MSの神経因性膀胱に関与する神経調節皮質領域 (MSBLADDER)
多発性硬化症における神経因性過活動膀胱に関与する皮質領域の個別の神経調節を評価する無作為化偽対照臨床試験
神経因性過活動膀胱（NOAB）は、膀胱の貯蔵期に起こる頻尿、尿意切迫感、または切迫性尿失禁の症状を特徴とし、多発性硬化症（MS）で最も一般的な尿路疾患です。 MSにおけるNOABの現在の管理オプションは有効性が限られており、かなりの副作用があり、このことがこの研究の重要性を強調し、より優れた低侵襲性の治療法の必要性を強調している。 この新しい研究は、MS における NOAB 管理の焦点を膀胱中心から脳の回復に移す可能性のある脳の治療標的を調査しています。これは、以前の機能的磁気共鳴画像研究で特定された脳領域を特異的に調節するものである。 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、ニューロンを調節 (興奮または抑制) して関心領域 (ROI) の接続を改善できる非侵襲的な脳刺激です。 予備データは、多焦点経頭蓋磁気刺激後に排尿機能障害を有するMS患者10人において、治療に関連した悪影響なしに膀胱症状が大幅に改善したことを初めて実証した。
オプションの非盲検延長（OLE）相を伴うこの無作為化二重盲検偽対照単施設臨床試験は、脳機能の回復的再構成を調査することにより、MSおよびNOABの女性における標的rTMSの効果を評価するように設計されている。この研究は、多発性硬化症（MS）患者の失禁の有無にかかわらず、頻尿や尿意切迫感などの過活動膀胱症状を改善するための個別反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）の効果を判定することを目的としています。 患者は、人口統計情報、身体検査、過去の病歴および手術歴、投薬リスト、尿妊娠検査（妊娠の可能性のある女性対象）、および患者の適格性を確認するためのアンケートへの回答を含む初期スクリーニングを受けます。 対象となるすべての患者は、機能的 MRI スキャンを完了し、続いて神経ナビゲーション システムを通じて関心領域の位置を特定し、最終的に 10 回の治療セッションを受ける必要があります。
これはランダム化試験であるため、一部の患者は積極的な治療/療法セッションを受けますが、他の患者は偽またはプラセボ治療のみを受けます。 すべての治療セッションとフォローアップ訪問を完了するまでの合計期間は約 4 ～ 5 か月です。
調査の概要
詳細な説明
神経因性過活動膀胱（NOAB）は、膀胱の貯蔵期に起こる頻尿、尿意切迫感、または切迫性尿失禁の症状を特徴とし、多発性硬化症（MS）で最も一般的な尿路疾患です。 MSにおけるNOABの現在の管理オプションは有効性が限られており、かなりの副作用があり、このことがこの研究の重要性を強調し、より優れた低侵襲性の治療法の必要性を強調している。 この新しい研究は、MS における NOAB 管理の焦点を膀胱中心から脳の回復に移す可能性のある脳の治療標的を調査しています。これは、以前の機能的磁気共鳴画像研究で特定された脳領域を特異的に調節するものである。 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、ニューロンを調節 (興奮または抑制) して関心領域 (ROI) の接続を改善できる非侵襲的な脳刺激です。 予備データは、多焦点経頭蓋磁気刺激後に排尿機能障害を有するMS患者10人において、治療に関連した悪影響なしに膀胱症状が大幅に改善したことを初めて実証した。
この無作為化二重盲検偽対照単施設臨床試験は、オプションの非盲検延長（OLE）相を備えており、脳機能の回復的再構成と排尿障害の改善を調査することにより、MSおよびNOABの女性における標的rTMSの効果を評価するように設計されています。頻度、切迫性、失禁。
研究者らは、膀胱容積感知における皮質の変化とその刺激に対する反応がMSのNOAB症状の一因となっており、神経誘導型rTMSで膀胱拡張に対する反応（回路1および回路2内のROI）を改善することで脳の活動を回復させ、症状（頻度、切迫感、失禁など）。 研究者は、次の特定の目的でこの仮説をテストします。
目的 1: MS および NOAB の女性におけるニューロナビゲート型アクティブ / シャム rTMS の臨床効果を評価すること 目的 2: MS および NOAB 患者におけるニューロナビゲート型アクティブ / シャム rTMS の神経画像修復効果を評価すること 目的 3: 長期にわたる治療効果を評価すること-OLE期に参加するMSおよびNOABの女性におけるrTMSの反復療法の長期安全性および治療効果（両群の被験者は3か月の追跡調査時に参加するよう招待される）。
下部尿路機能への脳の寄与に関する現在の知識を向上させ、脳レベルでの個別化された非侵襲的で効果的な治療法の開発に取り組むことは、MS患者とその後のOAB患者の生活の質に大きな影響を与えるでしょう。神経原性か非神経原性か
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rose Khavari, MD
- 電話番号：7137030660
- メール：rkhavari@houstonmethodist.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Betsy Salazar, PhD
- メール：bhsalazar@houstonmethodist.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Houston Methodist Hospital
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コンタクト：
- Betsy Salazar, PhD
- 電話番号：713-363-9911
- メール：bhsalazar@houstonmethodist.org
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コンタクト：
- Hamida Rajab, BS
- 電話番号：713-363-9154
- メール：MSBladder@houstonmethodist.org
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主任研究者：
- Rose Khavari, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人女性（18歳以上）
- 臨床的に安定したMSは、ExpandedDisability Status Score (EDSS) ≤ 7.5であり、研究参加前の6か月間に増悪が悪化していないものと定義される
- 神経因性下部尿路機能障害の症状が3か月以上あり、NBSS合計が15以上
- モントリオール認知評価 (MoCA) スコアが 10 を超える個人が対象となります
- OAB -AT≧8で示される少なくとも1つの膀胱貯留症状（例、頻尿、尿意切迫感、失禁の有無にかかわらず夜間頻尿）
- 活動性尿路感染症（UTI）のある人は治療を受け、尿検査が陰性になった後に登録されます。
除外基準:
- 妊娠中・妊娠予定・授乳中の方
- 膀胱出口閉塞の尿力学的所見
- バクロフェンまたはその他のくも膜下腔内ポンプ、ペースメーカー。
- 発作性障害（SZ）の病歴、SZ 障害の近親者、（ブプロピオン）ウェルブトリンなどの薬剤や発作閾値を低下させる物質（例：大量のアルコール摂取）を服用している個人は除外されます。
- 双極性障害の病歴、または三環系抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、抗精神病薬、リチウム、ブプロピオン（ウェルブトリン）、抗ヒスタミン薬などの状態を悪化させる可能性のある薬剤を服用している人は除外されます。
- すべての頭蓋内病変と出血性脳卒中は除外されます
- 中等度から重度の心臓病または不安定狭心症の病歴
- 自律神経失調症の歴史
- 間質性膀胱炎、骨盤放射線照射の既往
- 過去 6 か月にわたる排尿筋内ボツリヌス毒素 A (BTX-A) 注射
- 入院患者は対象外となります。
- 能動仙骨神経刺激 (SNS) デバイスまたはその他の脊髄刺激装置
- 尿道または恥骨上の留置カテーテル
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アクティブなrTMS
1 Hz (LF) および 10 Hz (HF) の rTMS 刺激を、安静時の運動閾値の 90% で、2 週間毎日 40 分間与えます。
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Magstim Rapid2 システムは、rTMS の臨床研究や治療研究に最も一般的に使用される磁気刺激システムで、ニューロン活動を選択的に誘導、調節、または抑制できます。 この rTMS デバイスは、焦点 rTMS に最適なアクティブ コイルと擬似コイルを含む D70 アルファ コイル パッケージと一緒に使用されます。プラセボ コイルはアクティブ バージョンと同一に見え、皮質の調節に必要な磁場を生成することなくパルス ノイズを複製します。ニューロン。 さらに、研究者らは StimGuide ナビゲーション システム (現在 HMRI で利用可能) を利用して、提案された関心領域を正確にターゲットにします。 Magstim Rapid2 システムは、頻尿、尿意切迫感、尿失禁、排尿障害などの下部尿路症状を持つ多発性硬化症患者を対象ユーザーとして使用することが示されています。
他の名前：
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偽コンパレータ：偽のrTMS
低周波 (1Hz) アクティブ rTMS 刺激は、不活性「偽」刺激コイルを使用して 2 週間、毎週毎日 40 分間送達されます。
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Magstim Rapid2 システムは、rTMS の臨床研究や治療研究に最も一般的に使用される磁気刺激システムで、ニューロン活動を選択的に誘導、調節、または抑制できます。 この rTMS デバイスは、焦点 rTMS に最適なアクティブ コイルと擬似コイルを含む D70 アルファ コイル パッケージと一緒に使用されます。プラセボ コイルはアクティブ バージョンと同一に見え、皮質の調節に必要な磁場を生成することなくパルス ノイズを複製します。ニューロン。 さらに、研究者らは StimGuide ナビゲーション システム (現在 HMRI で利用可能) を利用して、提案された関心領域を正確にターゲットにします。 Magstim Rapid2 システムは、頻尿、尿意切迫感、尿失禁、排尿障害などの下部尿路症状を持つ多発性硬化症患者を対象ユーザーとして使用することが示されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の主観的な臨床転帰の変化 - 神経因性膀胱症状スコア (NBSS) アンケート
時間枠：ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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主観的な臨床評価には、検証済みの質問票の変更が含まれます。
この評価には、失禁 (スコア範囲: 0 ～ 29)、蓄尿と排尿 (スコア範囲: 0 ～ 22)、および結果 (スコア範囲: 0 ～ 23) の 3 つの異なる領域にわたる膀胱症状を測定する 24 の質問があります。スコアが最も高いほど、症状が悪化します。
最後の質問は、0 (満足) から 4 (不幸) でスコア付けされた生活の質に焦点を当てています。
調査員はここで、すべてのドメインと QoL の生のスコアを報告します。
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ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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治療後に報告された患者の転帰の変化 - 2 日間の膀胱日記
