Quimioinmunoterapia de inducción para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo
Introducción del régimen de quimioinmunoterapia de inducción para el tratamiento de pacientes pediátricos con neuroblastoma y ganglioneuroblastoma de alto riesgo en estadio 4 mayores de 18 meses
La estrategia moderna de tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo, etapa 4, consta de tres fases: inducción, consolidación y posconsolidación. Los enfoques aún actuales demuestran niveles insuficientes de ORR (tasa de respuesta general), OS (supervivencia general) y SSC (supervivencia libre de eventos).
El protocolo NB-HR-2023 (neuroblastoma de alto riesgo) tenía como objetivo investigar la tolerabilidad y la toxicidad y la posible mejora de la ORR, la SG y la SSC mediante la superación de la resistencia heterogénea a los medicamentos del tumor mediante la interacción sinérgica de agentes citostáticos e inmunobiológicos en la inducción. El protocolo incluye la combinación de quimioterapia estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2, que potencialmente se espera que mejore los resultados en pacientes con neuroblastoma y ganglioneuroblastoma de alto riesgo, cuarta etapa mayores de 18 meses.
Actualmente, el tratamiento con combinaciones de citostáticos con agentes inmunobiológicos está limitado por el riesgo de complicaciones, que, sin embargo, se controla con una adecuada monitorización y terapia concomitante. Aún no hay datos sobre el uso de la combinación de quimioterapia estándar (N5 y N6) con ch14.18/CHO MAB (dinutuximab beta) en inducción en pacientes primarios con neuroblastoma.
El ensayo intervencionista prospectivo incluye pacientes con neuroblastoma y ganglioneuroblastoma, cuarta etapa del grupo de alto riesgo mayores de 18 meses, que recibirán una combinación de quimioterapia de inducción estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2. Los cursos de quimioterapia de consolidación y postconsolidación no son temas de análisis.
Pacientes con neuroblastoma y ganglioneuroblastoma de alto riesgo, etapa 4, mayores de 18 meses que reciben una combinación de quimioterapia de inducción estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2 en el Centro Nacional de Investigación Médica Dmitry Rogachev de Hematología, Oncología e Inmunología Pediátrica Cirugía retrasada ( si es necesario) se realizará después del cuarto o sexto ciclo de terapia de inducción y la aféresis de células madre después del segundo al quinto ciclo de terapia de inducción.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estrategia moderna de tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo, etapa 4, consta de tres fases: inducción, consolidación y posconsolidación. Los enfoques aún actuales demuestran niveles insuficientes de ORR (tasa de respuesta general), OS (supervivencia general) y SSC (supervivencia libre de eventos). El protocolo NB-HR-2023 tenía como objetivo investigar la posible mejora de la ORR, la SG y la SSC mediante la superación de la resistencia heterogénea a los medicamentos del tumor mediante la interacción sinérgica de agentes citostáticos e inmunobiológicos en la inducción. El protocolo incluye la combinación de quimioterapia estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2, que potencialmente se espera que mejore los resultados.
Actualmente, el tratamiento con combinaciones de citostáticos con agentes inmunobiológicos está limitado por el riesgo de complicaciones, que, sin embargo, se controla con una adecuada monitorización y terapia concomitante. Aún no hay datos sobre el uso de la combinación de quimioterapia estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2 en la inducción.
El objetivo principal de este ensayo es estimar la tolerabilidad y toxicidad de la combinación de quimioterapia estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2. El ensayo prospectivo de intervención incluye pacientes con neuroblastoma y ganglioneuroblastoma de alto riesgo, 4ta etapa mayores de 18 meses, que recibirán combinación de quimioterapia de inducción estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2. Los cursos de quimioterapia de consolidación y posconsolidación no son materia de análisis.
Pacientes (n = 15) con neuroblastoma y ganglioneuroblastoma de alto riesgo, cuarta etapa, que reciben una combinación de quimioterapia de inducción estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2 en el Centro Nacional de Investigación Médica de Hematología, Oncología e Inmunología Pediátrica Dmitry Rogachev.
Los pacientes que se inscribirán deben cumplir con los criterios de elegibilidad (ver más abajo) y recibirán la terapia de inducción: dos ciclos de quimioterapia estándar y cuatro ciclos de combinación de anti-GD2 МАB ch14.18/CHO. (dinutuximab beta).
Ciclo N5Q: cisplatino (40 mg/m2 por día, IV, en los días 1-4) + etopósido (100 mg/m2 por día, IV, días 1-4) + vincristina (1,5 mg/m2 por día, IV , día 1 + dinutuximab beta (10 mg/m2 por día, IV, días 5-9) Ciclo N6Q: vincristina (1,5 mg/m2 por día, IV, días 1, 8) + dacarbazina (200 mg/m2 por día, IV, días 1-5) + ifosfamida (1500 mg/m2 por día, IV, días 1-5) + doxorrubicina (30 mg/m2 por día, IV, días 6, 7) + dinutuximab beta (10 mg/m2 por día, IV días 6-10).
La cirugía retrasada (si es necesaria) se realizará después del cuarto o sexto ciclo de terapia de inducción y la aféresis de células madre después del segundo al quinto ciclo de terapia de inducción.
Los análisis intermedios se llevarán a cabo en 1, 2 y 3 años desde la inscripción del primer paciente.
