Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avduking av mikrobiell innvirkning på intestinal fibrose

2. oktober 2023 oppdatert av: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Avduking av mikrobiell innvirkning på intestinal fibrose: ny innsikt for patogenese og behandling av Crohns sykdom-assosierte komplikasjoner

Crohns sykdom (CD), som tilhører klassen av inflammatoriske tarmsykdommer, er en kronisk inflammatorisk lidelse som kan påvirke hvor som helst i mage-tarmkanalen. Det er preget av transmural betennelse og en overveldende immunrespons i tarmslimhinnen, noe som fører til alvorlige kliniske symptomer. Mer enn 50 % av CD-pasienter utvikler en penetrerende eller snærende sykdom på grunn av fibrostenose, som mesteparten av tiden krever kirurgisk inngrep siden ingen behandlinger har blitt funnet like effektive ennå. Blant de histologiske egenskapene til stricturing CD, er fortykkelsen av muscularis mucosae og muscularis propria det viktigste kjennetegnet, først og fremst på grunn av overdreven spredning av mesenkymale celler og økt akkumulering av en kollagenrik ekstracellulær matrise i submucosa, forårsaket av flere mekanismer , inkludert i) spredning av eksisterende lokale fibroblaster, induksjon av både ii) epitel-til- og iii) endotel-til-mesenchymal overgang. Selv om endringen av disse slimhinnefunksjonene hovedsakelig er forårsaket av den kontinuerlige vevsskaden som oppstår under CD-assosiert kronisk betennelse, antydet nyere rapporter at CD-assosiert fibrose kan være drevet av betennelsesuavhengige triggere, som mikrobiota dysbiose.

Å kaste lys over dette aspektet av CD-fibrose kan føre til utvikling av innovative terapeutiske strategier som til slutt blokkerer fortykningen av tarmen.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en tverrsnittsobservasjonsstudie som involverer pasienter med Crohns sykdom (CD) (n=15) og pasienter med ikke-intestinal tarmsykdom (IBD) (n=5) som gjennomgår kirurgi i Gastroenterology and Digestive Endoscopy-enheten i Gastro Center ( IRCCS Ospedale San Raffaele) i henhold til standarden for omsorg.

Prøver vil bli tatt under operasjonen, uten annen risiko for pasientene, siden vi kun vil bruke materiale som er igjen etter patologanalyse.

CD-avledede kirurgiske prøver vil bli behandlet for å oppnå en cellesuspensjon, som vil bli frosset og lagret for følgende cellesortering. For ikke-IBD-vevsbehandling vil hver kirurgisk prøve kuttes i to deler. Den ene vil bli behandlet for å oppnå cellesuspensjonen som skal lagres, mens det gjenværende vevet vil bli behandlet for å isolere lamina propria fibroblaster og endotelceller, samt å generere epitelorganoider.

Ospedale San Raffaele (OSR - Operative Unit (UO)1 (UO1)) er pådriver for denne studien. Det andre senteret som deltar i studien er Universitetet i Milano (UO2), som har ansvaret for utviklingen av 3D-mikrofluidenheter for in vitro-eksperimentene. Pasienter vil kun bli registrert i UO1.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

20

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Milan, Italia
        • IRCCS Ospedale San Raffaele

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

20 pasienter under operasjon:

- 15 CD-pasienter (5 pasienter/stadium: (B1 (mer inflammatorisk, ikke-strukturerende), B2 (strukturerende, ikke-penetrerende) og B3 (strukturerende og penetrerende).

Pasientstratifisering er basert på tidligere klassifiseringer utført i henhold til standarden for omsorg gjennom TC, RMI eller økografi. Av denne grunn er pasientklassifisering kjent før operasjon.

- 5 pasienter uten IBD-relaterte sykdommer (eks. divertikulitt)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter ≥18 og <70 år
  • Alle pasienter vil signere det informerte samtykket
  • Gitt at det er en observasjonsstudie, kan også gravide og ammende pasienter inkluderes

I tillegg, for CD-pasienter:

- klassifisering på ulike stadier: (B1 (mer inflammatorisk, ikke-strukturerende), B2 (strukturerende, ikke-penetrerende) og B3 (strukturerende og penetrerende). Pasientstratifisering er basert på tidligere klassifiseringer utført i henhold til standarden for omsorg gjennom TC, RMI eller økografi.

I tillegg, for ikke-IBD-pasienter:

- personer som gjennomgår kirurgi for ikke-IBD-sykdommer (f. divertikulitt) i samsvar med standarden for omsorg

Ekskluderingskriterier:

For CD-pasienter:

  • CD-fag uten tidligere klassifisering i B1, B2, B3
  • Pasienter <18 år eller > 70 år
  • Pasienter uten underskrevet informert samtykke

For ikke-IBD-pasienter:

  • Pasienter <18 år eller > 70 år
  • Pasienter uten underskrevet informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Crohns sykdom (CD)

15 CD-pasienter (5 pasienter/stadium: (B1 (mer inflammatorisk, ikke-strukturerende), B2 (strukturerende, ikke-penetrerende) og B3 (strukturerende og penetrerende).

Pasientstratifisering er basert på tidligere klassifiseringer utført i henhold til standarden for omsorg gjennom TC, RMI eller økografi. Av denne grunn er pasientklassifisering kjent før operasjon.

Prøver av CD-pasienter og pasienter uten IBD-relatert sykdom (f.eks. divertikulitt) vil bli samlet inn under operasjonen, uten annen risiko for pasientene, siden vi kun vil bruke materiale igjen etter patologanalyse
pasienter med ikke-tarmsykdom (no-IBD)
5 pasienter uten IBD-relaterte sykdommer (eks. divertikulitt)
Prøver av CD-pasienter og pasienter uten IBD-relatert sykdom (f.eks. divertikulitt) vil bli samlet inn under operasjonen, uten annen risiko for pasientene, siden vi kun vil bruke materiale igjen etter patologanalyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å utføre flowcytometri, RNAseq, metatranscriptomics, transcriptomics og lipidomics på CD- og ikke-IBD-celler
Tidsramme: 1-36 måneder
For å evaluere hvordan bakterielle faktorer kan påvirke den transkriptomiske tilstanden til de forskjellige vertscellerommene når det gjelder profibrotisk vei og genaktivering. Celler vil gjennomgå FACS for CD31, EpCam og CD90 markører for isolering av henholdsvis endotelceller, epitelceller og fibroblaster, som de velkjente cellulære spillerne i den fibrotiske prosessen. Enkeltcellepopulasjoner vil gjennomgå biblioteksforberedelse og vil bli analysert med ribo-minus RNAseq ved 30M avlesninger av dybde. Metatranskriptomikk for profilering av den mikrobielle sammensetningen, samt transkriptomikken for å bestemme både det differensielle genuttrykket (DGE) og Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) vil bli utført. Den relative forekomsten av Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae og Sphingomonadaceae-avledede faktorer vil bli beregnet ved å bruke Kraken2 for å identifisere hvilken(e) cellesubtype(r) blant CD-avledede fibroblaster, endotelceller og epitelorganoider som har den fibrotiske-spesifikke mikrobielle sammensetningen.
1-36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Først lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere