Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odhalení mikrobiálního dopadu na střevní fibrózu

2. října 2023 aktualizováno: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Odhalení mikrobiálního dopadu na střevní fibrózu: Nové pohledy na patogenezi a léčbu komplikací spojených s Crohnovou chorobou

Crohnova nemoc (CD), patřící do třídy zánětlivých střevních onemocnění, je chronické zánětlivé onemocnění, které může postihnout jakoukoli lokalizaci gastrointestinálního traktu. Je charakterizován transmurálním zánětem a ohromující imunitní odpovědí střevní sliznice, což vede k závažným klinickým symptomům. U více než 50 % pacientů s CD se rozvine penetrující nebo strikční onemocnění v důsledku fibrostenózy, která většinou vyžaduje chirurgický zákrok, protože dosud nebyly nalezeny žádné terapie tak účinné. Mezi histologickými rysy strikturující CD je hlavním charakteristickým znakem ztluštění muscularis sliznice a muscularis propria, především kvůli nadměrné proliferaci mezenchymálních buněk a zvýšené akumulaci extracelulární matrix bohaté na kolagen v submukóze, způsobené mnoha mechanismy včetně i) proliferace existujících lokálních fibroblastů, indukce jak ii) přechodu z epitelu na, tak iii) endoteliálního přechodu na mezenchymální. I když je změna těchto slizničních funkcí způsobena hlavně nepřetržitým poškozením tkáně, ke kterému dochází během chronického zánětu spojeného s CD, nedávné zprávy naznačovaly, že fibróza spojená s CD může být řízena spouštěči nezávislými na zánětu, jako je dysbióza mikroflóry.

Osvětlení tohoto aspektu fibrózy CD může vést k vývoji inovativních terapeutických strategií, které nakonec zablokují ztluštění střeva.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o průřezovou observační studii zahrnující pacienty s Crohnovou chorobou (CD) (n=15) a pacienty s neintestinálním střevním onemocněním (IBD) (n=5), kteří podstupují operaci na oddělení gastroenterologie a digestivní endoskopie v rámci Gastrocentra ( IRCCS Ospedale San Raffaele) podle standardu péče.

Vzorky budou odebrány během operace bez dalších rizik pro pacienty, protože použijeme pouze materiál zbylý po analýze patologem.

Chirurgické vzorky odvozené z CD budou zpracovány za účelem získání buněčné suspenze, která bude zmrazena a uložena pro následující třídění buněk. Pro zpracování tkáně bez IBD bude každý chirurgický vzorek rozřezán na dva kusy. Jedna bude zpracována za účelem získání buněčné suspenze, která má být uložena, zatímco zbývající tkáň bude zpracována k izolaci lamina propria fibroblastů a endoteliálních buněk, stejně jako k vytvoření epiteliálních organoidů.

Ospedale San Raffaele (OSR - Operative Unit (UO)1 (UO1)) je propagátorem této studie. Dalším centrem účastnícím se studie je University of Milan (UO2), která má na starosti vývoj 3D mikrofluidních zařízení pro experimenty in vitro. Pacienti budou zařazováni pouze do UO1.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Irccs Ospedale San Raffaele

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

20 pacientů podstupujících operaci:

- 15 pacientů s CD (5 pacientů/stadium: (B1 (zánětlivější, nestrukturující), B2 (strukturující, nepenetrující) a B3 (strukturující a penetrující).

Stratifikace pacientů je založena na předchozích klasifikacích provedených v souladu se standardem péče prostřednictvím TC, RMI nebo Ekografie. Z tohoto důvodu je před operací známa klasifikace pacientů.

- 5 pacientů bez onemocnění souvisejících s IBD (např. divertikulitida)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti ≥18 a <70 let
  • Všichni pacienti informovaný souhlas podepíší
  • Vzhledem k tomu, že se jedná o observační studii, mohly by být zahrnuty i těhotné a kojící pacientky

Navíc pro pacienty s CD:

- klasifikace na různých stupních: (B1 (zánětlivější, nestrukturující), B2 (strukturující, nepenetrující) a B3 (strukturující a penetrující). Stratifikace pacientů je založena na předchozích klasifikacích provedených v souladu se standardem péče prostřednictvím TC, RMI nebo Ekografie.

Navíc pro pacienty bez IBD:

- subjekty, které podstupují chirurgický zákrok pro nemoci jiné než IBD (např. divertikulitida) v souladu se standardem péče

Kritéria vyloučení:

Pro pacienty s CD:

  • CD předměty bez předchozí klasifikace v B1, B2, B3
  • Pacienti <18 let nebo >70 let
  • Pacienti bez podepsaného informovaného souhlasu

Pro pacienty bez IBD:

  • Pacienti <18 let nebo >70 let
  • Pacienti bez podepsaného informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Crohnova choroba (CD)

15 pacientů s CD (5 pacientů/stadium: (B1 (více zánětlivé, nestrukturující), B2 (strukturující, nepenetrující) a B3 (strukturující a penetrující).

Stratifikace pacientů je založena na předchozích klasifikacích provedených v souladu se standardem péče prostřednictvím TC, RMI nebo Ekografie. Z tohoto důvodu je před operací známa klasifikace pacientů.
Jiný: Chirurgické vzorky pacientů s CD a pacientů bez IBD
Vzorky pacientů s CD a pacientů bez onemocnění souvisejícího s IBD (např. divertikulitidy) budou odebrány během operace, bez dalších rizik pro pacienty, protože použijeme pouze materiál zbylý po analýze patologem
pacienti s neintestinálním střevním onemocněním (bez IBD)
5 pacientů bez onemocnění souvisejících s IBD (např. divertikulitida)
Jiný: Chirurgické vzorky pacientů s CD a pacientů bez IBD
Vzorky pacientů s CD a pacientů bez onemocnění souvisejícího s IBD (např. divertikulitidy) budou odebrány během operace, bez dalších rizik pro pacienty, protože použijeme pouze materiál zbylý po analýze patologem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Provádět průtokovou cytometrii, RNAseq, metatranskriptomiku, transkriptomiku a lipidomiku na CD a non-IBD buňkách
Časové okno: 1-36 měsíců
Vyhodnotit, jak mohou bakteriální faktory ovlivnit transkriptomický stav různých kompartmentů hostitelských buněk z hlediska profibrotické dráhy a aktivace genu. Buňky podstoupí FACS pro markery CD31, EpCam a CD90 pro izolaci endoteliálních buněk, epiteliálních buněk a fibroblastů, v daném pořadí, jako dobře známých buněčných hráčů ve fibrotickém procesu. Jednobuněčné populace projdou přípravou knihovny a budou analyzovány pomocí ribo-minus RNAseq při 30M čtení hloubky. Bude provedena metatranskriptomika pro profilování mikrobiálního složení a také transkriptomika pro stanovení jak diferenciální genové exprese (DGE), tak analýzy obohacování genové sady (GSEA). Relativní četnost faktorů odvozených z Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae a Sphingomonadaceae bude vypočítána pomocí Kraken2, aby se zjistilo, který buněčný subtyp(y) mezi fibroblasty odvozenými z CD, endoteliálními buňkami a epiteliálními organoidy obsahuje(y) fibroticky specifickou mikrobiální kompozici.
1-36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS San Raffaele

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RF-2021-12372637

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit