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Svelare l’impatto microbico sulla fibrosi intestinale

2 ottobre 2023 aggiornato da: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Svelare l’impatto microbico sulla fibrosi intestinale: nuove conoscenze per la patogenesi e il trattamento delle complicanze associate alla malattia di Crohn

La malattia di Crohn (CD), appartenente alla classe delle malattie infiammatorie intestinali, è una malattia infiammatoria cronica che può colpire qualsiasi sede del tratto gastrointestinale. È caratterizzata da infiammazione transmurale e da una travolgente risposta immunitaria della mucosa intestinale, che porta a gravi sintomi clinici. Più del 50% dei pazienti con malattia di Crohn sviluppa una malattia penetrante o stenosi dovuta alla fibrostenosi, che nella maggior parte dei casi richiede un intervento chirurgico poiché nessuna terapia è stata ancora trovata efficace. Tra le caratteristiche istologiche della CD stenotica, l'ispessimento della muscolare mucosa e della muscolare propria è il segno principale, principalmente dovuto all'eccessiva proliferazione di cellule mesenchimali e all'aumento dell'accumulo di una matrice extracellulare ricca di collagene nella sottomucosa, causato da molteplici meccanismi , inclusa i) la proliferazione dei fibroblasti locali esistenti, l'induzione sia della transizione ii) da epitelio a, sia di iii) da endotelio a mesenchimale. Anche se l’alterazione di queste funzioni della mucosa è causata principalmente dal continuo danno tissutale che si verifica durante l’infiammazione cronica associata alla malattia di Crohn, studi recenti suggeriscono che la fibrosi associata alla malattia di Crohn può essere guidata da fattori scatenanti indipendenti dall’infiammazione, come la disbiosi del microbiota.

Far luce su questo aspetto della fibrosi celiaca potrebbe portare allo sviluppo di strategie terapeutiche innovative che eventualmente blocchino l’ispessimento intestinale.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio osservazionale trasversale che coinvolge pazienti con malattia di Crohn (CD) (n = 15) e pazienti con malattia intestinale non intestinale (IBD) (n = 5) sottoposti a intervento chirurgico nell'unità di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva all'interno del Gastro Center ( IRCCS Ospedale San Raffaele) secondo lo standard di cura.

I campioni verranno raccolti durante l'intervento, senza altri rischi per i pazienti, poiché utilizzeremo solo il materiale rimasto dopo l'analisi del patologo.

I campioni chirurgici derivati ​​da CD verranno processati per ottenere una sospensione cellulare, che verrà congelata e conservata per il successivo sorting cellulare. Per la lavorazione dei tessuti non IBD, ciascun campione chirurgico verrà tagliato in due pezzi. Uno verrà processato per ottenere la sospensione cellulare da conservare, mentre il tessuto rimanente verrà processato per isolare fibroblasti della lamina propria e cellule endoteliali, nonché per generare organoidi epiteliali.

L'Ospedale San Raffaele (OSR - Unità Operativa (UO)1 (UO1)) è il promotore di questo studio. L'altro centro che partecipa allo studio è l'Università degli Studi di Milano (UO2), che è responsabile dello sviluppo di dispositivi microfluidici 3D per gli esperimenti in vitro. I pazienti verranno arruolati solo nell'UO1.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia
        • IRCCS Ospedale San Raffaele

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

20 pazienti sottoposti a intervento chirurgico:

- 15 pazienti con CD (5 pazienti/stadio: (B1 (più infiammatorio, non strutturante), B2 (strutturante, non penetrante) e B3 (strutturante e penetrante).

La stratificazione dei pazienti si basa su precedenti classificazioni effettuate in conformità con lo standard di cura tramite TC, RMI o Ecografia. Per questo motivo, la classificazione dei pazienti è nota prima dell’intervento chirurgico.

- 5 pazienti senza malattie correlate a IBD (es. diverticolite)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti ≥18 e <70 anni
  • Tutti i pazienti firmeranno il consenso informato
  • Dato che si tratta di uno studio osservazionale, potrebbero essere incluse anche pazienti in gravidanza e in allattamento

Inoltre, per i pazienti con malattia celiaca:

- classificazione in diversi stadi: (B1 (più infiammatorio, non strutturante), B2 (strutturante, non penetrante) e B3 (strutturante e penetrante). La stratificazione dei pazienti si basa su precedenti classificazioni effettuate in conformità con lo standard di cura tramite TC, RMI o Ecografia.

Inoltre, per i pazienti non affetti da malattie infiammatorie intestinali:

- soggetti sottoposti ad intervento chirurgico per patologie non IBD (es. diverticolite) in conformità con lo standard di cura

Criteri di esclusione:

Per i pazienti con malattia celiaca:

  • Soggetti CD senza precedente classificazione in B1, B2, B3
  • Pazienti <18 anni o >70 anni
  • Pazienti senza consenso informato firmato

Per i pazienti non affetti da malattie infiammatorie intestinali:

  • Pazienti <18 anni o >70 anni
  • Pazienti senza consenso informato firmato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Morbo di Crohn (CD)

15 pazienti con CD (5 pazienti/stadio: (B1 (più infiammatorio, non strutturante), B2 (strutturante, non penetrante) e B3 (strutturante e penetrante).

La stratificazione dei pazienti si basa su precedenti classificazioni effettuate in conformità con lo standard di cura tramite TC, RMI o Ecografia. Per questo motivo, la classificazione dei pazienti è nota prima dell’intervento chirurgico.
Altro: Campioni chirurgici di pazienti con malattia di Crohn e senza IBD
Campioni di pazienti con malattia di Crohn e pazienti senza malattia correlata a IBD (es. diverticolite) verranno raccolti durante l'intervento, senza altri rischi per i pazienti, poiché utilizzeremo solo il materiale rimasto dopo l'analisi del patologo
Pazienti con malattia intestinale non intestinale (no-IBD)
5 pazienti senza malattie correlate a IBD (es. diverticolite)
Altro: Campioni chirurgici di pazienti con malattia di Crohn e senza IBD
Campioni di pazienti con malattia di Crohn e pazienti senza malattia correlata a IBD (es. diverticolite) verranno raccolti durante l'intervento, senza altri rischi per i pazienti, poiché utilizzeremo solo il materiale rimasto dopo l'analisi del patologo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per eseguire citometria a flusso, RNAseq, metatrascrittomica, trascrittomica e lipidomica su cellule CD e non-IBD
Lasso di tempo: 1-36 mesi
Valutare come i fattori batterici possano influenzare lo stato trascrittomico dei diversi compartimenti cellulari ospiti in termini di via profibrotica e attivazione genica. Le cellule saranno sottoposte a FACS per i marcatori CD31, EpCam e CD90 per isolare rispettivamente le cellule endoteliali, le cellule epiteliali e i fibroblasti, come noti attori cellulari nel processo fibrotico. Le popolazioni unicellulari saranno sottoposte alla preparazione della libreria e saranno analizzate mediante ribo-minus RNAseq a 30 milioni di letture di profondità. Verranno eseguite la metatrascrittomica per profilare la composizione microbica, nonché la trascrittomica per determinare sia l'espressione genica differenziale (DGE) che la Gene Set Enrichment Analysis (GSEA). Le abbondanze relative di fattori derivati ​​da Brevibacteriaceae, Caulobacteraceae e Sphingomonadaceae saranno calcolate utilizzando Kraken2 per identificare quale(i) sottotipo(i) cellulare(i) tra fibroblasti derivati ​​da CD, cellule endoteliali e organoidi epiteliali ospitano la composizione microbica fibrotica-specifica.
1-36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2023

Primo Inserito (Stimato)

9 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RF-2021-12372637

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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