Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odkrycie wpływu drobnoustrojów na zwłóknienie jelit

2 października 2023 zaktualizowane przez: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Odkrycie wpływu drobnoustrojów na zwłóknienie jelit: nowe spojrzenie na patogenezę i leczenie powikłań związanych z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), należąca do grupy nieswoistych chorób zapalnych jelit, jest przewlekłą chorobą zapalną, która może zająć dowolną lokalizację przewodu żołądkowo-jelitowego. Charakteryzuje się przezściennym zapaleniem i przeważającą odpowiedzią immunologiczną błony śluzowej jelit, co prowadzi do ciężkich objawów klinicznych. U ponad 50% pacjentów z CD rozwija się choroba penetrująca lub zwężająca spowodowana zwłóknieniem, które w większości przypadków wymaga interwencji chirurgicznej, ponieważ nie znaleziono jeszcze tak skutecznej terapii. Wśród cech histologicznych zwężającej się CD główną cechą charakterystyczną jest pogrubienie błony śluzowej mięśnia i mięśniówki właściwej, głównie ze względu na nadmierną proliferację komórek mezenchymalnych i zwiększoną akumulację bogatej w kolagen macierzy zewnątrzkomórkowej w błonie podśluzowej, spowodowanej wieloma mechanizmami , w tym i) proliferację istniejących lokalnych fibroblastów, indukcję zarówno ii) przejścia nabłonkowego do, jak i iii) śródbłonka do mezenchymalnego. Nawet jeśli zmiana tych funkcji błony śluzowej jest spowodowana głównie ciągłym uszkodzeniem tkanki występującym podczas przewlekłego zapalenia związanego z CD, ostatnie doniesienia sugerują, że zwłóknienie związane z CD może być spowodowane czynnikami niezależnymi od stanu zapalnego, takimi jak dysbioza mikroflory.

Rzucenie światła na ten aspekt zwłóknienia CD może doprowadzić do opracowania innowacyjnych strategii terapeutycznych, ostatecznie blokując pogrubienie jelit.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Szczegółowy opis

Jest to przekrojowe badanie obserwacyjne z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) (n=15) oraz pacjentów z niejelitową chorobą jelit (IBD) (n=5) poddawanych zabiegom chirurgicznym na oddziale gastroenterologii i endoskopii przewodu pokarmowego w ramach Gastro Center (n=5). IRCCS Ospedale San Raffaele) zgodnie ze standardem opieki.

Próbki zostaną pobrane podczas operacji, bez innego ryzyka dla pacjentów, ponieważ wykorzystamy wyłącznie materiał pozostały po analizie patomorfologicznej.

Próbki chirurgiczne pochodzące z CD zostaną poddane obróbce w celu uzyskania zawiesiny komórek, która zostanie zamrożona i przechowywana do następnego sortowania komórek. W przypadku przetwarzania tkanek innych niż IBD, każdy preparat chirurgiczny zostanie pocięty na dwie części. Jedna zostanie przetworzona w celu uzyskania zawiesiny komórek do przechowywania, natomiast pozostała tkanka zostanie przetworzona w celu wyizolowania fibroblastów blaszki właściwej i komórek śródbłonka, a także w celu wytworzenia organoidów nabłonkowych.

Organizatorem tego badania jest Ospedale San Raffaele (OSR – Jednostka Operacyjna (UO)1 (UO1)). Drugim ośrodkiem biorącym udział w badaniu jest Uniwersytet w Mediolanie (UO2), który odpowiada za rozwój urządzeń mikroprzepływowych 3D do eksperymentów in vitro. Pacjenci będą zapisani wyłącznie do UO1.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

20

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Milan, Włochy
        • IRCCS Ospedale San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

20 pacjentów poddawanych operacji:

- 15 pacjentów z CD (5 pacjentów/etap: (B1 (bardziej zapalny, niestrukturujący), B2 (strukturyzujący, niepenetrujący) i B3 (strukturyzujący i penetrujący).

Stratyfikacja pacjentów opiera się na wcześniejszych klasyfikacjach dokonanych zgodnie ze standardami opieki za pomocą TC, RMI lub Ecography. Z tego powodu klasyfikacja pacjentów jest znana przed operacją.

- 5 pacjentów bez chorób związanych z IBD (np. zapalenie uchyłka)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci w wieku ≥18 i <70 lat
  • Wszyscy pacjenci podpiszą świadomą zgodę
  • Biorąc pod uwagę, że jest to badanie obserwacyjne, można do niego włączyć także kobiety w ciąży i karmiące piersią

Dodatkowo dla pacjentów CD:

- klasyfikacja na różne etapy: (B1 (bardziej zapalny, niestrukturujący), B2 (strukturyzujący, niepenetrujący) i B3 (strukturyzujący i penetrujący). Stratyfikacja pacjentów opiera się na wcześniejszych klasyfikacjach dokonanych zgodnie ze standardami opieki za pomocą TC, RMI lub Ecography.

Dodatkowo dla pacjentów bez IBD:

- pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym z powodu chorób innych niż IBD (np. zapalenie uchyłków) zgodnie ze standardem opieki

Kryteria wyłączenia:

Dla pacjentów CD:

  • Przedmioty CD bez wcześniejszej klasyfikacji w B1, B2, B3
  • Pacjenci w wieku <18 lat lub > 70 lat
  • Pacjenci bez podpisanej świadomej zgody

Dla pacjentów bez IBD:

  • Pacjenci w wieku <18 lat lub > 70 lat
  • Pacjenci bez podpisanej świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD)

15 pacjentów z CD (5 pacjentów/etap: (B1 (bardziej zapalny, niestrukturyzujący), B2 (strukturyzujący, niepenetrujący) i B3 (strukturyzujący i penetrujący).

Stratyfikacja pacjentów opiera się na wcześniejszych klasyfikacjach dokonanych zgodnie ze standardami opieki za pomocą TC, RMI lub Ecography. Z tego powodu klasyfikacja pacjentów jest znana przed operacją.

Próbki pacjentów z CD i pacjentów bez chorób związanych z IBD (np. zapalenie uchyłka) zostaną pobrane podczas operacji, bez innego ryzyka dla pacjentów, ponieważ wykorzystamy jedynie materiał pozostały po analizie patomorfologicznej
Pacjenci z niejelitową chorobą jelit (bez IBD)
5 pacjentów bez chorób związanych z IBD (np. zapalenie uchyłka)
Próbki pacjentów z CD i pacjentów bez chorób związanych z IBD (np. zapalenie uchyłka) zostaną pobrane podczas operacji, bez innego ryzyka dla pacjentów, ponieważ wykorzystamy jedynie materiał pozostały po analizie patomorfologicznej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Do wykonywania cytometrii przepływowej, RNAseq, metatranskryptomiki, transkryptomiki i lipidomiki na komórkach CD i innych niż IBD
Ramy czasowe: 1-36 miesięcy
Ocena, w jaki sposób czynniki bakteryjne mogą wpływać na stan transkryptomiczny różnych przedziałów komórek gospodarza pod względem szlaku profibrotycznego i aktywacji genów. Komórki zostaną poddane FACS pod kątem markerów CD31, EpCam i CD90 w celu wyizolowania odpowiednio komórek śródbłonka, komórek nabłonka i fibroblastów jako dobrze znanych czynników komórkowych w procesie zwłókniania. Populacje pojedynczych komórek zostaną poddane przygotowaniu biblioteki i będą analizowane za pomocą rybo-minus RNAseq przy odczytach głębokości 30M. Przeprowadzona zostanie metatranskryptomika do profilowania składu drobnoustrojów, a także transkryptomika w celu określenia zarówno różnicowej ekspresji genów (DGE), jak i analizy wzbogacenia zestawu genów (GSEA). Względna liczebność czynników pochodzących z Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae i Sphingomonadaceae zostanie obliczona przy użyciu Kraken2 w celu zidentyfikowania, który podtyp(y) komórek wśród fibroblastów pochodzących z CD, komórek śródbłonka i organoidów nabłonkowych zawiera skład drobnoustrojów specyficzny dla zwłóknienia.
1-36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj