Ketamin-assisteret terapi til patienter med pancreas ductal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Skal have en diagnose af pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) på ethvert stadie.
2. Skal være villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og følge undersøgelsesprocedurerne som beskrevet i ICF i hele undersøgelsens varighed.
3. Skal være 18 år eller ældre.
4. Skal tale engelsk og/eller spansk
5. Skal have en palliativ præstationsscore (PPS) v. 2.0 større end eller lig med 40 %.
6. Skal kunne sluge flydende oral medicin.
7. Skal selvrapportere moderat til svær demoralisering på Demoralization Scale-II (DS-II) >=10, der er stabil. Bemærk: Stabil er defineret som DS-II >= 10/32 to gange >=7 dages mellemrum.
8. Skal have brugt en hvilken som helst opioidbaseret analgesi mod kræftrelaterede smerter inden for de sidste 7 dage (på tidspunktet for screeningen).

9. Skal afbryde følgende medicin og afstå fra at tage dem i løbet af undersøgelsesdeltagelsen (deltagere, der har brug for disse lægemidler, vil blive taget fra studiet):

   1. Antipsykotika
   2. efter behov (PRN) anxiolytika. Bemærk: Benzodiazepinbrug kan tillades, hvis det bruges på en regelmæssig, planlagt måde. Det anbefales at konsultere hovedefterforskeren.
   3. Dopaminagonister
   4. Lithium
10. Kvindefødte deltagere i den fødedygtige alder med mandsfødte partnere skal bruge højeffektiv prævention i mindst 1 måned før ketaminindgivelse (på dag 0) og acceptere at bruge en sådan metode i yderligere 2 måneder efter ketaminindgivelse.

11. Mandsfødte deltagere med kvindefødte partnere i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention i mindst 1 måned før ketaminindgivelse og acceptere at bruge en sådan metode i yderligere 2 måneder efter ketaminindgivelse. Bemærk: Meget effektiv prævention omfatter:

    a) Intrauterin enhed (IUD) b) Intrauterint hormonfrigørende system (IUS) c) Ikke-orale hormonelle metoder, herunder injicerede, intravaginale, implanterede, transdermale D) Orale hormoner plus en barriereprævention (kondom, mellemgulv eller sæddræbende middel) e )Dobbeltbarrieremetode (mindst to af følgende: kondom, diafragma og sæddræbende middel) f) Vasektomi g) Afholdenhed fra penis-vaginalt samleje*

    *Reliabiliteten af ​​abstinens bør evalueres omhyggeligt med deltageren i forhold til deres generelle livsstil. En yderligere acceptabel præventionsmetode bør diskuteres med deltageren, hvis deltagerne beslutter at deltage i penis-vaginalt samleje i løbet af undersøgelsen.

12. Skal acceptere følgende livsstilsovervejelser:

    1. Fortsæt med at modtage psykoterapi eller andre adfærdsmæssige interventioner for mental sundhed som normalt. Igangværende interventioner bør ikke stoppes, og nye interventioner bør ikke påbegyndes i løbet af undersøgelsesperioden, når deltagerne er tilmeldt undersøgelsen.
    2. Indtag ikke mere end en beskeden mængde (f.eks. 1 kop) koffein eller xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe eller te) morgenen efter modtagelse af ketamin (på dag 0/besøg 4).
    3. Afstå fra alkohol i 24 timer, før du får ketamin.
    4. Undgå at bruge nikotinholdige produkter (inklusive nikotinplastre) i 3 timer, før du får ketamin.
    5. Hvis cannabisprodukter bruges regelmæssigt, vil deltagerne blive bedt om at fortsætte med at bruge almindelige mængder, men vil blive bedt om ikke at bruge cannabis inden for 24 timer før de får ketamin.
    6. Hvis der er ordineret en almindelig dosis benzodiazepiner, vil deltagerne blive bedt om ikke at tage medicin morgenen efter besøget til ketaminadministration.
    7. Hvis deltagerne tager psykostimulerende midler (f.eks. methylphenidat), vil deltagerne blive bedt om ikke at tage psykostimulerende stoffer (bortset fra koffein) morgenen efter besøget til ketaminadministration.
    8. Deltagerne vil blive rådet til at opretholde sædvanlig opioidbehandling. Bemærk: Der vil blive indhentet input fra deltagerens faste kliniske udbydere om passende smertebehandling for deltageren under undersøgelsen, især i tilfælde af analgetika forbundet med bivirkninger, der giver anledning til bekymring med ketamin (f.eks. tramadol og ethvert opioid kan øge risikoen for respirationsdepression fra ketamin).

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt allergisk eller alvorlig reaktion på de ikke-psykoaktive komponenter i flydende ketamin.
2. Har modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel eller intervention inden for 1 måned efter underskrivelse af Informed Consent Form (ICF).
3. Anses efter en klinisk vurdering fra undersøgelsens efterforskere for at være usikker ved at gennemgå interventionen.
4. Har brugt ketamin inden for 5 år efter underskrivelse af ICF. Bemærk: Ketamin brugt til anæstesi til medicinske procedurer er tilladt.
5. Har livslang brug af ketamin til ikke-bedøvende formål >=10 gange.
6. Har en historie med intracerebral blødning.
7. Har kognitiv svækkelse tilstrækkelig til at hæmme evnen til at udføre studieopgaver.
8. Har haft delirium/encefalopati inden for 3 måneder efter underskrivelse af ICF.
9. Har en historie med intrakraniel blødning.
10. Har haft et slagtilfælde (embolisk) inden for 12 måneder efter at have underskrevet ICF.
11. Har haft et anfald inden for 6 måneder efter underskrivelse af ICF.
12. Har i øjeblikket en intrakraniel masse (f.eks. primær tumor eller hjernemetastase).
13. Har et fremskredent stadium af en neurologisk sygdom, der sætter patienter i forhøjet risiko for psykose (f.eks. Parkinsons eller Huntingtons sygdom).
14. Har en historie med en primær psykotisk lidelse eller primær bipolar lidelse I eller II (bestemt af Quick Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual version 5 Disorders (QuickSCID-5)).
15. Har en historie med dissociativ lidelse.

16. Har en aktiv selvmordstanker med hensigt inden for de sidste 2 måneder (selvmordstanker score >-4 og Idégrund >1 på C-SSRS).

    Bemærk: Dette inkluderer ikke at anmode om lægehjælp til at dø.

17. Modtager i øjeblikket elektrokonvulsiv terapi (ECT), transkraniel magnetisk stimulation (TMS) eller lignende somatiske terapier.
18. Har baseline hypertension (≥140 SBP eller ≥90 DBP), efter gentagne målinger. Bemærk: Deltagere med hypertension, der er blevet kontrolleret med medicin ned til <140 Systolisk blodtryk (SBP) og <90 diastolisk blodtryk (DBP), vil få lov til at deltage.
19. Har en historie med aneurysmal vaskulær sygdom eller dissektion (inklusive thorax og abdominal aorta, intrakranielle og perifere arterielle kar) eller arteriovenøs misdannelse.
20. Har haft hjertestop inden for 12 måneder efter underskrivelse af ICF.
21. Har haft et myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter signering af ICF.
22. Har QTcf >450msec på 12-aflednings EKG. Bemærk: Deltagerne kan kvalificere sig til undersøgelsen, hvis QTc 450-480 msek på et EKG, men derefter <=450 msek på gentaget EKG taget >1 dag senere. Hvis QT-forlængende medicin påbegyndes eller øges i dosis efter optagelse og før ketaminadministration, skal der foretages en gentagen EKG >12 timer efter denne ændring for at sikre fortsat sikker optagelse i forsøget.

23. Har klinisk signifikant arytmi defineret som:

    1. Ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi inden for 1 år efter signering af ICF
    2. Bradykardi, svær, inden for 1 år efter underskrivelse af ICF Bemærk: Deltagere med pacemakere vil blive anset for at være kvalificerede efter hovedforskerens skøn.
    3. Atrieflimren, kontinuerlig
    4. Atrieflimren, intermitterende, uden hastigheds- eller rytmekontrol
    5. Supraventrikulær takykardi (SVT), uden standardbehandling
    6. Andre klinisk signifikante arytmier (f.eks. Wolf Parkinson White)
24. Har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II-IV)
25. Har svære obstruktive intrakardiale abnormiteter (f.eks. aortastenose)
26. Har en aktuel tilstand, hvor fysisk aktivitet er forbundet med hjertebanken, anginasmerter eller synkope.
27. Er ude af stand til at beskytte deres egne luftveje på grund af dysfagi, synkebesvær eller en neurologisk sygdom, der medfører risiko for aspiration.
28. Har en historie med flash-lungeødem inden for 12 måneder efter underskrivelse af ICF.
29. Har en diagnose af moderat eller svær pulmonal hypertension.
30. Har brug for supplerende ilt (intermitterende eller kontinuerlig).
31. Har aktuelt hårdfør kvalme/opkastning/diarré.
32. Har haft en klinisk signifikant GI-blødning inden for 6 måneder efter signering af ICF.

33. Opfylder følgende laboratorieparametre:

    1. Asymptomatisk alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >=5x øvre normalgrænse (ULN).
    2. Symptomatisk ALT eller AST >= 2x ULN.
    3. Total bilirubin > 2x ULN (Gilbert syndrom er tilladt)
    4. Alkalisk fosfatase >5x ULN
    5. International Normalized Ratio (INR) > 3,0
    6. Nyreinsufficiens (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 milliliter/minut (mL/min) /1,73 m^2 (ved brug af 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatininligning), kreatinin-clearance (Crinin) < 30 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) eller aktuel dialyse).
34. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
35. Har insulinafhængig diabetes med diabetesrelateret indlæggelse inden for 6 måneder efter underskrivelse af ICF.