Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční chemoimunoterapie u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem

4. října 2023 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Zavedení režimu indukční chemoimunoterapie pro léčbu dětských pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem a ganglioneuroblastomem ve stadiu 4 starších 18 měsíců

Moderní strategie terapie vysoce rizikového neuroblastomu, stadium 4, se skládá ze tří fází – indukční, konsolidační a postkonsolidační. Stále aktuální přístupy prokazují nedostatečné úrovně ORR (celková odezva), OS (celkové přežití) a EFS (přežití bez událostí).

Protokol NB-HR-2023 (neuroblastoma high risk) měl za cíl prozkoumat snášenlivost a toxicitu a potenciální zlepšení ORR, OS a EFS překonáním nádorové heterogenní lékové rezistence pomocí synergické interakce cytostatických a imunobiologických látek v indukci. Protokol zahrnuje kombinaci standardní chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB, u které se potenciálně očekává zlepšení výsledků u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem a ganglioneuroblastomem, 4. stadium starší 18 měsíců.

V současné době je léčba kombinací cytostatik s imunobiologickými látkami omezená pro riziko komplikací, které je však kontrolováno správným monitorováním a konkomitantní terapií. Stále nejsou k dispozici údaje o použití kombinace standardní chemoterapie (N5 a N6) s ch14.18/CHO MAB (dinutuximab beta) v indukci u primárních pacientů s neuroblastomem.

Prospektivní intervenční studie zahrnuje pacienty s neuroblastomem a ganglioneuroblastomem, 4. stádium vysoce rizikové skupiny starších 18 měsíců, kteří budou dostávat kombinaci standardní indukční chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB. Kurzy konsolidační a postkonsolidační chemoterapie nejsou předmětem analýzy.

Pacienti s vysoce rizikovým neuroblastomem a ganglioneuroblastomem, stadium 4, starší 18 měsíců, kteří dostávají kombinaci standardní indukční chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB v Národním lékařském výzkumném centru dětské hematologie, onkologie a imunologie Dmitrije Rogačeva Odložená operace ( v případě potřeby) se provede po 4. nebo 6. cyklu indukční terapie a aferéza kmenových buněk po 2.-5. cyklu indukční terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Moderní strategie terapie vysoce rizikového neuroblastomu, stadium 4, se skládá ze tří fází – indukční, konsolidační a postkonsolidační. Stále aktuální přístupy prokazují nedostatečné úrovně ORR (celková odezva), OS (celkové přežití) a EFS (přežití bez událostí). Protokol NB-HR-2023 měl za cíl prozkoumat potenciální zlepšení ORR, OS a EFS překonáním heterogenní lékové rezistence nádoru pomocí synergické interakce cytostatických a imunobiologických látek při indukci. Protokol zahrnuje kombinaci standardní chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB, u které se potenciálně očekává zlepšení výsledků.

V současné době je léčba kombinací cytostatik s imunobiologickými látkami omezená pro riziko komplikací, které je však kontrolováno správným monitorováním a konkomitantní terapií. Dosud nejsou k dispozici údaje o použití kombinace standardní chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB v indukci.

Hlavním cílem této studie je odhadnout snášenlivost a toxicitu kombinace standardní chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB Prospektivní intervenční studie zahrnuje pacienty s vysoce rizikovým neuroblastomem a ganglioneuroblastomem, 4. stadium starší 18 měsíců, kteří budou dostávat kombinaci standardní indukční chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB. Kurzy konsolidační a postkonsolidační chemoterapie nejsou předmětem analýzy.

Pacienti (n=15) s vysoce rizikovým neuroblastomem a ganglioneuroblastomem, 4. stádium, kteří dostávají kombinaci standardní indukční chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB v Národním lékařském výzkumném centru dětské hematologie, onkologie a imunologie Dmitrije Rogačeva.

Pacienti, kteří mají být zařazeni, by měli splňovat kritéria způsobilosti (viz níže) a dostanou indukční léčbu: dva cykly standardní chemoterapie a čtyři cykly kombinace anti-GD2 МАB ch14.18/CHO (dinutuximab beta).

Cyklus N5Q: cisplatina (40 mg/m2 denně, IV, ve dnech 1-4) + etoposid (100 mg/m2 denně, IV, dny 1-4) + vinkristin (1,5 mg/m2 denně, IV , den 1 + dinutuximab beta (10 mg/m2 za den, IV, dny 5-9) N6Q cyklus: vinkristin (1,5 mg/m2 za den, IV, 1., 8. den) + dakarbazin (200 mg/m2 za den, IV, dny 1-5) + ifosfamid (1500 mg/m2 za den, IV, dny 1-5) + doxorubicin (30 mg/m2 za den, IV, dny 6, 7) + dinutuximab beta (10 mg/m2 za den, IV dny 6-10).

Odložená operace (v případě potřeby) bude provedena po 4. nebo 6. cyklu indukční terapie a aferéza kmenových buněk po 2.-5. cyklu indukční terapie.

Průběžné analýzy budou provedeny za 1, 2 a 3 roky od prvního zařazení pacienta.

Finální analýza s hodnocením ORR, OS, EFS pacientů bude provedena za 1 rok a 3 roky od data zařazení posledního pacienta do protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117997
        • Nábor
        • Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Ověřená diagnóza neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu (ICD-10 kódy C47.3, C47.4, C47,5, C47,6, C47,8, C47,9, C48, C74,1, C74,9, C76,0, C76,1, C76,2, C76,7, C76,8).
  • Vysoce rizikoví pacienti v souladu s rizikovou stratifikací podle protokolu GPOH-NB2004 se stádiem 4 dle International Neuroblastoma Staging System (INSS) od 18 měsíců života do 18 let.
  • ≥ 70% odhad Lanského nebo Karnowského stupnice na začátku chemoimunoterapie.
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů od zahájení terapie
  • Žádné známky neuropatie vyvolané léky nebo neuropatické bolesti.
  • Přiměřená funkce jater: aktivita alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) < 5 hodnot horní hranice normy (VGN).
  • Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Parametry koagulogramu: protrombinový index (PTI) 70-120 %, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 36s.
  • Absence klinických příznaků srdečního selhání, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %.
  • Posouzení funkce dýchacího systému (saturace na pulzním oxymetru > 94 % bez použití kyslíku, v klidu nedochází k poruše dýchání), absence patologie při RTG hrudníku.

Kritéria vyloučení:

  • Neuroblastom nebo ganglioneuroblastom skupiny s nízkým rizikem nebo skupinou se středním rizikem, podle protokolu NB 2004 a staging onemocnění podle INSS (stadium 1-3 a 4s bez amplifikace genu MYCN, stadium 4 u pacientů do 18 měsíců věku) a vysoké -rizikové pacienty ve stádiu 1-3/4s s amplifikací genu MYCN.
  • Přítomnost v anamnéze reakcí akutní intolerance nebo kontraindikací hlavních chemoterapeutických, imunobiologických látek a jakýchkoli souběžných terapeutických léků používaných v rámci tohoto protokolu klinické studie.
  • Těhotenství v důsledku vysoké teratogenní aktivity a toxicity léků používaných v protokolu klinické studie. Těhotenský test je indikován u pacientek ve fertilním věku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: zásah/léčba

* dny po 21 dnech plán N5

  • Vinkristin 1,5 mg/m2 i.v., den 1*
  • Etoposid 100 mg/m2 i.v. , dny 1-4*
  • Cisplatina 100 mg/m2 i.v., dny 1-4* N6
  • Vinkristin 1,5 mg/m2 i.v. ve dnech 1, 8*
  • Dakarbasin 200 mg/m2 i.v., dny 1-5*
  • Ifosfamid 1500 mg/m2 i.v., dny 1-5*
  • Doxorubicin 30 mg/m2 i.v., dny 6, 7*

N5Q

  • N5 (viz výše)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dny 5-9*

G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) 5 mcg/kg s.c. 9. den, dokud ANC nebude vyšší než 2000 /ml nebo dokud se počet neobnoví pro další cyklus léčby

N6Q

  • N6 (viz výše)
  • Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dny 6-10*

G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) 5 mcg/kg s.c. v den 10, dokud ANC nebude vyšší než 2000 /ml nebo dokud se počet neobnoví pro další cyklus léčby

Odložená operace (v případě potřeby) bude provedena po 4. nebo 6. cyklu indukční terapie a aferéza kmenových buněk po 2.-5. cyklu indukční terapie.
Lék: monoklonální protilátky GD2

Hlavním cílem této studie je odhadnout snášenlivost a toxicitu kombinace standardní chemoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB

N5Q. N5 (viz výše) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dny 5-9*

N6Q. N6 (viz výše) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., dny 6-10*

G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) 5 mcg/kg s.c. 9. den, dokud ANC nebude vyšší než 2000 /ml nebo dokud se počet neobnoví pro další cyklus léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Odhadněte snášenlivost režimu indukční chemoimunoterapie na základě cyklů N5 a N6 s anti-GD2 MAB měřenou počtem AE (stupeň 1-2-3-4-5 měřeno pomocí CTCAE v.5.0)
Časové okno: 3 roky po zahájení terapie
3 roky po zahájení terapie
Odhadněte toxicitu režimu indukční chemoimunoterapie na základě cyklů N5 a N6 s anti-GD2 MAB měřenou počtem AE (stupeň 1-2-3-4-5 měřený pomocí CTCAE v.5.0)
Časové okno: 3 roky po zahájení terapie
3 roky po zahájení terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Na konci cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
K posouzení celkové míry odpovědi (ORR, %) u pacientů, kteří dostávali indukční kombinaci standardní chemoterapie (N5) s anti-GD2 MAB
Na konci cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
ORR
Časové okno: Na konci cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
K posouzení celkové míry odpovědi (ORR, %) u pacientů, kterým byla podávána indukční kombinace standardní chemoterapie (N6) s anti-GD2 MAB
Na konci cyklu 6 (každý cyklus je 21 dní)
OS
Časové okno: 1 a 3 roky po dokončení 6. cyklu indukce (každý cyklus je 21 dní)
K posouzení celkového přežití (OS, %) po kombinaci standardní chemoimunoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB
1 a 3 roky po dokončení 6. cyklu indukce (každý cyklus je 21 dní)
EFS
Časové okno: 1 a 3 roky po dokončení 6. cyklu indukce (každý cyklus je 21 dní)
K posouzení přežití bez příhody (EFS, %) po kombinaci standardní chemoimunoterapie (N5 a N6) s anti-GD2 MAB
1 a 3 roky po dokončení 6. cyklu indukce (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCHPOI-2023-08

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit