Aufdeckung des mikrobiellen Einflusses auf die Darmfibrose

Morbus Crohn (CD), der zur Klasse der entzündlichen Darmerkrankungen gehört, ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die jede Stelle des Magen-Darm-Trakts betreffen kann. Sie ist durch eine transmurale Entzündung und eine überwältigende Immunantwort der Darmschleimhaut gekennzeichnet, die zu schweren klinischen Symptomen führt. Mehr als 50 % der Zöliakie-Patienten entwickeln aufgrund einer Fibrostenose eine penetrierende oder verengende Erkrankung, die in den meisten Fällen einen chirurgischen Eingriff erfordert, da bisher keine wirksamen Therapien gefunden wurden. Unter den histologischen Merkmalen der strikturierenden Zöliakie ist die Verdickung der Muscularis mucosae und der Muscularis propria das Hauptmerkmal, die in erster Linie auf die übermäßige Proliferation mesenchymaler Zellen und die erhöhte Ansammlung einer kollagenreichen extrazellulären Matrix in der Submukosa zurückzuführen ist, die durch mehrere Mechanismen verursacht wird , einschließlich i) der Proliferation vorhandener lokaler Fibroblasten, der Induktion sowohl ii) des Epithel-zu-Mesenchym-Übergangs als auch iii) des Endothel-zu-Mesenchym-Übergangs. Auch wenn die Veränderung dieser Schleimhautfunktionen hauptsächlich durch die kontinuierliche Gewebeschädigung bei Zöliakie-assoziierten chronischen Entzündungen verursacht wird, deuten neuere Berichte darauf hin, dass Zöliakie-assoziierte Fibrose durch entzündungsunabhängige Auslöser wie Mikrobiota-Dysbiose ausgelöst werden könnte.

Die Aufklärung dieses Aspekts der CD-Fibrose könnte zur Entwicklung innovativer Therapiestrategien führen, die letztendlich die Darmverdickung blockieren.