膵管腺癌患者に対するケタミン補助療法

包含基準:

1. あらゆる段階の膵管腺癌 (PDAC) の診断を受けている必要があります。
2. 研究期間中、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、ICFに概要が記載されている研究手順に従う意欲がなければなりません。
3. 18 歳以上である必要があります。
4. 英語またはスペイン語、あるいはその両方を話せる必要があります
5. 緩和パフォーマンス スコア (PPS) v. 2.0 が 40% 以上である必要があります。
6. 液体の経口薬を飲み込むことができる必要があります。
7. 安定した士気低下スケール II (DS-II) >=10 で中程度から重度の士気低下を自己報告する必要があります。 注: 安定とは、DS-II >= 10/32 が 2 回 >= 7 日の間隔であると定義されます。
8. 過去 7 日間 (スクリーニング時) にがん関連の痛みに対してオピオイドベースの鎮痛剤を使用したことがある必要があります。

9. 以下の薬剤を中止し、研究参加期間中は服用を控える必要があります（これらの薬剤を必要とする参加者は研究から外されます）。

   1. 抗精神病薬
   2. 必要に応じて（PRN）抗不安薬。 注: ベンゾジアゼピンは、定期的かつ計画的に使用する場合、使用が許可される場合があります。 研究主任に相談することをお勧めします。
   3. ドーパミンアゴニスト
   4. リチウム
10. 男性生まれのパートナーとの間に子供を産む可能性のある女性生まれの参加者は、ケタミン投与前（0日目）の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊法を使用し、ケタミン投与後さらに2か月間そのような方法を使用することに同意しなければなりません。

11. 妊娠の可能性のある女性生まれのパートナーを持つ男性生まれの参加者は、ケタミン投与前の少なくとも1か月間は非常に効果的な避妊法を使用し、ケタミン投与後さらに2か月間そのような方法を使用することに同意する必要があります。 注: 非常に効果的な避妊法には次のようなものがあります。

    a) 子宮内避妊具 (IUD) b) 子宮内ホルモン放出システム (IUS) c) 注射、膣内、埋め込み、経皮などの非経口ホルモン法 D) 経口ホルモンとバリア避妊法 (コンドーム、横隔膜、または殺精子剤) e )二重バリア法 (コンドーム、ペッサリー、殺精子剤のうち少なくとも 2 つ) f)精管切除術 g)陰茎と膣の性交の禁止*

    *禁欲の信頼性は、参加者の一般的なライフスタイルに関連して慎重に評価される必要があります。 参加者が研究の過程で陰茎と膣の性交を行うことを決定した場合、追加の許容可能な避妊方法について参加者と話し合う必要があります。

12. 以下のライフスタイルに関する考慮事項に同意する必要があります。

    1. 通常どおり、精神的健康のための心理療法またはその他の行動的介入を受け続けます。 参加者が研究に登録された後は、研究期間中に現在の介入を中止したり、新しい介入を開始したりしてはなりません。
    2. ケタミンを投与した日の朝（0日目/来院4日目）は、カフェインまたはキサンチンを含む製品（コーヒーや紅茶など）を適量（1カップなど）以上摂取しないでください。
    3. ケタミンを摂取する前に24時間アルコールを控えてください。
    4. ケタミンを摂取する前に、ニコチンを含む製品（ニコチンパッチを含む）の使用を 3 時間控えてください。
    5. 大麻製品を定期的に使用する場合、参加者は通常の量を使用し続けるように求められますが、ケタミンを摂取する前 24 時間以内は大麻を使用しないよう求められます。
    6. 定期用量のベンゾジアゼピンが処方されている場合、参加者はケタミン投与来院日の朝は薬を服用しないよう求められます。
    7. 精神刺激薬（メチルフェニデートなど）を服用している場合、参加者はケタミン投与来院日の朝に精神刺激薬（カフェイン以外）を服用しないよう求められます。
    8. 参加者には、通常のオピオイド療法を維持するようアドバイスされます。 注: 研究中の参加者の適切な疼痛管理、特にケタミンで懸念される副作用に関連する鎮痛剤の場合(例、トラマドールやオピオイドは呼吸抑制のリスクを高める可能性がある)、研究中の参加者の適切な疼痛管理について、参加者の通常の臨床提供者から情報が得られます。ケタミンから）。

除外基準:

1. 液体ケタミンの非精神活性成分に対して既知のアレルギー反応または重度の反応がある。
2. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名してから1か月以内に別の治験薬による治療または介入を受けている。
3. 研究者の臨床判断により、介入を受けるのは安全でないとみなされる。
4. ICFに署名してから5年以内にケタミンを使用したことがある。 注: 医療処置の麻酔に使用されるケタミンは許可されています。
5. 生涯に10回以上、非麻酔目的でケタミンを使用している。
6. 脳内出血の既往がある。
7. 学習課題を完了する能力を妨げるほどの認知障害がある。
8. ICFに署名してから3か月以内にせん妄/脳症を患っている。
9. 頭蓋内出血の既往がある。
10. ICFに署名してから12か月以内に脳卒中（塞栓性）を起こしたことがある。
11. ICFに署名してから6か月以内に発作を起こしたことがある。
12. 現在頭蓋内腫瘤がある（原発腫瘍または脳転移など）。
13. 患者を精神病（パーキンソン病やハンチントン病など）のリスクを高める進行した段階の神経疾患を患っている。
14. 原発性精神病性障害または原発性双極性障害 I または II の病歴がある (診断および統計マニュアル バージョン 5 障害に関するクイック構造化臨床面接 (QuickSCID-5) によって判定される)。
15. 解離性障害の既往歴あり。

16. 過去 2 か月間、意図を持った活発な自殺念慮がある (C-SSRS で自殺念慮スコア >-4 および自殺念慮の理由 >1)。

    注: これには、死に際の医療援助の要請は含まれません。

17. 現在、電気けいれん療法 (ECT)、経頭蓋磁気刺激 (TMS)、または同様の身体療法を受けている。
18. 繰り返し測定した結果、ベースライン高血圧（≧140 SBPまたは≧90 DBP）がある。 注: 薬物療法により高血圧が 140 未満の収縮期血圧 (SBP) および 90 未満の拡張期血圧 (DBP) までコントロールされている参加者は参加が許可されます。
19. 動脈瘤性血管疾患または解離（胸部および腹部大動脈、頭蓋内および末梢動脈血管を含む）または動静脈奇形の病歴がある。
20. ICFに署名してから12か月以内に心停止を起こした。
21. ICFに署名してから12か月以内に心筋梗塞を起こした。
22. 12誘導心電図でQTcfが450ミリ秒を超えています。 注: 参加者は、1 回の心電図で QTc が 450 ～ 480 ミリ秒であるが、1 日以上後に採取した再心電図で 450 ミリ秒以下であれば、研究への参加資格を得ることができます。 登録後かつケタミン投与前に QT 延長薬の投与を開始または増量した場合は、試験への安全な登録を継続するために、変更後 12 時間以上経過してから再度心電図を実施する必要があります。

23. 以下のように定義される臨床的に重大な不整脈がある。

    1. ICF署名後1年以内の心室細動または心室頻拍
    2. ICF 署名後 1 年以内の重度の徐脈 注: ペースメーカーを装着している参加者は、主任研究者の裁量により適格とみなされます。
    3. 心房細動、継続的
    4. 心房細動、断続的、心拍数やリズムの制御なし
    5. 上室性頻脈（SVT）、標準治療なし
    6. その他の臨床的に重大な不整脈（例：ウルフ・パーキンソン・ホワイト）
24. 症候性うっ血性心不全（NYHA クラス II ～ IV）がある
25. 重度の閉塞性心臓内異常がある（大動脈狭窄など）
26. 現在、身体活動により動悸、狭心痛、または失神を伴う症状がある。
27. 嚥下障害、嚥下困難、または誤嚥の危険をもたらす神経疾患により自分の気道を保護できない。
28. ICFに署名してから12か月以内にフラッシュ性肺水腫の病歴がある。
29. 中等度または重度の肺高血圧症と診断されている。
30. 酸素の補給（断続的または継続的）が必要です。
31. 現在、難治性の吐き気/嘔吐/下痢がある。
32. ICFに署名してから6か月以内に臨床的に重大な消化管出血があった。

33. 以下の実験室パラメータを満たしています。

    1. 無症候性のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 5 倍以上。
    2. 症状のあるALTまたはAST >= ULNの2倍。
    3. 総ビリルビン > 2x ULN (ギルバート症候群は許容されます)
    4. アルカリホスファターゼ >5x ULN
    5. 国際正規化比率 (INR) > 3.0
    6. 腎不全（すなわち、推定糸球体濾過量（eGFR） < 30 ミリリットル/分 (mL/min) /1.73 m^2 (2021 年慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) クレアチニン計算式を使用)、クレアチニン クリアランス (CrCl) < 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)、または現在の透析))。
34. 現在妊娠中または授乳中である。
35. ICF署名後6か月以内に糖尿病関連の入院を伴うインスリン依存性糖尿病を患っている。