Avslöjar den mikrobiella effekten på intestinal fibros
Avslöjar den mikrobiella effekten på tarmfibros: Nya insikter för patogenesen och behandlingen av komplikationer relaterade till Crohns sjukdom
Crohns sjukdom (CD), som tillhör klassen av inflammatoriska tarmsjukdomar, är en kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka vilken plats som helst i mag-tarmkanalen. Det kännetecknas av transmural inflammation och ett överväldigande immunsvar i tarmslemhinnan, vilket leder till allvarliga kliniska symtom. Mer än 50 % av CD-patienterna utvecklar en penetrerande eller sammandragande sjukdom på grund av fibrostenos, som för det mesta kräver kirurgiskt ingrepp eftersom ingen behandling ännu har hittats lika effektiv. Bland de histologiska särdragen hos stricturing CD är förtjockningen av muscularis mucosae och muscularis propria det främsta kännetecknet, främst på grund av den överdrivna proliferationen av mesenkymala celler och den ökade ackumuleringen av en kollagenrik extracellulär matris i submucosa, orsakad av flera mekanismer. inkluderande i) proliferationen av existerande lokala fibroblaster, induktionen av både ii) epitel-till- och iii) endotel-till-mesenkymal övergång. Även om förändringen av dessa slemhinnefunktioner huvudsakligen orsakas av den kontinuerliga vävnadsskadan som inträffar under CD-associerad kronisk inflammation, tyder nyligen på att CD-associerad fibros kan drivas av inflammationsoberoende triggers, såsom mikrobiota dysbios.
Att kasta ljuset över denna aspekt av CD-fibros kan leda till utvecklingen av innovativa terapeutiska strategier som så småningom blockerar tarmens förtjockning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en tvärsnittsobservationsstudie som involverar patienter med Crohns sjukdom (CD) (n=15) och patienter med icke-tarmtarmssjukdom (IBD) (n=5) som genomgår operation på enheten Gastroenterology and Digestive Endoscopy inom Gastro Center ( IRCCS Ospedale San Raffaele) enligt vårdstandarden.
Prover kommer att tas under operationen, utan andra risker för patienterna, eftersom vi endast kommer att använda material som finns kvar efter patologanalys.
CD-härledda kirurgiska prover kommer att bearbetas för att erhålla en cellsuspension, som kommer att frysas och lagras för följande cellsortering. För icke-IBD-vävnadsbearbetning skärs varje kirurgiskt prov i två delar. En kommer att bearbetas för att erhålla cellsuspensionen som ska lagras, medan den återstående vävnaden kommer att bearbetas för att isolera lamina propria fibroblaster och endotelceller, samt för att generera epiteliala organoider.
Ospedale San Raffaele (OSR - Operativ enhet (UO)1 (UO1)) är promotor för denna studie. Det andra centret som deltar i studien är University of Milan (UO2), som ansvarar för utvecklingen av 3D-mikrofluidenheter för in vitro-experimenten. Patienter kommer endast att registreras i UO1.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Federica Ungaro
- Telefonnummer: 0226437864
- E-post: ungaro-federica@hsr.it
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
20 patienter som genomgår operation:
- 15 CD-patienter (5 patienter/stadium: (B1 (mer inflammatorisk, icke-strukturerande), B2 (strukturerande, icke-penetrerande) och B3 (strukturerande och penetrerande).
Patientstratifiering baseras på tidigare klassificeringar gjorda i enlighet med standarden för vård genom TC, RMI eller ekografi. Av denna anledning är patientklassificeringen känd före operationen.
- 5 patienter utan IBD-relaterade sjukdomar (ex. divertikulit)
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter ≥18 och <70 år
- Alla patienter kommer att underteckna det informerade samtycket
- Med tanke på att det är en observationsstudie skulle även gravida och ammande patienter kunna inkluderas
Dessutom, för CD-patienter:
- klassificering på olika stadier: (B1 (mer inflammatorisk, icke-strukturerande), B2 (strukturerande, icke-penetrerande) och B3 (strukturerande och penetrerande). Patientstratifiering baseras på tidigare klassificeringar gjorda i enlighet med standarden för vård genom TC, RMI eller ekografi.
Dessutom, för icke-IBD-patienter:
- försökspersoner som genomgår operation för icke-IBD-sjukdomar (ex. divertikulit) i enlighet med vårdstandarden
Exklusions kriterier:
För CD-patienter:
- CD-ämnen utan tidigare klassificering i B1, B2, B3
- Patienter <18 år eller > 70 år
- Patienter utan undertecknat informerat samtycke
För icke-IBD-patienter:
- Patienter <18 år eller > 70 år
- Patienter utan undertecknat informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Crohns sjukdom (CD)
15 CD-patienter (5 patienter/stadium: (B1 (mer inflammatorisk, icke-strukturerande), B2 (strukturerande, icke-penetrerande) och B3 (strukturerande och penetrerande). Patientstratifiering baseras på tidigare klassificeringar gjorda i enlighet med standarden för vård genom TC, RMI eller ekografi. Av denna anledning är patientklassificeringen känd före operationen. |
Prover av CD-patienter och patienter utan IBD-relaterad sjukdom (ex.
divertikulit) kommer att samlas in under operationen, utan andra risker för patienterna, eftersom vi endast kommer att använda material som finns kvar efter patologanalys
|
|
icke-tarmsjuka patienter (ingen IBD)
5 patienter utan IBD-relaterade sjukdomar (ex.
divertikulit)
|
Prover av CD-patienter och patienter utan IBD-relaterad sjukdom (ex.
divertikulit) kommer att samlas in under operationen, utan andra risker för patienterna, eftersom vi endast kommer att använda material som finns kvar efter patologanalys
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utföra flödescytometri, RNAseq, metatranscriptomics, transcriptomics och lipidomics på CD- och icke-IBD-celler
Tidsram: 1-36 månader
|
Att utvärdera hur bakteriella faktorer kan påverka det transkriptomiska tillståndet för de olika värdcellskompartmenten i termer av profibrotisk väg och genaktivering.
Celler kommer att genomgå FACS för CD31-, EpCam- och CD90-markörer för att isolera endotelceller, epitelceller respektive fibroblaster, som de välkända cellulära spelarna i den fibrotiska processen.
Enkelcellspopulationer kommer att genomgå biblioteksberedning och kommer att analyseras med ribo-minus RNAseq vid 30M avläsningar av djupet.
Metatranskriptomik för profilering av den mikrobiella sammansättningen, såväl som transkriptomiken för att bestämma både det differentiella genuttrycket (DGE) och Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) kommer att utföras.
De relativa förekomsterna av Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae och Sphingomonadaceae-härledda faktorer kommer att beräknas med Kraken2 för att identifiera vilken cellsubtyp(er) bland CD-härledda fibroblaster, endotelceller och epiteliala organoider som har den fibrotiska specifika mikrobiella sammansättningen.
|
1-36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RF-2021-12372637
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .