- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06073288
Odkrycie wpływu drobnoustrojów na zwłóknienie jelit
Odkrycie wpływu drobnoustrojów na zwłóknienie jelit: nowe spojrzenie na patogenezę i leczenie powikłań związanych z chorobą Leśniowskiego-Crohna
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), należąca do grupy nieswoistych chorób zapalnych jelit, jest przewlekłą chorobą zapalną, która może zająć dowolną lokalizację przewodu żołądkowo-jelitowego. Charakteryzuje się przezściennym zapaleniem i przeważającą odpowiedzią immunologiczną błony śluzowej jelit, co prowadzi do ciężkich objawów klinicznych. U ponad 50% pacjentów z CD rozwija się choroba penetrująca lub zwężająca spowodowana zwłóknieniem, które w większości przypadków wymaga interwencji chirurgicznej, ponieważ nie znaleziono jeszcze tak skutecznej terapii. Wśród cech histologicznych zwężającej się CD główną cechą charakterystyczną jest pogrubienie błony śluzowej mięśnia i mięśniówki właściwej, głównie ze względu na nadmierną proliferację komórek mezenchymalnych i zwiększoną akumulację bogatej w kolagen macierzy zewnątrzkomórkowej w błonie podśluzowej, spowodowanej wieloma mechanizmami , w tym i) proliferację istniejących lokalnych fibroblastów, indukcję zarówno ii) przejścia nabłonkowego do, jak i iii) śródbłonka do mezenchymalnego. Nawet jeśli zmiana tych funkcji błony śluzowej jest spowodowana głównie ciągłym uszkodzeniem tkanki występującym podczas przewlekłego zapalenia związanego z CD, ostatnie doniesienia sugerują, że zwłóknienie związane z CD może być spowodowane czynnikami niezależnymi od stanu zapalnego, takimi jak dysbioza mikroflory.
Rzucenie światła na ten aspekt zwłóknienia CD może doprowadzić do opracowania innowacyjnych strategii terapeutycznych, ostatecznie blokując pogrubienie jelit.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to przekrojowe badanie obserwacyjne z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) (n=15) oraz pacjentów z niejelitową chorobą jelit (IBD) (n=5) poddawanych zabiegom chirurgicznym na oddziale gastroenterologii i endoskopii przewodu pokarmowego w ramach Gastro Center (n=5). IRCCS Ospedale San Raffaele) zgodnie ze standardem opieki.
Próbki zostaną pobrane podczas operacji, bez innego ryzyka dla pacjentów, ponieważ wykorzystamy wyłącznie materiał pozostały po analizie patomorfologicznej.
Próbki chirurgiczne pochodzące z CD zostaną poddane obróbce w celu uzyskania zawiesiny komórek, która zostanie zamrożona i przechowywana do następnego sortowania komórek. W przypadku przetwarzania tkanek innych niż IBD, każdy preparat chirurgiczny zostanie pocięty na dwie części. Jedna zostanie przetworzona w celu uzyskania zawiesiny komórek do przechowywania, natomiast pozostała tkanka zostanie przetworzona w celu wyizolowania fibroblastów blaszki właściwej i komórek śródbłonka, a także w celu wytworzenia organoidów nabłonkowych.
Organizatorem tego badania jest Ospedale San Raffaele (OSR – Jednostka Operacyjna (UO)1 (UO1)). Drugim ośrodkiem biorącym udział w badaniu jest Uniwersytet w Mediolanie (UO2), który odpowiada za rozwój urządzeń mikroprzepływowych 3D do eksperymentów in vitro. Pacjenci będą zapisani wyłącznie do UO1.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Federica Ungaro
- Numer telefonu: 0226437864
- E-mail: ungaro-federica@hsr.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
20 pacjentów poddawanych operacji:
- 15 pacjentów z CD (5 pacjentów/etap: (B1 (bardziej zapalny, niestrukturujący), B2 (strukturyzujący, niepenetrujący) i B3 (strukturyzujący i penetrujący).
Stratyfikacja pacjentów opiera się na wcześniejszych klasyfikacjach dokonanych zgodnie ze standardami opieki za pomocą TC, RMI lub Ecography. Z tego powodu klasyfikacja pacjentów jest znana przed operacją.
- 5 pacjentów bez chorób związanych z IBD (np. zapalenie uchyłka)
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku ≥18 i <70 lat
- Wszyscy pacjenci podpiszą świadomą zgodę
- Biorąc pod uwagę, że jest to badanie obserwacyjne, można do niego włączyć także kobiety w ciąży i karmiące piersią
Dodatkowo dla pacjentów CD:
- klasyfikacja na różne etapy: (B1 (bardziej zapalny, niestrukturujący), B2 (strukturyzujący, niepenetrujący) i B3 (strukturyzujący i penetrujący). Stratyfikacja pacjentów opiera się na wcześniejszych klasyfikacjach dokonanych zgodnie ze standardami opieki za pomocą TC, RMI lub Ecography.
Dodatkowo dla pacjentów bez IBD:
- pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym z powodu chorób innych niż IBD (np. zapalenie uchyłków) zgodnie ze standardem opieki
Kryteria wyłączenia:
Dla pacjentów CD:
- Przedmioty CD bez wcześniejszej klasyfikacji w B1, B2, B3
- Pacjenci w wieku <18 lat lub > 70 lat
- Pacjenci bez podpisanej świadomej zgody
Dla pacjentów bez IBD:
- Pacjenci w wieku <18 lat lub > 70 lat
- Pacjenci bez podpisanej świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD)
15 pacjentów z CD (5 pacjentów/etap: (B1 (bardziej zapalny, niestrukturyzujący), B2 (strukturyzujący, niepenetrujący) i B3 (strukturyzujący i penetrujący). Stratyfikacja pacjentów opiera się na wcześniejszych klasyfikacjach dokonanych zgodnie ze standardami opieki za pomocą TC, RMI lub Ecography. Z tego powodu klasyfikacja pacjentów jest znana przed operacją. |
Próbki pacjentów z CD i pacjentów bez chorób związanych z IBD (np.
zapalenie uchyłka) zostaną pobrane podczas operacji, bez innego ryzyka dla pacjentów, ponieważ wykorzystamy jedynie materiał pozostały po analizie patomorfologicznej
|
|
Pacjenci z niejelitową chorobą jelit (bez IBD)
5 pacjentów bez chorób związanych z IBD (np.
zapalenie uchyłka)
|
Próbki pacjentów z CD i pacjentów bez chorób związanych z IBD (np.
zapalenie uchyłka) zostaną pobrane podczas operacji, bez innego ryzyka dla pacjentów, ponieważ wykorzystamy jedynie materiał pozostały po analizie patomorfologicznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Do wykonywania cytometrii przepływowej, RNAseq, metatranskryptomiki, transkryptomiki i lipidomiki na komórkach CD i innych niż IBD
Ramy czasowe: 1-36 miesięcy
|
Ocena, w jaki sposób czynniki bakteryjne mogą wpływać na stan transkryptomiczny różnych przedziałów komórek gospodarza pod względem szlaku profibrotycznego i aktywacji genów.
Komórki zostaną poddane FACS pod kątem markerów CD31, EpCam i CD90 w celu wyizolowania odpowiednio komórek śródbłonka, komórek nabłonka i fibroblastów jako dobrze znanych czynników komórkowych w procesie zwłókniania.
Populacje pojedynczych komórek zostaną poddane przygotowaniu biblioteki i będą analizowane za pomocą rybo-minus RNAseq przy odczytach głębokości 30M.
Przeprowadzona zostanie metatranskryptomika do profilowania składu drobnoustrojów, a także transkryptomika w celu określenia zarówno różnicowej ekspresji genów (DGE), jak i analizy wzbogacenia zestawu genów (GSEA).
Względna liczebność czynników pochodzących z Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae i Sphingomonadaceae zostanie obliczona przy użyciu Kraken2 w celu zidentyfikowania, który podtyp(y) komórek wśród fibroblastów pochodzących z CD, komórek śródbłonka i organoidów nabłonkowych zawiera skład drobnoustrojów specyficzny dla zwłóknienia.
|
1-36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RF-2021-12372637
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .