腸線維症に対する微生物の影響を明らかにする
腸線維症に対する微生物の影響を明らかにする：クローン病関連合併症の病因と治療に関する新たな洞察
クローン病 (CD) は炎症性腸疾患の一種に属し、胃腸管のあらゆる部位に影響を与える可能性がある慢性炎症性疾患です。 これは、重篤な臨床症状を引き起こす、腸粘膜の貫壁性炎症と圧倒的な免疫反応を特徴としています。 CD 患者の 50% 以上が線維狭窄による穿通性疾患または狭窄性疾患を発症しますが、効果的な治療法がまだ見つかっていないため、ほとんどの場合、外科的介入が必要になります。 CD 狭窄の組織学的特徴の中で、粘膜筋板と固有筋層の肥厚が主な特徴であり、これは主に複数の機構によって引き起こされる、間葉系細胞の過剰な増殖と粘膜下層におけるコラーゲンに富んだ細胞外マトリックスの蓄積の増加によるものです。これには、i) 既存の局所線維芽細胞の増殖、ii) 上皮から間葉への移行、および iii) 内皮から間葉への移行の両方の誘導が含まれます。 これらの粘膜機能の変化が主に CD 関連の慢性炎症中に起こる継続的な組織損傷によって引き起こされるとしても、最近の報告では、CD 関連の線維症は微生物叢のバランス異常などの炎症非依存性の引き金によって引き起こされる可能性があることが示唆されています。
CD 線維症のこの側面に光を当てることは、最終的に腸の肥厚を阻止する革新的な治療戦略の開発につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、胃センター内の消化器科・消化器内視鏡部門で手術を受けるクローン病（CD）患者（n=15）と非腸管疾患（IBD）患者（n=5）を対象とした横断観察研究です（ IRCCS Ospedale San Raffaele)、標準治療に従ってください。
病理医の分析後に残った材料のみを使用するため、患者に他のリスクを与えることなく、手術中に検体が収集されます。
CD 由来の外科標本は細胞懸濁液を得るために処理され、その後の細胞選別のために凍結保存されます。 非 IBD 組織処理の場合、各外科標本は 2 つの部分に切断されます。 1 つは保存する細胞懸濁液を得るために処理され、残りの組織は固有層線維芽細胞と内皮細胞を分離し、上皮オルガノイドを生成するために処理されます。
Ospedale San Raffaele (OSR - 手術ユニット (UO)1 (UO1)) がこの研究の推進者です。 この研究に参加しているもう 1 つのセンターはミラノ大学 (UO2) で、同大学は in vitro 実験用の 3D マイクロ流体デバイスの開発を担当しています。 患者は UO1 にのみ登録されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Federica Ungaro
- 電話番号：0226437864
- メール：ungaro-federica@hsr.it
研究場所
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Milan、イタリア
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
20人の患者が手術を受ける:
- 15 人の CD 患者 (5 人の患者/ステージ: (B1 (炎症性が高く、非構造化)、B2 (構造化、非浸透性)、および B3 (構造化および浸透性)。
患者の層別化は、TC、RMI、またはエコグラフィーによる標準治療に従って行われた以前の分類に基づいています。 このため、患者の分類は手術前にわかります。
- IBD 関連疾患のない 5 人の患者 (例: 憩室炎）
説明
包含基準:
- 18歳以上70歳未満の成人患者
- すべての患者はインフォームドコンセントに署名します
- 観察研究であることを考えると、妊娠中および授乳中の患者も含まれる可能性があります
さらに、CD 患者の場合:
- さまざまな段階での分類: (B1 (炎症性が高く、非構造化)、B2 (構造化、非浸透)、および B3 (構造化および浸透)。 患者の層別化は、TC、RMI、またはエコグラフィーによる標準治療に従って行われた以前の分類に基づいています。
さらに、非 IBD 患者の場合:
- 非IBD疾患の手術を受けている被験者（例： 憩室炎）標準治療に従って
除外基準:
CD 患者の場合:
- 以前に B1、B2、B3 に分類されていない CD 被験者
- 患者 18 歳未満または 70 歳以上
- インフォームドコンセントに署名されていない患者
非IBD患者の場合:
- 患者 18 歳未満または 70 歳以上
- インフォームドコンセントに署名されていない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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クローン病 (CD)
15 人の CD 患者 (5 人の患者/ステージ: (B1 (炎症性が高く、非構造化)、B2 (構造化、非浸透性)、B3 (構造化および浸透性)。 患者の層別化は、TC、RMI、またはエコグラフィーによる標準治療に従って行われた以前の分類に基づいています。 このため、患者の分類は手術前にわかります。 |
CD 患者および IBD 関連疾患のない患者の標本 (例:
憩室炎）は、病理医の分析後に残った材料のみを使用するため、患者に他のリスクを与えることなく手術中に収集されます。
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非腸腸疾患患者（非IBD）
IBD関連疾患のない患者5名（例：
憩室炎）
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CD 患者および IBD 関連疾患のない患者の標本 (例:
憩室炎）は、病理医の分析後に残った材料のみを使用するため、患者に他のリスクを与えることなく手術中に収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD 細胞および非 IBD 細胞に対してフローサイトメトリー、RNAseq、メタトランスクリプトミクス、トランスクリプトミクス、リピドミクスを実行するには
時間枠：1～36か月
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線維化促進経路と遺伝子活性化の観点から、細菌因子がさまざまな宿主細胞コンパートメントのトランスクリプトーム状態にどのような影響を与えるかを評価する。
細胞は、線維化プロセスにおけるよく知られた細胞プレーヤーとして、それぞれ内皮細胞、上皮細胞、および線維芽細胞を単離するために、CD31、EpCam、および CD90 マーカーの FACS を受けます。
単一細胞集団はライブラリーの調製を受け、リボマイナス RNAseq によって 3,000 万リードの深さで分析されます。
微生物組成をプロファイリングするためのメタトランスクリプトミクス、および差次的遺伝子発現 (DGE) と遺伝子セット濃縮分析 (GSEA) の両方を決定するためのトランスクリプトミクスが実行されます。
ブレビバクテリア科、カウロバクター科、およびスフィンゴモナダ科由来の因子の相対存在量を Kraken2 を使用して計算し、CD 由来の線維芽細胞、内皮細胞、および上皮オルガノイドのどの細胞サブタイプが線維化特異的な微生物組成を保有しているかを特定します。
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1～36か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。