時間枠：ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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今回、研究者らは、rTMS治療後24時間以内に神経因性過活動膀胱に関連する症状が発生する回数の変化を評価した。
患者によって報告された転帰には、排尿、夜間頻尿、重度の尿意切迫感エピソード、および切迫性尿失禁エピソードが発生した回数が含まれます。
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ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RTMS治療後の脳活性化パターンの変化 - 機能的MRI画像処理
時間枠：ベースラインおよびrTMS治療後1週間
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膀胱機能に関与することが知られている ROI の活性化の増加/減少における rTMS 治療の効果は、血中酸素濃度依存性 (BOLD) シグナルの変化によって測定されます。
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ベースラインおよびrTMS治療後1週間
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治療後の客観的臨床転帰の変化 - 膀胱容量
時間枠：ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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客観的な臨床評価には、ベースラインと比較した治療後の参加者の排尿後残存量（PVR）と排尿量（両方ともmL）の両方を収集することによって評価される膀胱容量（mL）の変化が含まれます。
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ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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治療後の排尿後残存量/膀胱容量 (PVR/BC) の変化
時間枠：ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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膀胱容量に比例する PVR の割合は、介入前と介入後の 1 か月および 3 か月の追跡調査時に測定され、積極的神経刺激群と偽神経刺激群の間で比較されます。
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ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の主観的な臨床転帰の変化 - 米国泌尿器科学会症状スコア (AUASS) アンケート
時間枠：ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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主観的な臨床評価には、検証済みの質問票の変更が含まれます。
この評価には 8 つの質問があり、泌尿器症状がどれだけ厄介か、および生活の質を評価するために使用されます。
研究者は、排尿症状に関する質問についての生のスコアをここに報告します。
質問 1 ～ 7 のスコア範囲は次のとおりです: 0 ～ 5 (最も高いスコアは症状の悪化に関連します)。
最後の質問は生活の質に関するもので、スコアの範囲は 0 ～ 6 (最も高いスコアは生活の質の大幅な低下に関連します) です。
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ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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治療後の主観的な臨床転帰の変化 - 失禁影響質問票ショートフォーム (IIQ-7)
時間枠：ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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主観的な臨床評価には、検証済みの質問票の変更が含まれます。
この評価には 7 つの質問があり、尿漏れが患者の活動、人間関係、感情に与える影響を評価するために使用されます。
各質問には次のスコア範囲があります: 0 ～ 3 (最も高いスコアはより高い症状苦痛に関連付けられます)。
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ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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治療後の主観的な臨床転帰の変化 - 過活動膀胱 (OAB) 認識ツール
時間枠：ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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主観的な臨床評価には、検証済みの質問票の変更が含まれます。
OAB 認識ツールの評価には 9 つの質問があります。
これにより、参加者は症状をスコアリングし、これらの症状が生活の質にどのような影響を与える可能性があるかを示すことができます。
質問 1 ～ 8 には 0 ～ 5 のスコア範囲があり (スコアが高いほど症状が厄介です)、最後の質問は参加者が男性かどうかを尋ねます (男性の場合、合計スコアに 2 ポイントが追加されます)。
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ベースライン、rTMS 治療の 1 週間後、1 か月後、および 3 か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rose Khavari, MD、The Methodist Hospital Research Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Khavari R, Karmonik C, Shy M, Fletcher S, Boone T. Functional Magnetic Resonance Imaging with Concurrent Urodynamic Testing Identifies Brain Structures Involved in Micturition Cycle in Patients with Multiple Sclerosis. J Urol. 2017 Feb;197(2):438-444. doi: 10.1016/j.juro.2016.09.077. Epub 2016 Sep 21.
- Khavari R, Elias SN, Boone T, Karmonik C. Similarity of functional connectivity patterns in patients with multiple sclerosis who void spontaneously versus patients with voiding dysfunction. Neurourol Urodyn. 2019 Jan;38(1):239-247. doi: 10.1002/nau.23837. Epub 2018 Oct 12.
- Khavari R, Elias SN, Pande R, Wu KM, Boone TB, Karmonik C. Higher Neural Correlates in Patients with Multiple Sclerosis and Neurogenic Overactive Bladder Following Treatment with Intradetrusor Injection of OnabotulinumtoxinA. J Urol. 2019 Jan;201(1):135-140. doi: 10.1016/j.juro.2018.07.066.
- Khavari R, Tran K, Helekar SA, Shi Z, Karmonik C, Rajab H, John B, Jalali A, Boone T. Noninvasive, Individualized Cortical Modulation Using Transcranial Rotating Permanent Magnet Stimulator for Voiding Dysfunction in Women with Multiple Sclerosis: A Pilot Trial. J Urol. 2022 Mar;207(3):657-668. doi: 10.1097/JU.0000000000002297. Epub 2021 Oct 25.
- Shi Z, Tran K, Karmonik C, Boone T, Khavari R. High spatial correlation in brain connectivity between micturition and resting states within bladder-related networks using 7 T MRI in multiple sclerosis women with voiding dysfunction. World J Urol. 2021 Sep;39(9):3525-3531. doi: 10.1007/s00345-021-03599-4. Epub 2021 Jan 29.
- Tran K, Karmonik C, Boone TB, Khavari R. Are White Matter Tract Integrities Different in Multiple Sclerosis Women With Voiding Dysfunction? Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2021 Jan 1;27(1):e101-e105. doi: 10.1097/SPV.0000000000000830.
- Tran K, Shi Z, Karmonik C, John B, Rajab H, Helekar SA, Boone T, Khavari R. Therapeutic effects of non-invasive, individualized, transcranial neuromodulation treatment for voiding dysfunction in multiple sclerosis patients: study protocol for a pilot clinical trial. Pilot Feasibility Stud. 2021 Mar 24;7(1):83. doi: 10.1186/s40814-021-00825-z.
- Salazar BH, Hoffman KA, Lincoln JA, Karmonik C, Rajab H, Helekar SA, Khavari R. Evaluating noninvasive brain stimulation to treat overactive bladder in individuals with multiple sclerosis: a randomized controlled trial protocol. BMC Urol. 2024 Jan 25;24(1):20. doi: 10.1186/s12894-023-01358-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO00035884
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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