El análisis final con la evaluación de ORR, OS, SSC de los pacientes se llevará a cabo en 1 año y 3 años a partir de la fecha de inclusión del último paciente en el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Denis Kachanov, MD,PhD
- Número de teléfono: +7 495 664-77-40
- Correo electrónico: Denis.Kachanov@fccho-moscow.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elena Smirnova
- Número de teléfono: +7(985)130-61-03
- Correo electrónico: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 117997
- Reclutamiento
- Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Contacto:
- Lena Smirnova
- Número de teléfono: 5551 +7 495 287 65 70
- Correo electrónico: lena.smirnova@fccho-moscow.ru
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Diagnóstico verificado de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (códigos ICD-10 C47.3, C47.4, C47.5, C47.6, C47.8, C47.9, C48, C74.1, C74.9, C76.0, C76.1, C76.2, C76.7, C76.8).
- Pacientes de alto riesgo de acuerdo con la estratificación de riesgo del protocolo GPOH-NB2004 con estadio 4 según el Sistema Internacional de Estadificación del Neuroblastoma (INSS) desde los 18 meses de vida hasta los 18 años.
- ≥ 70% de estimación según la escala de Lansky o Karnowski al inicio de la quimioinmunoterapia.
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas desde el inicio del tratamiento
- No hay signos de neuropatía inducida por fármacos o dolor neuropático.
- Función hepática adecuada: actividad de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) < 5 valores del límite superior de la norma (VGN).
- Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min/1,73 m2.
- Parámetros del coagulograma: índice de protrombina (PTI) 70-120%, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) <36 s.
- Ausencia de signos clínicos de insuficiencia cardíaca, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%.
- Evaluación de la función del sistema respiratorio (saturación en el oxímetro de pulso > 94% sin el uso de oxígeno, no hay alteración respiratoria en reposo), ausencia de patología durante la radiografía de tórax.
Criterio de exclusión:
- Neuroblastoma o ganglioneuroblastoma del grupo de riesgo bajo o riesgo intermedio, según protocolo NB 2004 y estadificación de la enfermedad según INSS (estadios 1-3 y 4s sin amplificación del gen MYCN, estadio 4 en pacientes menores de 18 meses) y alto -Pacientes de riesgo con estadios 1-3/4 con amplificación del gen MYCN.
- Presencia en anamnesis de reacciones de intolerancia aguda o contraindicaciones a los principales agentes quimioterapéuticos, inmunobiológicos y cualquier fármaco de terapia concomitante utilizado en el marco de este protocolo de ensayo clínico.
- Embarazo debido a la alta actividad teratogénica y toxicidad de los fármacos utilizados en el protocolo del ensayo clínico. Una prueba de embarazo está indicada para pacientes en edad fértil.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: intervención/tratamiento
*días de 21 días horario N5
N5Q
G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) 5 mcg/kg s.c. el día 9 hasta que el RAN sea superior a 2000/ml o hasta que los recuentos se hayan recuperado para el siguiente ciclo de terapia N6Q
G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) 5 mcg/kg s.c. el día 10 hasta que el RAN sea superior a 2000/ml o hasta que los recuentos se hayan recuperado para el siguiente ciclo de terapia La cirugía retrasada (si es necesaria) se realizará después del cuarto o sexto ciclo de terapia de inducción y la aféresis de células madre después del segundo al quinto ciclo de terapia de inducción. |
El objetivo principal de este ensayo es estimar la tolerabilidad y toxicidad de la combinación de quimioterapia estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2. N5Q. N5 (ver arriba) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., días 5-9* N6Q. N6 (ver arriba) Dinutuximab beta 10 mg/m2 i.v., días 6-10* G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) 5 mcg/kg s.c. el día 9 hasta que el RAN sea superior a 2000/ml o hasta que los recuentos se hayan recuperado para el siguiente ciclo de terapia |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Calcule la tolerabilidad del régimen de quimioinmunoterapia de inducción basado en los ciclos N5 y N6 con MAB anti-GD2 medido por el número de EA (grado 1-2-3-4-5 medido por CTCAE v.5.0)
Periodo de tiempo: 3 años después del inicio de la terapia.
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3 años después del inicio de la terapia.
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Calcule la toxicidad del régimen de quimioinmunoterapia de inducción basado en los ciclos N5 y N6 con MAB anti-GD2 medido por el número de EA (grado 1-2-3-4-5 medido por CTCAE v.5.0)
Periodo de tiempo: 3 años después del inicio de la terapia.
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3 años después del inicio de la terapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ORR
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
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Evaluar la tasa de respuesta general (ORR, %) en pacientes que recibieron la combinación de inducción de quimioterapia estándar (N5) con MAB anti-GD2
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Al final del ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
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ORR
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
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Evaluar la tasa de respuesta general (ORR, %) en pacientes que recibieron la combinación de inducción de quimioterapia estándar (N6) con MAB anti-GD2
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Al final del ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días)
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SO
Periodo de tiempo: 1 y 3 años después de completar el sexto ciclo de inducción (cada ciclo es de 21 días)
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Evaluar la supervivencia general (SG, %) después de la combinación de quimioinmunoterapia estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2
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1 y 3 años después de completar el sexto ciclo de inducción (cada ciclo es de 21 días)
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EFS
Periodo de tiempo: 1 y 3 años después de completar el sexto ciclo de inducción (cada ciclo es de 21 días)
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Evaluar la supervivencia libre de eventos (SSC, %) después de la combinación de quimioinmunoterapia estándar (N5 y N6) con MAB anti-GD2
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1 y 3 años después de completar el sexto ciclo de inducción (cada ciclo es de 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Ganglioneuroblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- NCHPOI-2023-08
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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