多发性硬化症神经源性膀胱涉及的神经调节皮质区域 (MSBLADDER)
一项随机、假对照临床试验，评估多发性硬化症神经源性膀胱过度活动症相关皮质区域的个体化神经调节
神经源性膀胱过度活动症 (NOAB) 的特征是膀胱储存期发生尿频、尿急或急迫性尿失禁症状，是多发性硬化症 (MS) 中最常见的泌尿系统疾病。 目前针对多发性硬化症的 NOAB 治疗方案疗效有限，且副作用相当大，这凸显了本研究的重要性，并强调需要更好、侵入性更小的治疗方法。 这项新颖的研究调查了大脑治疗目标，这些目标可能会将 MS 中 NOAB 管理的重点从以膀胱为中心的重点转移到大脑恢复；专门调节先前功能磁共振成像研究中确定的大脑区域。 重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种非侵入性脑刺激，可以调节神经元（兴奋或抑制）以改善感兴趣区域 (ROI) 的连接性。 初步数据首次表明，10 名患有多发性硬化症的女性在多灶性经颅磁刺激后出现排尿功能障碍，膀胱症状得到显着改善，且没有任何与治疗相关的不良反应。
这项随机双盲、假对照单中心临床试验具有可选的开放标签延伸 (OLE) 阶段，旨在通过研究脑功能的恢复性重组来评估靶向 rTMS 对患有 MS 和 NOAB 的女性的影响。本研究旨在确定个体化重复经颅磁刺激 (rTMS) 对改善多发性硬化症 (MS) 患者膀胱过度活动症症状（如尿频和尿急，伴或不伴尿失禁）的效果。 患者将接受初步筛查，包括人口统计信息、体检、既往医疗和手术史、药物清单、尿妊娠测试（具有生育潜力的女性受试者）以及完成问卷以确认患者的资格。 所有符合条件的患者都需要完成功能性核磁共振扫描，然后通过神经导航系统定位感兴趣的区域，最后接受10次治疗。
由于这是一项随机试验，一些患者将接受积极治疗/治疗，而另一些患者将仅接受假治疗或安慰剂治疗。 完成所有治疗和随访的总时间约为 4-5 个月。
研究概览
详细说明
神经源性膀胱过度活动症 (NOAB) 的特征是膀胱储存期发生尿频、尿急或急迫性尿失禁症状，是多发性硬化症 (MS) 中最常见的泌尿系统疾病。 目前针对多发性硬化症的 NOAB 治疗方案疗效有限，且副作用相当大，这凸显了本研究的重要性，并强调需要更好、侵入性更小的治疗方法。 这项新颖的研究调查了大脑治疗目标，这些目标可能会将 MS 中 NOAB 管理的重点从以膀胱为中心的重点转移到大脑恢复；专门调节先前功能磁共振成像研究中确定的大脑区域。 重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种非侵入性脑刺激，可以调节神经元（兴奋或抑制）以改善感兴趣区域 (ROI) 的连接性。 初步数据首次表明，10 名患有多发性硬化症的女性在多灶性经颅磁刺激后出现排尿功能障碍，膀胱症状得到显着改善，且没有任何与治疗相关的不良反应。
这项随机双盲、假对照单中心临床试验具有可选的开放标签延伸 (OLE) 阶段，旨在通过研究脑功能的恢复性重组和尿功能的改善来评估靶向 rTMS 对患有 MS 和 NOAB 的女性的影响。频率、紧迫性和失禁。
研究人员推测，膀胱容量感知的皮质变化及其对刺激的反应会导致 MS 中的 NOAB 症状，并且通过神经导航 rTMS 改善对膀胱扩张的反应（回路 1 和 2 内的 ROI）可以恢复大脑活动并改善症状（频率、尿急和尿失禁）。 研究人员将通过以下具体目标来检验这一假设：
目标 1：确定神经导航和多灶主动/假 rTMS 对患有 MS 和 NOAB 的女性的临床效果 目标 2：评估神经导航主动/假 rTMS 对患有 MS 和 NOAB 的女性的神经影像恢复效果 目标 3：评估长期治疗效果- 参与 OLE 阶段（两组受试者将被邀请进入 3 个月随访）的 MS 和 NOAB 女性患者重复 rTMS 的长期安全性和治疗效果。
努力提高目前对大脑对下尿路功能的贡献的认识，并在大脑水平上开发个性化、无创和有效的治疗方式，将极大地影响多发性硬化症患者以及随后其他OAB患者的生活质量，无论是神经源性还是非神经源性
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rose Khavari, MD
- 电话号码：7137030660
- 邮箱：rkhavari@houstonmethodist.org
研究联系人备份
- 姓名：Betsy Salazar, PhD
- 邮箱：bhsalazar@houstonmethodist.org
学习地点
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Houston Methodist Hospital
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接触：
- Betsy Salazar, PhD
- 电话号码：713-363-9911
- 邮箱：bhsalazar@houstonmethodist.org
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接触：
- Hamida Rajab, BS
- 电话号码：713-363-9154
- 邮箱：MSBladder@houstonmethodist.org
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首席研究员：
- Rose Khavari, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成年女性（≥18岁）
- 临床稳定 MS 定义为扩展残疾状态评分 (EDSS) ≤ 7.5，且在研究开始前 6 个月内没有恶化
- 神经源性下尿路功能障碍症状≥3个月且NBSS总数≥15
- 蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数 >10 的个人将符合资格
- 至少一种膀胱储存症状（如尿频、尿急、夜尿伴或不伴失禁），且 OAB -AT ≥ 8
- 患有活动性尿路感染 (UTI) 的个体将接受治疗，并在尿液分析呈阴性后入组
排除标准：
- 怀孕/计划怀孕或哺乳
- 膀胱出口梗阻的尿动力学表现
- 巴氯芬或其他鞘内泵、起搏器。
- 癫痫病 (SZ) 病史、SZ 疾病的直系亲属，以及正在服用任何药物（例如（安非他酮）维布特林或会降低癫痫阈值的物质（例如：大量饮酒）的个人）将被排除。
- 双相情感障碍病史，或正在服用可能加剧病情的药物（例如三环类抗抑郁药、选择性血清素再摄取抑制剂、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抗精神病药、锂、安非他酮（维布特林）和抗组胺药）的个体将被排除。
- 所有颅内病变和出血性中风将被排除
- 有中度至重度心脏病或不稳定心绞痛病史
- 自主神经反射异常的历史
- 有间质性膀胱炎病史、盆腔放射治疗
- 过去 6 个月内逼尿肌内注射肉毒毒素 A (BTX-A)
- 被监禁的患者将被排除在外。
- 主动骶神经刺激 (SNS) 装置或任何其他脊柱刺激器
- 留置尿道或耻骨上导管
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：主动经颅磁刺激
1 Hz (LF) 和 10 Hz (HF) rTMS 刺激将以 90% 的静息运动阈值进行，每周每天 40 分钟，持续两周。
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Magstim Rapid2 系统是 rTMS 临床研究和治疗研究中最常用的磁刺激系统，能够选择性诱导、调节或抑制神经元活动。 该 rTMS 设备将与 D70 Alpha 线圈套件一起使用，其中包括一个适合焦点 rTMS 的有源线圈和一个假线圈。安慰剂线圈看起来与其有源版本相同，可以复制脉冲噪声，但不会产生调制皮质所需的磁场。神经元。 此外，研究人员将利用 StimGuide 导航系统（目前在 HMRI 上可用）来准确定位拟议的感兴趣区域。 Magstim Rapid2系统适用于多发性硬化症患者，作为具有尿频、尿急、尿失禁和排尿功能障碍等下尿路症状的目标用户。
其他名称：
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假比较器：假手术TMS
将使用惰性“假”刺激线圈进行低频 (1Hz) 主动 rTMS 刺激，每周每天 40 分钟，持续两周。
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Magstim Rapid2 系统是 rTMS 临床研究和治疗研究中最常用的磁刺激系统，能够选择性诱导、调节或抑制神经元活动。 该 rTMS 设备将与 D70 Alpha 线圈套件一起使用，其中包括一个适合焦点 rTMS 的有源线圈和一个假线圈。安慰剂线圈看起来与其有源版本相同，可以复制脉冲噪声，但不会产生调制皮质所需的磁场。神经元。 此外，研究人员将利用 StimGuide 导航系统（目前在 HMRI 上可用）来准确定位拟议的感兴趣区域。 Magstim Rapid2系统适用于多发性硬化症患者，作为具有尿频、尿急、尿失禁和排尿功能障碍等下尿路症状的目标用户。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后主观临床结果的变化 - 神经源性膀胱症状评分 (NBSS) 问卷
大体时间：基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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主观临床评估包括验证问卷的变化。
该评估有 24 个问题，测量 3 个不同领域的膀胱症状：失禁（分数范围：0-29）、储存和排尿（分数范围：0-22）以及后果（分数范围：0-23）；最高分与更严重的症状相关。
最后一个问题重点关注生活质量，评分从 0（高兴）到 4（不高兴）。
研究人员在此报告所有领域和生活质量的原始分数。
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基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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治疗后患者报告结果的变化 - 2 天膀胱日记
大体时间：基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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在这里，研究人员评估了 rTMS 治疗后 24 小时内神经源性膀胱过度活动症相关症状发生次数的变化。
患者报告的结果包括以下情况发生的次数：排尿、夜尿、严重尿急和急迫性尿失禁。
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基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RTMS 治疗后大脑激活模式的变化 - 功能性 MRI 成像
大体时间：基线和 rTMS 治疗后 1 周
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RTMS 治疗对已知参与膀胱功能的 ROI 激活的增加/减少的影响，通过血氧水平依赖性 (BOLD) 信号的变化来测量。
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基线和 rTMS 治疗后 1 周
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治疗后客观临床结果的变化 - 膀胱容量
大体时间：基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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客观临床评估包括膀胱容量 (mL) 的变化，通过收集参与者治疗后与基线相比的排尿后残余量 (PVR) 和排尿量（均以 mL 为单位）来评估。
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基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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治疗后排空后残余/膀胱容量 (PVR/BC) 百分比的变化
大体时间：基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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将在干预前和干预后 1 个月和 3 个月的随访中测量 PVR 与膀胱容量的比例，并将在主动神经刺激组和假神经刺激组之间进行比较
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基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后主观临床结果的变化 - 美国泌尿外科协会症状评分 (AUASS) 问卷
大体时间：基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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主观临床评估包括验证问卷的变化。
该评估有 8 个问题，用于评估泌尿系统症状的严重程度和生活质量。
研究人员在此报告了与排尿症状相关的问题的原始分数。
问题 1-7 的评分范围如下：0-5（最高分与更严重的症状相关）。
最后一个问题与生活质量有关，评分范围为：0-6（最高分与生活质量严重下降相关）。
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基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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治疗后主观临床结果的变化 - 失禁影响问卷简表 (IIQ-7)
大体时间：基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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主观临床评估包括验证问卷的变化。
该评估有 7 个问题，用于评估漏尿对患者活动、人际关系和感受的影响。
每个问题都有以下评分范围：0-3（最高分与较高的症状困扰相关）。
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基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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治疗后主观临床结果的变化 - 膀胱过度活动症 (OAB) 意识工具
大体时间：基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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主观临床评估包括验证问卷的变化。
OAB 意识工具评估有 9 个问题。
它允许参与者对症状进行评分，并说明这些症状如何影响生活质量。
第1-8题的得分范围为0-5（得分越高，症状越严重），最后一个问题询问参与者是否为男性（如果是，则在总分上加2分）。
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基线、rTMS 治疗后 1 周、1 个月和 3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rose Khavari, MD、The Methodist Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Khavari R, Karmonik C, Shy M, Fletcher S, Boone T. Functional Magnetic Resonance Imaging with Concurrent Urodynamic Testing Identifies Brain Structures Involved in Micturition Cycle in Patients with Multiple Sclerosis. J Urol. 2017 Feb;197(2):438-444. doi: 10.1016/j.juro.2016.09.077. Epub 2016 Sep 21.
- Khavari R, Elias SN, Boone T, Karmonik C. Similarity of functional connectivity patterns in patients with multiple sclerosis who void spontaneously versus patients with voiding dysfunction. Neurourol Urodyn. 2019 Jan;38(1):239-247. doi: 10.1002/nau.23837. Epub 2018 Oct 12.
- Khavari R, Elias SN, Pande R, Wu KM, Boone TB, Karmonik C. Higher Neural Correlates in Patients with Multiple Sclerosis and Neurogenic Overactive Bladder Following Treatment with Intradetrusor Injection of OnabotulinumtoxinA. J Urol. 2019 Jan;201(1):135-140. doi: 10.1016/j.juro.2018.07.066.
- Khavari R, Tran K, Helekar SA, Shi Z, Karmonik C, Rajab H, John B, Jalali A, Boone T. Noninvasive, Individualized Cortical Modulation Using Transcranial Rotating Permanent Magnet Stimulator for Voiding Dysfunction in Women with Multiple Sclerosis: A Pilot Trial. J Urol. 2022 Mar;207(3):657-668. doi: 10.1097/JU.0000000000002297. Epub 2021 Oct 25.
- Shi Z, Tran K, Karmonik C, Boone T, Khavari R. High spatial correlation in brain connectivity between micturition and resting states within bladder-related networks using 7 T MRI in multiple sclerosis women with voiding dysfunction. World J Urol. 2021 Sep;39(9):3525-3531. doi: 10.1007/s00345-021-03599-4. Epub 2021 Jan 29.
- Tran K, Karmonik C, Boone TB, Khavari R. Are White Matter Tract Integrities Different in Multiple Sclerosis Women With Voiding Dysfunction? Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2021 Jan 1;27(1):e101-e105. doi: 10.1097/SPV.0000000000000830.
- Tran K, Shi Z, Karmonik C, John B, Rajab H, Helekar SA, Boone T, Khavari R. Therapeutic effects of non-invasive, individualized, transcranial neuromodulation treatment for voiding dysfunction in multiple sclerosis patients: study protocol for a pilot clinical trial. Pilot Feasibility Stud. 2021 Mar 24;7(1):83. doi: 10.1186/s40814-021-00825-z.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRO00035884
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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Magstim Rapid2 系统的临床试验
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Bradley HospitalThrasher Research Fund; Rhode Island Foundation未知
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Taipei Medical University WanFang Hospital完全的