Dévoilement de l'impact microbien sur la fibrose intestinale
Dévoilement de l'impact microbien sur la fibrose intestinale : nouvelles connaissances sur la pathogenèse et le traitement des complications associées à la maladie de Crohn
La maladie de Crohn (MC), appartenant à la classe des maladies inflammatoires de l'intestin, est un trouble inflammatoire chronique qui peut affecter n'importe quelle zone du tractus gastro-intestinal. Elle se caractérise par une inflammation transmurale et une réponse immunitaire écrasante de la muqueuse intestinale, qui entraînent des symptômes cliniques sévères. Plus de 50 % des patients atteints de MC développent une maladie pénétrante ou rétrécissante due à la fibrosténose, qui nécessite la plupart du temps une intervention chirurgicale puisqu'aucun traitement n'a encore été trouvé aussi efficace. Parmi les caractéristiques histologiques de la MC rétrécissante, l'épaississement de la musculeuse muqueuse et de la musculeuse propria est la principale caractéristique, principalement due à la prolifération excessive de cellules mésenchymateuses et à l'accumulation accrue d'une matrice extracellulaire riche en collagène dans la sous-muqueuse, provoquée par de multiples mécanismes. , y compris i) la prolifération des fibroblastes locaux existants, l'induction à la fois de ii) de la transition épithéliale-à-et iii) de la transition endothéliale-mésenchymateuse. Même si l’altération de ces fonctions muqueuses est principalement causée par les lésions tissulaires continues survenant lors d’une inflammation chronique associée à la MC, des rapports récents suggèrent que la fibrose associée à la MC pourrait être provoquée par des déclencheurs indépendants de l’inflammation, tels que la dysbiose du microbiote.
Faire la lumière sur cet aspect de la fibrose MC pourrait conduire au développement de stratégies thérapeutiques innovantes bloquant à terme l’épaississement intestinal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude observationnelle transversale impliquant des patients atteints de la maladie de Crohn (MC) (n = 15) et des patients atteints d'une maladie intestinale non intestinale (MII) (n = 5) subissant une intervention chirurgicale dans l'unité de gastroentérologie et d'endoscopie digestive du Gastro Center ( IRCCS Ospedale San Raffaele) selon les normes de soins.
Les échantillons seront prélevés pendant l'intervention chirurgicale, sans autres risques pour les patients, puisque nous n'utiliserons que le matériel restant après analyse pathologique.
Les échantillons chirurgicaux dérivés de CD seront traités pour obtenir une suspension cellulaire, qui sera congelée et stockée pour le tri cellulaire suivant. Pour le traitement des tissus non-IBD, chaque échantillon chirurgical sera coupé en deux morceaux. L'un sera traité pour obtenir la suspension cellulaire à stocker, tandis que le tissu restant sera traité pour isoler les fibroblastes de lamina propria et les cellules endothéliales, ainsi que pour générer des organoïdes épithéliaux.
Ospedale San Raffaele (OSR - Operative Unit (UO)1 (UO1)) est le promoteur de cette étude. L'autre centre participant à l'étude est l'Université de Milan (UO2), qui est en charge du développement de dispositifs microfluidiques 3D pour les expériences in vitro. Les patients seront inscrits uniquement dans UO1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Federica Ungaro
- Numéro de téléphone: 0226437864
- E-mail: ungaro-federica@hsr.it
Lieux d'étude
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Milan, Italie
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
20 patients opérés :
- 15 patients MC (5 patients/stade : (B1 (plus inflammatoire, non structurant), B2 (structurant, non pénétrant) et B3 (structurant et pénétrant).
La stratification des patients est basée sur des classifications antérieures effectuées conformément à la norme de soins via TC, RMI ou Ecographie. Pour cette raison, la classification des patients est connue avant l’intervention chirurgicale.
- 5 patients sans maladies liées aux MII (ex. diverticulite)
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes ≥18 et <70 ans
- Tous les patients signeront le consentement éclairé
- Étant donné qu'il s'agit d'une étude observationnelle, les patientes enceintes et allaitantes pourraient également être incluses.
De plus, pour les patients atteints de MC :
- classification en différents stades : (B1 (plus inflammatoire, non structurant), B2 (structurant, non pénétrant) et B3 (structurant et pénétrant). La stratification des patients est basée sur des classifications antérieures effectuées conformément à la norme de soins via TC, RMI ou Ecographie.
De plus, pour les patients non atteints de MII :
- les sujets subissant une intervention chirurgicale pour des maladies non liées aux MII (ex. diverticulite) conformément aux normes de soins
Critère d'exclusion:
Pour les patients atteints de MC :
- Matières CD sans classification préalable en B1, B2, B3
- Patients <18 ans ou > 70 ans
- Patients sans consentement éclairé signé
Pour les patients non atteints de MII :
- Patients <18 ans ou > 70 ans
- Patients sans consentement éclairé signé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Maladie de Crohn (MC)
15 patients MC (5 patients/stade : (B1 (plus inflammatoire, non structurant), B2 (structurant, non pénétrant) et B3 (structurant et pénétrant). La stratification des patients est basée sur des classifications antérieures effectuées conformément à la norme de soins via TC, RMI ou Ecographie. Pour cette raison, la classification des patients est connue avant l’intervention chirurgicale. |
Échantillons de patients atteints de MC et de patients sans maladie liée à la MII (ex.
diverticulite) seront collectés pendant l'intervention chirurgicale, sans autres risques pour les patients, puisque nous utiliserons uniquement le matériel restant après analyse pathologique
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Patients non atteints d’une maladie intestinale non intestinale (sans MII)
5 patients sans maladies liées aux MII (ex.
diverticulite)
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Échantillons de patients atteints de MC et de patients sans maladie liée à la MII (ex.
diverticulite) seront collectés pendant l'intervention chirurgicale, sans autres risques pour les patients, puisque nous utiliserons uniquement le matériel restant après analyse pathologique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour effectuer la cytométrie en flux, le RNAseq, la métatranscriptomique, la transcriptomique et la lipidomique sur des cellules CD et non IBD
Délai: 1-36 mois
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Évaluer l'impact des facteurs bactériens sur l'état transcriptomique des différents compartiments de la cellule hôte en termes de voie profibrotique et d'activation génique.
Les cellules subiront un FACS pour les marqueurs CD31, EpCam et CD90 afin d'isoler respectivement les cellules endothéliales, les cellules épithéliales et les fibroblastes, en tant qu'acteurs cellulaires bien connus du processus fibrotique.
Les populations unicellulaires subiront une préparation de bibliothèque et seront analysées par ribo-moins RNAseq à 30 millions de lectures de profondeur.
La métatranscriptomique pour profiler la composition microbienne, ainsi que la transcriptomique pour déterminer à la fois l'expression différentielle des gènes (DGE) et l'analyse de l'enrichissement de l'ensemble génétique (GSEA) seront effectuées.
Les abondances relatives des facteurs dérivés des Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae et Sphingomonadaceae seront calculées à l'aide de Kraken2 pour identifier quel(s) sous-type(s) cellulaire(s) parmi les fibroblastes dérivés de CD, les cellules endothéliales et les organoïdes épithéliaux hébergent la composition microbienne spécifique aux fibromes.
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1-36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RF-2021-12372637
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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