Paljastetaan mikrobien vaikutus suolistofibroosiin
Mikrobivaikutuksen paljastaminen suolistofibroosiin: uusia näkemyksiä Crohnin tautiin liittyvien komplikaatioiden patogeneesistä ja hoidosta
Crohnin tauti (CD), joka kuuluu tulehduksellisten suolistosairauksien luokkaan, on krooninen tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa mihin tahansa kohtaan ruoansulatuskanavassa. Sille on ominaista transmuraalinen tulehdus ja ylivoimainen suolen limakalvon immuunivaste, joka johtaa vakaviin kliinisiin oireisiin. Yli 50 % CD-potilaista kehittää fibrostenoosista johtuvan tunkeutuvan tai ahtauttavan sairauden, joka vaatii suurimman osan ajasta leikkausta, koska tehokkaita hoitoja ei ole vielä löydetty. Ahtauttavan CD:n histologisista piirteistä muscularis mucosaen ja muscularis proprian paksuuntuminen on tärkein tunnusmerkki, mikä johtuu pääasiassa mesenkymaalisten solujen liiallisesta lisääntymisestä ja monien mekanismien aiheuttamasta kollageenirikkaan ekstrasellulaarisen matriisin lisääntyneestä kertymisestä limakalvon alle. mukaan lukien i) olemassa olevien paikallisten fibroblastien proliferaatio, molempien ii) epiteelistä mesenkymaaliseen ja iii) endoteelistä mesenkymaaliseen siirtymisen induktio. Vaikka näiden limakalvotoimintojen muutos johtuu pääasiassa jatkuvasta kudosvauriosta, joka tapahtuu CD:hen liittyvän kroonisen tulehduksen aikana, viimeaikaiset raportit viittaavat siihen, että CD:hen liittyvä fibroosi voivat johtua tulehduksesta riippumattomista laukaisimista, kuten mikrobiota dysbioosi.
Tämän CD-fibroosin näkökohdan valottaminen voi johtaa innovatiivisten hoitostrategioiden kehittämiseen, jotka lopulta estävät suoliston paksuuntumisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on poikkileikkaustutkimus, jossa on mukana Crohnin tautia (CD) sairastavia potilaita (n=15) ja muita kuin suolistosairauksia (IBD) sairastavia potilaita (n=5), joille tehdään leikkaus Gastro Centerin gastroenterologian ja ruoansulatuskanavan endoskopiayksikössä ( IRCCS Ospedale San Raffaele) hoitostandardien mukaisesti.
Näytteitä kerätään leikkauksen aikana ilman muita riskejä potilaille, koska käytämme vain patologin analyysin jälkeen jäljellä olevaa materiaalia.
CD-peräiset kirurgiset näytteet käsitellään solususpension saamiseksi, joka pakastetaan ja varastoidaan seuraavaa solulajittelua varten. Muiden kuin IBD-kudosten käsittelyssä jokainen kirurginen näyte leikataan kahteen osaan. Yksi prosessoidaan varastoitavan solususpension saamiseksi, kun taas jäljelle jäänyt kudos käsitellään lamina propria -fibroblastien ja endoteelisolujen eristämiseksi sekä epiteeliorganoidien muodostamiseksi.
Ospedale San Raffaele (OSR - Operative Unit (UO)1 (UO1)) on tämän tutkimuksen promoottori. Toinen tutkimukseen osallistuva keskus on Milanon yliopisto (UO2), joka vastaa 3D-mikrofluidilaitteiden kehittämisestä in vitro -kokeita varten. Potilaat otetaan vain UO1:een.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Federica Ungaro
- Puhelinnumero: 0226437864
- Sähköposti: ungaro-federica@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
20 potilasta leikkauksessa:
- 15 CD-potilasta (5 potilasta/vaihe: (B1 (enempi tulehduksellinen, ei-strukturoiva), B2 (strukturoiva, ei-tunkeutuva) ja B3 (strukturoiva ja tunkeutuva).
Potilaiden ositus perustuu aikaisempiin luokitteluihin, jotka on tehty hoitostandardin mukaisesti TC:n, RMI:n tai Ecographyn kautta. Tästä syystä potilaiden luokitus tunnetaan ennen leikkausta.
- 5 potilasta, joilla ei ole IBD:hen liittyviä sairauksia (esim. divertikuliitti)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat ≥18 ja <70 vuotta
- Kaikki potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
- Koska kyseessä on havaintotutkimus, myös raskaana olevat ja imettävät potilaat voitaisiin ottaa mukaan
Lisäksi CD-potilaille:
- luokitus eri vaiheissa: (B1 (enempi tulehduksellinen, ei-strukturoiva), B2 (strukturoiva, ei-tunkeutuva) ja B3 (strukturoiva ja tunkeutuva). Potilaiden ositus perustuu aikaisempiin luokitteluihin, jotka on tehty hoitostandardin mukaisesti TC:n, RMI:n tai Ecographyn kautta.
Lisäksi muille kuin IBD-potilaille:
- henkilöt, joille tehdään leikkaus muiden kuin IBD-sairauksien vuoksi (esim. divertikuliitti) hoitostandardin mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
CD-potilaille:
- CD-aiheet, joita ei ole aiemmin luokiteltu luokkiin B1, B2, B3
- Potilaat alle 18-vuotiaat tai yli 70-vuotiaat
- Potilaat ilman allekirjoitettua tietoista suostumusta
Ei-IBD-potilaille:
- Potilaat alle 18-vuotiaat tai yli 70-vuotiaat
- Potilaat ilman allekirjoitettua tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Crohnin tauti (CD)
15 CD-potilasta (5 potilasta/vaihe: (B1 (enempi tulehduksellinen, ei-strukturoiva), B2 (strukturoiva, ei-tunkeutuva) ja B3 (strukturoiva ja tunkeutuva). Potilaiden ositus perustuu aikaisempiin luokitteluihin, jotka on tehty hoitostandardin mukaisesti TC:n, RMI:n tai Ecographyn kautta. Tästä syystä potilaiden luokitus tunnetaan ennen leikkausta. |
Näytteet CD-potilaista ja potilaista, joilla ei ole IBD:hen liittyvää sairautta (esim.
divertikuliitti) kerätään leikkauksen aikana ilman muita riskejä potilaille, koska käytämme vain patologin analyysin jälkeen jäljellä olevaa materiaalia
|
|
muut kuin suolistosairauspotilaat (ei IBD:tä)
5 potilasta, joilla ei ole IBD:hen liittyviä sairauksia (esim.
divertikuliitti)
|
Näytteet CD-potilaista ja potilaista, joilla ei ole IBD:hen liittyvää sairautta (esim.
divertikuliitti) kerätään leikkauksen aikana ilman muita riskejä potilaille, koska käytämme vain patologin analyysin jälkeen jäljellä olevaa materiaalia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorittaa virtaussytometria, RNAseq, metatranskriptomiikka, transkriptomiikka ja lipidomiikka CD- ja ei-IBD-soluille
Aikaikkuna: 1-36 kuukautta
|
Arvioida, kuinka bakteeritekijät voivat vaikuttaa eri isäntäsoluosastojen transkriptomiseen tilaan profibroottisen reitin ja geeniaktivaation suhteen.
Solut käyvät läpi FACS:n CD31-, EpCam- ja CD90-markkereille endoteelisolujen, epiteelisolujen ja vastaavasti fibroblastien eristämiseksi, koska ne ovat tunnettuja solutoimijoita fibroottisessa prosessissa.
Yksisoluisille populaatioille tehdään kirjaston valmistelu ja ne analysoidaan ribo-miinus RNAseq:lla 30 M:n syvyydellä.
Metatranskriptomiikka mikrobikoostumuksen profiloimiseksi sekä transkriptomiikka sekä differentiaalisen geeniekspression (DGE) että geenisarjan rikastusanalyysin (GSEA) määrittämiseksi suoritetaan.
Brevibacteriaceae-, Caulobacteraceae- ja Sphingomonadaceae-peräisten tekijöiden suhteellinen runsaus lasketaan käyttämällä Kraken2:ta sen tunnistamiseksi, missä solualatyypeissä CD-peräisistä fibroblasteista, endoteelisoluista ja epiteelisoluista löytyy fibroottiselle spesifiselle mikrobikoostumukselle.
|
1-36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RF-2021-12372637
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .