Regiones corticales neuromoduladoras implicadas en la vejiga neurogénica en la EM (MSBLADDER)
Un ensayo clínico aleatorizado y controlado de forma simulada que evalúa la neuromodulación individualizada de las regiones corticales involucradas en la vejiga hiperactiva neurogénica en la esclerosis múltiple
La vejiga hiperactiva neurogénica (NOAB), caracterizada por síntomas de frecuencia urinaria, urgencia o incontinencia de urgencia que ocurren durante la fase de almacenamiento de la vejiga, es la queja urinaria más común en la esclerosis múltiple (EM). Las opciones de tratamiento actuales para NOAB en la EM tienen una eficacia limitada y efectos adversos considerables, lo que subraya la importancia de este estudio y resalta la necesidad de terapias mejores y menos invasivas. Este novedoso estudio investiga objetivos terapéuticos cerebrales que podrían cambiar el enfoque del tratamiento de NOAB en la EM de un enfoque centrado en la vejiga a la restauración del cerebro; modulando específicamente las regiones del cerebro identificadas en los estudios anteriores de imágenes por resonancia magnética funcional. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una estimulación cerebral no invasiva que puede modular las neuronas (excitar o inhibir) para mejorar la conectividad de las regiones de interés (ROI). Los datos preliminares demuestran, por primera vez, una mejora significativa en los síntomas de la vejiga en diez mujeres con EM que tienen disfunción miccional después de la estimulación magnética transcraneal multifocal sin ningún efecto adverso relacionado con el tratamiento.
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado de forma simulada en un solo centro con una fase de extensión de etiqueta abierta (OLE) opcional está diseñado para evaluar los efectos de la rTMS dirigida en mujeres con EM y NOAB mediante la investigación de la reorganización restaurativa de la función cerebral. El propósito principal de Este estudio tiene como objetivo determinar los efectos de la estimulación magnética transcraneal repetitiva individualizada (EMTr) para mejorar los síntomas de la vejiga hiperactiva, como la frecuencia y urgencia urinaria con o sin incontinencia en personas con esclerosis múltiple (EM). Los pacientes se someterán a un examen inicial que incluye información demográfica, examen físico, historial médico y quirúrgico, lista de medicamentos, prueba de embarazo en orina (mujeres en edad fértil) y completar cuestionarios para confirmar la elegibilidad de los pacientes. Todos los pacientes elegibles deberán completar una resonancia magnética funcional seguida de localizar las regiones de interés a través del sistema de navegación neuronal y finalmente recibir 10 sesiones de tratamiento.
Dado que se trata de un ensayo aleatorio, algunos pacientes recibirán sesiones de tratamiento/terapia activa, mientras que otros solo recibirán tratamientos simulados o placebo. La duración total para completar todas las sesiones de tratamiento y visitas de seguimiento es de aproximadamente 4-5 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vejiga hiperactiva neurogénica (NOAB), caracterizada por síntomas de frecuencia urinaria, urgencia o incontinencia de urgencia que ocurren durante la fase de almacenamiento de la vejiga, es la queja urinaria más común en la esclerosis múltiple (EM). Las opciones de tratamiento actuales para NOAB en la EM tienen una eficacia limitada y efectos adversos considerables, lo que subraya la importancia de este estudio y resalta la necesidad de terapias mejores y menos invasivas. Este novedoso estudio investiga objetivos terapéuticos cerebrales que podrían cambiar el enfoque del tratamiento de NOAB en la EM de un enfoque centrado en la vejiga a la restauración del cerebro; modulando específicamente las regiones del cerebro identificadas en los estudios anteriores de imágenes por resonancia magnética funcional. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una estimulación cerebral no invasiva que puede modular las neuronas (excitar o inhibir) para mejorar la conectividad de las regiones de interés (ROI). Los datos preliminares demuestran, por primera vez, una mejora significativa en los síntomas de la vejiga en diez mujeres con EM que tienen disfunción miccional después de la estimulación magnética transcraneal multifocal sin ningún efecto adverso relacionado con el tratamiento.
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado de forma simulada en un solo centro con una fase de extensión de etiqueta abierta (OLE) opcional está diseñado para evaluar los efectos de la rTMS dirigida en mujeres con EM y NOAB mediante la investigación de la reorganización restaurativa de la función cerebral y la mejora de la orina. frecuencia, urgencia e incontinencia.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las alteraciones corticales en la detección del volumen de la vejiga y su respuesta a la estimulación contribuyen a los síntomas de NOAB en la EM, y que mejorar la respuesta a la distensión de la vejiga (ROI dentro de los circuitos 1 y 2) con rTMS neuronavegada puede restaurar la actividad cerebral y mejorar los síntomas (frecuencia, urgencia e incontinencia). Los investigadores probarán esta hipótesis con los siguientes objetivos específicos:
Objetivo 1: Determinar los efectos clínicos de la rTMS activa/simulada neuronavegada y multifocal en mujeres con EM y NOAB Objetivo 2: Evaluar los efectos restauradores de la neuroimagen de la rTMS activa/simulada neuronavegada en mujeres con EM y NOAB Objetivo 3: Evaluar el largo -Seguridad a plazo y efectos terapéuticos de la rTMS repetida en mujeres con EM y NOAB que participan en la fase OLE (cuyos sujetos de ambos grupos serán invitados a ingresar en el seguimiento de 3 meses).
Los esfuerzos para mejorar el conocimiento actual sobre la contribución del cerebro a la función del tracto urinario inferior y el desarrollo de una modalidad de tratamiento individualizada, no invasiva y eficaz a nivel del cerebro tendrán un gran impacto en la calidad de vida de las personas con EM y, posteriormente, de otras con VHA. ya sea neurogénico o no neurogénico
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rose Khavari, MD
- Número de teléfono: 7137030660
- Correo electrónico: rkhavari@houstonmethodist.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Betsy Salazar, PhD
- Correo electrónico: bhsalazar@houstonmethodist.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
-
Contacto:
- Betsy Salazar, PhD
- Número de teléfono: 713-363-9911
- Correo electrónico: bhsalazar@houstonmethodist.org
-
Contacto:
- Hamida Rajab, BS
- Número de teléfono: 713-363-9154
- Correo electrónico: MSBladder@houstonmethodist.org
-
Investigador principal:
- Rose Khavari, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres adultas (≥ 18 años)
- EM clínicamente estable definida como puntuación ampliada del estado de discapacidad (EDSS) ≤ 7,5 sin exacerbación que empeore en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Síntomas de disfunción neurogénica del tracto urinario inferior ≥ 3 meses con NBSS total ≥ 15
- Las personas con una puntuación >10 en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) serán elegibles
- Al menos un síntoma de almacenamiento vesical (p. ej., frecuencia urinaria, urgencia urinaria, nicturia con o sin incontinencia) indicado por OAB -AT≥ 8
- Las personas con infección activa del tracto urinario (ITU) serán tratadas y serán inscritas después de un análisis de orina negativo.
Criterio de exclusión:
- Embarazada/planeando quedar embarazada o amamantando
- Hallazgos urodinámicos de obstrucción de la salida de la vejiga
- Baclofeno u otras bombas intratecales, Marcapasos.
- Antecedentes de trastorno convulsivo (SZ), familia inmediata de trastorno SZ, además de personas que estén tomando algún medicamento como (bupropión) Wellbutrin o sustancias (por ejemplo, consumo excesivo de alcohol) que reducirían el umbral de convulsiones.
- Se excluirán antecedentes de trastorno bipolar o personas que estén tomando medicamentos que puedan exacerbar la afección, como antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, antipsicóticos, litio, bupropión (Wellbutrin) y antihistamínicos.
- Se excluirán todas las lesiones intracraneales y el accidente cerebrovascular hemorrágico.
- Antecedentes de enfermedad cardíaca de moderada a grave o angina inestable
- Historia de la disreflexia autónoma
- Historia de cistitis intersticial, radiación pélvica.
- Inyección intradetrusor de toxina botulínica A (BTX-A) en los últimos 6 meses
- Se excluirán los pacientes encarcelados.
- Dispositivo de estimulación activa del nervio sacro (SNS) o cualquier otro estimulador espinal
- Catéter uretral o suprapúbico permanente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: EMTr activa
Se administrará estimulación rTMS de 1 Hz (LF) y 10 Hz (HF) al 90% del umbral motor en reposo durante 40 minutos cada día de la semana durante dos semanas.
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El sistema Magstim Rapid2 es el sistema de estimulación magnética más utilizado para estudios clínicos e investigaciones terapéuticas de rTMS, capaz de inducir, modular o suprimir selectivamente la actividad neuronal. Este dispositivo rTMS se utilizará junto con el paquete D70 Alpha Coil, que incluye una bobina activa ideal para rTMS focal y una bobina simulada. La bobina placebo parece idéntica a su versión activa y replica el ruido del pulso sin producir el campo magnético necesario para modular la cortical. neuronas. Además, los investigadores utilizarán el sistema de navegación StimGuide (actualmente disponible en el HMRI) para apuntar con precisión a las regiones de interés propuestas. El sistema Magstim Rapid2 está indicado para su uso en pacientes con esclerosis múltiple como usuarios objetivo con síntomas del tracto urinario inferior, como frecuencia urinaria, urgencia urinaria, incontinencia urinaria y disfunción miccional.
Otros nombres:
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Comparador falso: RTMS simulado
La estimulación rTMS activa de baja frecuencia (1 Hz) se administrará con una bobina de estimulación "simulada" inerte durante 40 minutos cada día de la semana durante dos semanas.
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El sistema Magstim Rapid2 es el sistema de estimulación magnética más utilizado para estudios clínicos e investigaciones terapéuticas de rTMS, capaz de inducir, modular o suprimir selectivamente la actividad neuronal. Este dispositivo rTMS se utilizará junto con el paquete D70 Alpha Coil, que incluye una bobina activa ideal para rTMS focal y una bobina simulada. La bobina placebo parece idéntica a su versión activa y replica el ruido del pulso sin producir el campo magnético necesario para modular la cortical. neuronas. Además, los investigadores utilizarán el sistema de navegación StimGuide (actualmente disponible en el HMRI) para apuntar con precisión a las regiones de interés propuestas. El sistema Magstim Rapid2 está indicado para su uso en pacientes con esclerosis múltiple como usuarios objetivo con síntomas del tracto urinario inferior, como frecuencia urinaria, urgencia urinaria, incontinencia urinaria y disfunción miccional.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los resultados clínicos subjetivos después del tratamiento: cuestionario de puntuación de síntomas de vejiga neurogénica (NBSS)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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La evaluación clínica subjetiva incluye cambios en cuestionarios validados.
Esta evaluación tiene 24 preguntas que miden los síntomas de la vejiga en 3 dominios diferentes: incontinencia (rango de puntuación: 0-29), almacenamiento y micción (rango de puntuación: 0-22) y consecuencias (rango de puntuación: 0-23); la puntuación más alta se asocia con peores síntomas.
La última pregunta se centra en la calidad de vida, puntuada de 0 (contento) a 4 (infeliz).
Los investigadores informan aquí puntuaciones brutas para todos los dominios y calidad de vida.
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Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Cambios en los resultados informados por los pacientes después del tratamiento: diario de vejiga de 2 días
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Aquí, los investigadores evalúan los cambios en la cantidad de veces que ocurren los síntomas asociados con la vejiga hiperactiva neurogénica en un período de 24 horas después del tratamiento con rTMS.
Los resultados informados por los pacientes incluyen el número de veces que ocurre lo siguiente: micciones, nicturia, episodios de urgencia grave y episodios de incontinencia urinaria de urgencia.
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Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los patrones de activación cerebral después del tratamiento con rTMS: imágenes de resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: Valor inicial y 1 semana después del tratamiento con rTMS
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Efecto del tratamiento con rTMS para aumentar o disminuir la activación en las regiones de interés que se sabe están involucradas en la función de la vejiga medida por cambios en la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD).
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Valor inicial y 1 semana después del tratamiento con rTMS
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Cambios en los resultados clínicos objetivos después del tratamiento - Capacidad vesical
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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La evaluación clínica objetiva incluye cambios en la capacidad de la vejiga (ml), que se evalúa recopilando tanto el residuo posmiccional (PVR) como el volumen miccional (ambos en ml) en los participantes después del tratamiento en comparación con el valor inicial.
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Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Cambios en el % de capacidad residual posmiccional/vejiga (PVR/BC) después del tratamiento
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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El porcentaje de PVR en proporción a la capacidad de la vejiga se medirá antes de la intervención y después de la intervención al mes y 3 meses de seguimiento y se comparará entre los grupos de neuroestimulación activa y simulada.
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Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los resultados clínicos subjetivos después del tratamiento: cuestionario de puntuación de síntomas de la Asociación Estadounidense de Urología (AUASS)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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La evaluación clínica subjetiva incluye cambios en cuestionarios validados.
Esta evaluación tiene 8 preguntas y se utiliza para evaluar qué tan molestos son los síntomas urinarios y la calidad de vida.
Los investigadores informan aquí puntuaciones brutas para preguntas relacionadas con los síntomas de micción.
Las preguntas 1 a 7 tienen el siguiente rango de puntuación: 0 a 5 (la puntuación más alta se asocia con peores síntomas).
La última pregunta se refiere a la calidad de vida y tiene un rango de puntuación de: 0 a 6 (la puntuación más alta se asocia con una calidad de vida muy reducida).
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Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Cambios en los resultados clínicos subjetivos después del tratamiento: formulario breve del Cuestionario de impacto de la incontinencia (IIQ-7)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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La evaluación clínica subjetiva incluye cambios en cuestionarios validados.
Esta evaluación tiene 7 preguntas y se utiliza para evaluar el impacto que tiene la fuga de orina en las actividades, relaciones y sentimientos del paciente.
Cada pregunta tiene el siguiente rango de puntuación: 0-3 (la puntuación más alta se asocia con una mayor angustia sintomática).
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Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Cambios en los resultados clínicos subjetivos después del tratamiento: herramienta de concientización sobre la vejiga hiperactiva (VHA)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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La evaluación clínica subjetiva incluye cambios en cuestionarios validados.
La evaluación de la Herramienta de concientización sobre la OAB tiene 9 preguntas.
Permite a los participantes calificar los síntomas e ilustra cómo estos síntomas pueden estar afectando la calidad de vida.
Las preguntas 1 a 8 tienen un rango de puntuación de 0 a 5 (cuanto mayor es la puntuación, más molesto es el síntoma) y la última pregunta pregunta si el participante es hombre (si es así, se suman 2 puntos a la puntuación total).
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Valor inicial, 1 semana después, 1 mes después y 3 meses después del tratamiento con rTMS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Khavari R, Karmonik C, Shy M, Fletcher S, Boone T. Functional Magnetic Resonance Imaging with Concurrent Urodynamic Testing Identifies Brain Structures Involved in Micturition Cycle in Patients with Multiple Sclerosis. J Urol. 2017 Feb;197(2):438-444. doi: 10.1016/j.juro.2016.09.077. Epub 2016 Sep 21.
- Khavari R, Elias SN, Boone T, Karmonik C. Similarity of functional connectivity patterns in patients with multiple sclerosis who void spontaneously versus patients with voiding dysfunction. Neurourol Urodyn. 2019 Jan;38(1):239-247. doi: 10.1002/nau.23837. Epub 2018 Oct 12.
- Khavari R, Elias SN, Pande R, Wu KM, Boone TB, Karmonik C. Higher Neural Correlates in Patients with Multiple Sclerosis and Neurogenic Overactive Bladder Following Treatment with Intradetrusor Injection of OnabotulinumtoxinA. J Urol. 2019 Jan;201(1):135-140. doi: 10.1016/j.juro.2018.07.066.
- Khavari R, Tran K, Helekar SA, Shi Z, Karmonik C, Rajab H, John B, Jalali A, Boone T. Noninvasive, Individualized Cortical Modulation Using Transcranial Rotating Permanent Magnet Stimulator for Voiding Dysfunction in Women with Multiple Sclerosis: A Pilot Trial. J Urol. 2022 Mar;207(3):657-668. doi: 10.1097/JU.0000000000002297. Epub 2021 Oct 25.
- Shi Z, Tran K, Karmonik C, Boone T, Khavari R. High spatial correlation in brain connectivity between micturition and resting states within bladder-related networks using 7 T MRI in multiple sclerosis women with voiding dysfunction. World J Urol. 2021 Sep;39(9):3525-3531. doi: 10.1007/s00345-021-03599-4. Epub 2021 Jan 29.
- Tran K, Karmonik C, Boone TB, Khavari R. Are White Matter Tract Integrities Different in Multiple Sclerosis Women With Voiding Dysfunction? Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2021 Jan 1;27(1):e101-e105. doi: 10.1097/SPV.0000000000000830.
- Tran K, Shi Z, Karmonik C, John B, Rajab H, Helekar SA, Boone T, Khavari R. Therapeutic effects of non-invasive, individualized, transcranial neuromodulation treatment for voiding dysfunction in multiple sclerosis patients: study protocol for a pilot clinical trial. Pilot Feasibility Stud. 2021 Mar 24;7(1):83. doi: 10.1186/s40814-021-00825-z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Manifestaciones Urológicas
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Vejiga Urinaria Hiperactiva
- Vejiga Urinaria Neurogénica
Otros números de identificación del estudio
- PRO00035884
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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