Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afsløring af den mikrobielle indvirkning på tarmfibrose

2. oktober 2023 opdateret af: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Afsløring af den mikrobielle indvirkning på intestinal fibrose: Ny indsigt i patogenese og behandling af Crohns sygdom-associerede komplikationer

Crohns sygdom (CD), der tilhører klassen af ​​inflammatoriske tarmsygdomme, er en kronisk inflammatorisk lidelse, der kan påvirke et hvilket som helst sted i mave-tarmkanalen. Det er karakteriseret ved transmural inflammation og en overvældende immunreaktion i tarmslimhinden, som fører til alvorlige kliniske symptomer. Mere end 50% af CD-patienter udvikler en penetrerende eller snærende sygdom på grund af fibrostenose, som det meste af tiden kræver kirurgisk indgreb, da ingen behandlinger er fundet så effektive endnu. Blandt de histologiske træk ved stricturing CD er fortykkelsen af ​​muscularis mucosae og muscularis propria det vigtigste kendetegn, primært på grund af den overdrevne proliferation af mesenkymale celler og den øgede akkumulering af en kollagenrig ekstracellulær matrix i submucosa forårsaget af flere mekanismer , herunder i) proliferationen af ​​eksisterende lokale fibroblaster, induktionen af ​​både ii) epitel-til- og iii) endotel-til-mesenchymal overgang. Selvom ændringen af ​​disse slimhindefunktioner hovedsageligt er forårsaget af den kontinuerlige vævsskade, der opstår under CD-associeret kronisk inflammation, antydede nylige rapporter, at CD-associeret fibrose kan være drevet af inflammationsuafhængige triggere, såsom mikrobiota dysbiose.

At kaste lys over dette aspekt af CD-fibrose kan føre til udviklingen af ​​innovative terapeutiske strategier, der i sidste ende blokerer for fortykkelse af tarmen.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et tværsnitsobservationsstudie, der involverer patienter med Crohns sygdom (CD) (n=15) og patienter med ikke-tarm-tarmsygdom (IBD) (n=5), der skal opereres i Gastroenterology and Digestive Endoscopy-enheden i Gastro Center ( IRCCS Ospedale San Raffaele) i henhold til plejestandarden.

Prøver vil blive indsamlet under operationen uden andre risici for patienterne, da vi kun vil bruge materiale tilbage efter patologanalyse.

CD-afledte kirurgiske prøver vil blive behandlet for at opnå en cellesuspension, som vil blive frosset og opbevaret til den følgende cellesortering. Til ikke-IBD vævsbehandling vil hver kirurgisk prøve blive skåret i to stykker. Den ene vil blive bearbejdet for at opnå den cellesuspension, der skal opbevares, hvorimod det resterende væv vil blive bearbejdet til at isolere lamina propria fibroblaster og endotelceller, samt til at generere epitelorganoider.

Ospedale San Raffaele (OSR - Operative Unit (UO)1 (UO1)) er promotoren af ​​denne undersøgelse. Det andet center, der deltager i undersøgelsen, er University of Milan (UO2), som har ansvaret for udviklingen af ​​3D-mikrofluidisk enheder til in vitro-eksperimenterne. Patienter vil kun blive indskrevet i UO1.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Irccs Ospedale San Raffaele

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

20 patienter under operation:

- 15 CD-patienter (5 patienter/stadie: (B1 (mere inflammatorisk, ikke-strukturerende), B2 (strukturerende, ikke-penetrerende) og B3 (strukturerende og penetrerende).

Patientstratificering er baseret på tidligere klassifikationer udført i overensstemmelse med standarden for pleje gennem TC, RMI eller økografi. Af denne grund er patientklassificering kendt før operation.

- 5 patienter uden IBD-relaterede sygdomme (f. divertikulitis)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter ≥18 og <70 år
  • Alle patienter vil underskrive det informerede samtykke
  • Da det er et observationsstudie, kunne også gravide og ammende patienter inkluderes

Derudover for CD-patienter:

- klassificering på forskellige stadier: (B1 (mere inflammatorisk, ikke-strukturerende), B2 (strukturerende, ikke-gennemtrængende) og B3 (strukturerende og penetrerende). Patientstratificering er baseret på tidligere klassifikationer udført i overensstemmelse med standarden for pleje gennem TC, RMI eller økografi.

For ikke-IBD-patienter:

- personer, der skal opereres for ikke-IBD-sygdomme (f. diverticulitis) i overensstemmelse med standarden for pleje

Ekskluderingskriterier:

Til CD-patienter:

  • CD-fag uden tidligere klassifikation i B1, B2, B3
  • Patienter <18 år eller > 70 år
  • Patienter uden det underskrevne informerede samtykke

For ikke-IBD-patienter:

  • Patienter <18 år eller > 70 år
  • Patienter uden det underskrevne informerede samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Crohns sygdom (CD)

15 CD-patienter (5 patienter/stadium: (B1 (mere inflammatorisk, ikke-strukturerende), B2 (strukturerende, ikke-penetrerende) og B3 (strukturerende og penetrerende).

Patientstratificering er baseret på tidligere klassifikationer udført i overensstemmelse med standarden for pleje gennem TC, RMI eller økografi. Af denne grund er patientklassificering kendt før operation.
Andet: Kirurgiske prøver af CD- og ikke-IBD-patienter
Prøver af CD-patienter og patienter uden IBD-relateret sygdom (f. diverticulitis) vil blive indsamlet under operationen uden andre risici for patienterne, da vi kun vil bruge materiale tilbage efter patologanalyse
patienter med ikke-tarm-tarmsygdom (no-IBD)
5 patienter uden IBD-relaterede sygdomme (f. divertikulitis)
Andet: Kirurgiske prøver af CD- og ikke-IBD-patienter
Prøver af CD-patienter og patienter uden IBD-relateret sygdom (f. diverticulitis) vil blive indsamlet under operationen uden andre risici for patienterne, da vi kun vil bruge materiale tilbage efter patologanalyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At udføre flowcytometri, RNAseq, metatranscriptomics, transcriptomics og lipidomics på CD- og non-IBD-celler
Tidsramme: 1-36 måneder
At evaluere, hvordan bakterielle faktorer kan påvirke den transkriptomiske tilstand af de forskellige værtscelle-rum i form af profibrotisk vej og genaktivering. Celler vil gennemgå FACS for CD31, EpCam og CD90 markører til isolering af henholdsvis endotelceller, epitelceller og fibroblaster som de velkendte cellulære spillere i den fibrotiske proces. Enkeltcellepopulationer vil gennemgå biblioteksforberedelse og vil blive analyseret med ribo-minus RNAseq ved 30M aflæsninger af dybden. Metatranscriptomics til profilering af den mikrobielle sammensætning, såvel som transkriptomics til at bestemme både den differentielle genekspression (DGE) og Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) vil blive udført. De relative mængder af Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae og Sphingomonadaceae-afledte faktorer vil blive beregnet ved hjælp af Kraken2 for at identificere, hvilken cellesubtype(r) blandt CD-afledte fibroblaster, endotelceller og epitelorganoider, der rummer den fibrotiske-specifikke mikrobielle sammensætning.
1-36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2023

Først opslået (Anslået)

9. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RF-2021-12372637

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner