Onthulling van de microbiële impact op darmfibrose

De ziekte van Crohn (CD), behorend tot de klasse van inflammatoire darmziekten, is een chronische ontstekingsziekte die elke locatie van het maag-darmkanaal kan aantasten. Het wordt gekenmerkt door transmurale ontsteking en een overweldigende immuunrespons van het darmslijmvlies, wat leidt tot ernstige klinische symptomen. Meer dan 50% van de CD-patiënten ontwikkelt een penetrerende of vernauwende ziekte als gevolg van fibrostenose, die meestal een chirurgische ingreep vereist, aangezien er nog geen therapieën zo effectief zijn gebleken. Onder de histologische kenmerken van vernauwde CD is de verdikking van de masculinis mucosae en masculinis propria het belangrijkste kenmerk, voornamelijk als gevolg van de overmatige proliferatie van mesenchymale cellen en de verhoogde accumulatie van een collageenrijke extracellulaire matrix in de submucosa, veroorzaakt door meerdere mechanismen. , inclusief i) de proliferatie van bestaande lokale fibroblasten, de inductie van zowel ii) epitheel-naar-, als iii) endotheel-naar-mesenchymale transitie. Zelfs als de verandering van deze mucosale functies voornamelijk wordt veroorzaakt door de voortdurende weefselbeschadiging die optreedt tijdens CD-geassocieerde chronische ontstekingen, suggereerden recente rapporten dat CD-geassocieerde fibrose veroorzaakt kan worden door ontstekingsonafhankelijke triggers, zoals microbiota-dysbiose.

Het licht werpen op dit aspect van CD-fibrose kan leiden tot de ontwikkeling van innovatieve therapeutische strategieën die uiteindelijk de verdikking van de darmen kunnen blokkeren.