장 섬유증에 대한 미생물의 영향 공개
장 섬유증에 대한 미생물 영향 공개: 크론병 관련 합병증의 발병기전 및 치료에 대한 새로운 통찰력
염증성 장질환 부류에 속하는 크론병(CD)은 위장관의 모든 위치에 영향을 미칠 수 있는 만성 염증성 장애입니다. 이는 경벽 염증과 장 점막의 압도적인 면역 반응이 특징이며, 이는 심각한 임상 증상을 유발합니다. 크론병 환자의 50% 이상이 섬유협착증으로 인해 관통성 또는 협착성 질환이 발생하는데, 아직까지 효과적인 치료법이 발견되지 않았기 때문에 대부분 외과적 개입이 필요합니다. 크론병 협착의 조직학적 특징 중 점막근층과 고유근층이 두꺼워지는 것이 주요 특징이며, 이는 주로 중간엽 세포의 과도한 증식과 여러 메커니즘에 의해 점막하층에 콜라겐이 풍부한 세포외 기질의 축적이 증가하기 때문입니다. i) 기존 국소 섬유아세포의 증식, ii) 상피에서 중간엽으로의 전환, iii) 내피에서 중간엽으로의 전이 유도를 포함합니다. 이러한 점막 기능의 변화가 주로 CD 관련 만성 염증 동안 발생하는 지속적인 조직 손상에 의해 발생하더라도 최근 보고에 따르면 CD 관련 섬유증은 미생물총 불균형과 같은 염증 독립적인 유발 요인에 의해 유발될 수 있다고 합니다.
CD 섬유증의 이러한 측면을 밝히는 것은 궁극적으로 장 비후를 차단하는 혁신적인 치료 전략의 개발로 이어질 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이는 위장센터 내 위장병학 및 소화기내시경실에서 수술을 받고 있는 크론병(CD) 환자(n=15)와 비장질환(IBD) 환자(n=5)를 대상으로 한 단면 관찰 연구입니다(n=5). IRCCS Ospedale San Raffaele) 치료 표준에 따릅니다.
병리학자의 분석 후 남은 재료만 사용하므로 환자에게 다른 위험 없이 수술 중에 검체를 채취합니다.
CD 유래 수술 표본을 처리하여 세포 현탁액을 얻습니다. 이 현탁액은 다음 세포 분류를 위해 냉동 및 보관됩니다. 비IBD 조직 처리의 경우 각 수술 표본을 두 조각으로 절단합니다. 하나는 저장될 세포 현탁액을 얻기 위해 처리되는 반면, 나머지 조직은 고유층 섬유아세포와 내피 세포를 분리하고 상피 오르가노이드를 생성하기 위해 처리됩니다.
Ospedale San Raffaele(OSR - Operative Unit(UO)1(UO1))은 이 연구의 프로모터입니다. 연구에 참여하는 또 다른 센터는 체외 실험을 위한 3D 미세유체 장치 개발을 담당하는 밀라노 대학교(UO2)입니다. 환자는 UO1에만 등록됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Federica Ungaro
- 전화번호: 0226437864
- 이메일: ungaro-federica@hsr.it
연구 장소
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Milan, 이탈리아
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
수술을 받고 있는 환자 20명:
- 15명의 CD 환자(5명의 환자/단계: (B1(더 염증성, 비구조화)), B2(구조화, 비침투) 및 B3(구조화 및 침투).
환자 계층화는 TC, RMI 또는 생태학을 통해 치료 표준에 따라 수행된 이전 분류를 기반으로 합니다. 이러한 이유로 수술 전에 환자 분류가 알려져 있습니다.
- IBD 관련 질환이 없는 환자 5명(ex. 게실염)
설명
포함 기준:
- 18세 이상 및 70세 미만의 성인 환자
- 모든 환자는 사전 동의서에 서명합니다.
- 관찰연구라는 점을 고려하면 임신부, 수유부도 포함될 수 있다.
추가적으로 CD 환자의 경우:
- 다양한 단계에 따른 분류: (B1(더 염증성, 비구조화), B2(구조화, 비침투) 및 B3(구조화 및 침투). 환자 계층화는 TC, RMI 또는 생태학을 통해 치료 표준에 따라 수행된 이전 분류를 기반으로 합니다.
또한, IBD가 아닌 환자의 경우:
- 비IBD 질환으로 수술을 받고 있는 대상자(ex. 게실염) 치료 기준에 따라
제외 기준:
CD 환자의 경우:
- 이전에 B1, B2, B3으로 분류되지 않은 CD 과목
- 18세 미만 또는 70세 초과 환자
- 서명된 동의서가 없는 환자
비IBD 환자의 경우:
- 18세 미만 또는 70세 초과 환자
- 서명된 동의서가 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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크론병(CD)
15명의 CD 환자(5명의 환자/단계: (B1(더 염증성, 비구조화)), B2(구조화, 비침투) 및 B3(구조화 및 침투). 환자 계층화는 TC, RMI 또는 생태학을 통해 치료 표준에 따라 수행된 이전 분류를 기반으로 합니다. 이러한 이유로 수술 전에 환자 분류가 알려져 있습니다. |
CD 환자 및 IBD 관련 질환이 없는 환자의 표본(예:
게실염)은 병리학자의 분석 후 남은 물질만 사용하므로 환자에게 다른 위험 없이 수술 중에 수집됩니다.
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비장질환 환자(no-IBD)
IBD 관련 질환이 없는 환자 5명(ex.
게실염)
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CD 환자 및 IBD 관련 질환이 없는 환자의 표본(예:
게실염)은 병리학자의 분석 후 남은 물질만 사용하므로 환자에게 다른 위험 없이 수술 중에 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD 및 비IBD 세포에서 유세포 분석, RNAseq, 메타전사체학, 전사체학 및 지질체학을 수행합니다.
기간: 1~36개월
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박테리아 요인이 섬유화 경로 및 유전자 활성화 측면에서 다양한 숙주 세포 구획의 전사체 상태에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 평가합니다.
세포는 섬유화 과정에서 잘 알려진 세포 역할을 하는 내피 세포, 상피 세포 및 섬유아세포를 각각 분리하기 위한 CD31, EpCam 및 CD90 마커에 대한 FACS를 받게 됩니다.
단일 세포 집단은 라이브러리 준비를 거치고 30M 깊이의 판독에서 리보 마이너스 RNAseq로 분석됩니다.
미생물 조성을 프로파일링하기 위한 Metatranscriptomics뿐만 아니라 차등 유전자 발현(DGE)과 Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)를 결정하기 위한 전사체학도 수행됩니다.
Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae 및 Sphingomonadaceae 유래 인자의 상대적 풍부함은 Kraken2를 사용하여 계산되어 CD 유래 섬유아세포, 내피 세포 및 상피 유기체 중 어떤 세포 하위 유형이 섬유증 특정 미생물 구성을 가지고 있는지 식별합니다.
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1~36개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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