- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06073288
Раскрытие микробного воздействия на фиброз кишечника
Раскрытие микробного воздействия на фиброз кишечника: новые взгляды на патогенез и лечение осложнений, связанных с болезнью Крона
Болезнь Крона (БК), относящаяся к классу воспалительных заболеваний кишечника, представляет собой хроническое воспалительное заболевание, которое может поражать любой участок желудочно-кишечного тракта. Он характеризуется трансмуральным воспалением и подавляющим иммунным ответом слизистой оболочки кишечника, что приводит к тяжелым клиническим симптомам. Более чем у 50% пациентов с БК из-за фибростеноза развивается пенетрирующее или стриктурирующее заболевание, которое в большинстве случаев требует хирургического вмешательства, поскольку эффективные методы лечения пока не найдены. Среди гистологических особенностей стриктурного БК основным признаком является утолщение мышечной оболочки слизистой оболочки и собственной мышечной оболочки, в первую очередь из-за чрезмерной пролиферации мезенхимальных клеток и повышенного накопления богатого коллагеном внеклеточного матрикса в подслизистой оболочке, вызванного множественными механизмами. , включая i) пролиферацию существующих локальных фибробластов, индукцию как ii) эпителиально-мезенхимального перехода, так и iii) эндотелиально-мезенхимального перехода. Даже если изменение этих функций слизистой оболочки в основном вызвано постоянным повреждением тканей, происходящим во время хронического воспаления, связанного с БК, недавние сообщения предполагают, что фиброз, связанный с БК, может быть вызван независимыми от воспаления триггерами, такими как дисбактериоз микробиоты.
Пролитие света на этот аспект фиброза БК может привести к разработке инновационных терапевтических стратегий, в конечном итоге блокирующих утолщение кишечника.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это перекрестное наблюдательное исследование с участием пациентов с болезнью Крона (БК) (n = 15) и пациентов с некишечными заболеваниями кишечника (ВЗК) (n = 5), перенесших операцию в отделении гастроэнтерологии и эндоскопии пищеварительного тракта Гастроцентра ( IRCCS Ospedale San Raffaele) в соответствии со стандартами медицинского обслуживания.
Образцы будут собраны во время операции без каких-либо других рисков для пациентов, поскольку мы будем использовать только материал, оставшийся после анализа патологоанатома.
Хирургические образцы, полученные с помощью CD, будут обработаны для получения клеточной суспензии, которая будет заморожена и сохранена для последующей сортировки клеток. При обработке тканей, не связанных с ВЗК, каждый хирургический образец разрезается на две части. Одна будет обработана для получения клеточной суспензии для хранения, тогда как оставшаяся ткань будет обработана для выделения фибробластов собственной пластинки и эндотелиальных клеток, а также для создания эпителиальных органоидов.
Больница Сан-Раффаэле (OSR – Оперативное подразделение (UO)1 (UO1)) является инициатором этого исследования. Другой центр, участвующий в исследовании, — Миланский университет (UO2), который отвечает за разработку 3D-микрофлюидных устройств для экспериментов in vitro. Пациенты будут записываться только в UO1.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Federica Ungaro
- Номер телефона: 0226437864
- Электронная почта: ungaro-federica@hsr.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
20 пациентов, оперированных:
- 15 больных БК (5 больных/стадия: (В1 (более воспалительная, неструктурирующая), В2 (структурирующая, непроникающая) и В3 (структурирующая, проникающая).
Стратификация пациентов основана на предыдущих классификациях, выполненных в соответствии со стандартами медицинской помощи с помощью TC, RMI или Ecoography. По этой причине классификация пациентов известна до операции.
- 5 пациентов без заболеваний, связанных с ВЗК (напр. дивертикулит)
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты ≥18 и <70 лет
- Все пациенты подпишут информированное согласие
- Учитывая, что это обсервационное исследование, в него могут быть включены также беременные и кормящие грудью пациенты.
Дополнительно для пациентов с БК:
- классификация по различным стадиям: (В1 (более воспалительный, неструктурирующий), В2 (структурирующий, непроникающий) и В3 (структурирующий и проникающий). Стратификация пациентов основана на предыдущих классификациях, выполненных в соответствии со стандартами медицинской помощи с помощью TC, RMI или Ecoography.
Кроме того, для пациентов без ВЗК:
- субъекты, перенесшие операцию по поводу заболеваний, не связанных с ВЗК (например. дивертикулит) в соответствии со стандартом медицинской помощи
Критерий исключения:
Для пациентов с БК:
- Субъекты CD без предварительной классификации в B1, B2, B3
- Пациенты <18 лет или > 70 лет
- Пациенты без подписанного информированного согласия
Для пациентов без ВЗК:
- Пациенты <18 лет или > 70 лет
- Пациенты без подписанного информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Болезнь Крона (БК)
15 пациентов с БК (5 пациентов/стадия: (В1 (более воспалительная, неструктурирующая), В2 (структурирующая, непроникающая) и В3 (структурирующая и проникающая). Стратификация пациентов основана на предыдущих классификациях, выполненных в соответствии со стандартами медицинской помощи с помощью TC, RMI или Ecoography. По этой причине классификация пациентов известна до операции. |
Образцы пациентов с БК и пациентов без заболеваний, связанных с ВЗК (напр.
дивертикулит) будут собраны во время операции без других рисков для пациентов, поскольку мы будем использовать только материал, оставшийся после анализа патологоанатома.
|
Пациенты с некишечными заболеваниями кишечника (без ВЗК)
5 пациентов без заболеваний, связанных с ВЗК (напр.
дивертикулит)
|
Образцы пациентов с БК и пациентов без заболеваний, связанных с ВЗК (напр.
дивертикулит) будут собраны во время операции без других рисков для пациентов, поскольку мы будем использовать только материал, оставшийся после анализа патологоанатома.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Для проведения проточной цитометрии, RNAseq, метатранскриптомики, транскриптомики и липидомики на клетках CD и не-IBD.
Временное ограничение: 1-36 месяцев
|
Оценить, как бактериальные факторы могут влиять на транскриптомное состояние различных компартментов клетки-хозяина с точки зрения профибротического пути и активации генов.
Клетки будут подвергнуты FACS на маркеры CD31, EpCam и CD90 для выделения эндотелиальных клеток, эпителиальных клеток и фибробластов соответственно как хорошо известных клеточных игроков в фиброзном процессе.
Популяции одноклеточных клеток будут подвергнуты подготовке библиотеки и проанализированы с помощью рибо-минус РНКсек на глубине 30 млн чтений.
Будет проведена метатранскриптомика для составления профиля микробного состава, а также транскриптомика для определения как дифференциальной экспрессии генов (DGE), так и анализа обогащения набора генов (GSEA).
Относительная распространенность факторов, происходящих из Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae и Sphingomonadaceae, будет рассчитана с использованием Kraken2, чтобы определить, какой подтип(ы) клеток среди фибробластов, происходящих из CD, эндотелиальных клеток и эпителиальных органоидов содержит(ют) фиброзно-специфичный микробный состав.
|
1-36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RF-2021-12372637
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .