhdistelmän anti-GD2 MAB:n kanssa
Jakson 6 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)
OS
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta kuudennen induktiojakson päättymisen jälkeen (kukin sykli on 21 päivää)
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS, %) tavanomaisen kemoimmunoterapian (N5 ja N6) ja anti-GD2 MAB:n yhdistelmän jälkeen
1 ja 3 vuotta kuudennen induktiojakson päättymisen jälkeen (kukin sykli on 21 päivää)
EFS
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta kuudennen induktiojakson päättymisen jälkeen (kukin sykli on 21 päivää)
Tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS, %) arvioimiseksi tavanomaisen kemoimmunoterapian (N5 ja N6) ja anti-GD2 MAB:n yhdistelmän jälkeen
1 ja 3 vuotta kuudennen induktiojakson päättymisen jälkeen (kukin sykli on 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. syyskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCHPOI-2023-08

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset monoklonaaliset vasta-aineet GD2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa