Terapia asistida por ketamina para pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) de cualquier estadio.
2. Debe estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y seguir los procedimientos del estudio como se describe en el ICF durante la duración del estudio.
3. Debe tener 18 años o más.
4. Debe hablar inglés y/o español.
5. Debe tener un Puntaje de Desempeño Paliativo (PPS) v. 2.0 mayor o igual al 40%.
6. Debe poder tragar medicamentos orales líquidos.
7. Debe autoinformar una desmoralización de moderada a grave en la Escala de Desmoralización II (DS-II) >= 10 que sea estable. Nota: Estable se define como DS-II >= 10/32 dos veces con >=7 días de diferencia.
8. Debe haber usado algún analgesia a base de opioides para el dolor relacionado con el cáncer en los últimos 7 días (en el momento de la evaluación).

9. Debe suspender los siguientes medicamentos y abstenerse de tomarlos durante la participación en el estudio (los participantes que requieran estos medicamentos serán retirados del estudio):

   1. Antipsicóticos
   2. ansiolíticos según sea necesario (PRN). Nota: Se puede permitir el uso de benzodiazepinas si se usan de manera regular y programada. Se recomienda consultar con el investigador principal.
   3. Agonistas de la dopamina
   4. Litio
10. Los participantes nacidos de mujeres en edad fértil con parejas masculinas deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 1 mes antes de la administración de ketamina (el día 0) y aceptar utilizar dicho método durante 2 meses adicionales después de la administración de ketamina.

11. Los participantes nacidos de sexo masculino con parejas nacidas de mujer en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 1 mes antes de la administración de ketamina y aceptar utilizar dicho método durante 2 meses adicionales después de la administración de ketamina. Nota: Los anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    a) Dispositivo intrauterino (DIU) b) Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU) c) Métodos hormonales no orales, incluidos inyectados, intravaginales, implantados y transdérmicos D) Hormonas orales más un anticonceptivo de barrera (condón, diafragma o espermicida) e )Método de doble barrera (al menos dos de los siguientes: condón, diafragma y espermicida) f)Vasectomía g)Abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales*

    *La confiabilidad de la abstinencia debe evaluarse cuidadosamente con el participante en relación con su estilo de vida general. Se debe discutir con el participante un método anticonceptivo aceptable adicional en caso de que los participantes decidan tener relaciones sexuales pene-vaginales durante el curso del estudio.

12. Debe aceptar las siguientes consideraciones de estilo de vida:

    1. Continúe recibiendo psicoterapia u otras intervenciones conductuales para la salud mental como de costumbre. Las intervenciones actuales no se deben detener ni se deben iniciar nuevas intervenciones durante el período del estudio una vez que los participantes estén inscritos en el estudio.
    2. No consuma más que una cantidad modesta (p. ej., 1 taza) de cafeína o productos que contengan xantina (p. ej., café o té) la mañana de recibir ketamina (el día 0/visita 4).
    3. Abstenerse de consumir alcohol durante 24 horas antes de recibir ketamina.
    4. Abstenerse de utilizar cualquier producto que contenga nicotina (incluidos los parches de nicotina) durante 3 horas antes de recibir ketamina.
    5. Si se usan productos de cannabis con regularidad, se pedirá a los participantes que continúen usando la cantidad habitual, pero se les pedirá que no consuman cannabis dentro de las 24 horas anteriores a recibir ketamina.
    6. Si se les prescribe una dosis regular de benzodiazepinas, se pedirá a los participantes que no tomen medicamentos la mañana de la visita de administración de ketamina.
    7. Si toman psicoestimulantes (p. ej., metilfenidato), se pedirá a los participantes que no tomen drogas psicoestimulantes (que no sean cafeína) la mañana de la visita de administración de ketamina.
    8. Se aconsejará a los participantes que mantengan el régimen habitual de opioides. Nota: Se obtendrá información de los proveedores clínicos habituales del participante sobre el manejo adecuado del dolor para el participante durante el estudio, particularmente en el caso de analgésicos asociados con reacciones adversas preocupantes con la ketamina (p. ej., tramadol y cualquier opioide pueden aumentar el riesgo de depresión respiratoria). de la ketamina).

Criterio de exclusión:

1. Tiene reacciones alérgicas o graves conocidas a los componentes no psicoactivos de la ketamina líquida.
2. Ha recibido tratamiento con otro fármaco en investigación o intervención dentro del mes siguiente a la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF).
3. Se considera, según el criterio clínico de los investigadores del estudio, que no es seguro someterse a la intervención.
4. Ha consumido ketamina dentro de los 5 años posteriores a la firma de ICF. Nota: Se permite el uso de ketamina como anestesia para procedimientos médicos.
5. Tiene un uso de por vida de ketamina con fines no anestésicos >=10 veces.
6. Tiene antecedentes de hemorragia intracerebral.
7. Tiene un deterioro cognitivo suficiente para impedir la capacidad de completar tareas de estudio.
8. Ha tenido delirio/encefalopatía dentro de los 3 meses posteriores a la firma de la ICF.
9. Tiene antecedentes de hemorragia intracraneal.
10. Ha sufrido un ictus (embólico) en los 12 meses siguientes a la firma del ICF.
11. Ha tenido una convulsión dentro de los 6 meses posteriores a la firma de la ICF.
12. Actualmente tiene una masa intracraneal (p. ej., tumor primario o metástasis cerebral).
13. Tiene una etapa avanzada de una enfermedad neurológica que pone a los pacientes en riesgo elevado de psicosis (p. ej., enfermedad de Parkinson o Huntington).
14. Tiene antecedentes de un trastorno psicótico primario o trastorno bipolar primario I o II (determinado por la Entrevista clínica estructurada rápida para trastornos del Manual diagnóstico y estadístico versión 5 (QuickSCID-5)).
15. Tiene antecedentes de trastorno disociativo.

16. Tiene ideación suicida activa con intención en los últimos 2 meses (puntuación de ideación suicida> -4 y motivo de la ideación> 1 en C-SSRS).

    Nota: Esto no incluye la solicitud de asistencia médica para morir.

17. Actualmente está recibiendo terapia electroconvulsiva (ECT), estimulación magnética transcraneal (TMS) o terapias somáticas similares.
18. Tiene hipertensión inicial (≥140 PAS o ≥90 PAD), después de mediciones repetidas. Nota: Se permitirá participar a los participantes con hipertensión que haya sido controlada con medicamentos hasta <140 presión arterial sistólica (PAS) y <90 presión arterial diastólica (PAD).
19. Tiene antecedentes de enfermedad vascular aneurismática o disección (incluida la aorta torácica y abdominal, vasos arteriales intracraneales y periféricos) o malformación arteriovenosa.
20. Ha tenido un paro cardíaco dentro de los 12 meses posteriores a la firma del ICF.
21. Ha tenido un infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la firma del ICF.
22. Tiene un QTcf >450 ms en un electrocardiograma de 12 derivaciones. Nota: Los participantes pueden calificar para el estudio si el QTc es de 450 a 480 ms en un electrocardiograma, pero luego <= 450 ms en un electrocardiograma repetido realizado >1 día después. Si se inician o aumentan las dosis de medicamentos que prolongan el intervalo QT después de la inscripción y antes de la administración de ketamina, se debe repetir el electrocardiograma >12 horas después de este cambio para garantizar una inscripción continua y segura en el ensayo.

23. Tiene arritmia clínicamente significativa definida como:

    1. Fibrilación ventricular o taquicardia ventricular dentro del año posterior a la firma de la ICF
    2. Bradicardia, grave, dentro del año posterior a la firma de la ICF Nota: Los participantes con marcapasos se considerarán elegibles a discreción del investigador principal.
    3. Fibrilación auricular continua
    4. Fibrilación auricular, intermitente, sin control de frecuencia o ritmo
    5. Taquicardia supraventricular (TSV), sin tratamiento estándar
    6. Otras arritmias clínicamente significativas (p. ej., Wolf Parkinson White)
24. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II-IV)
25. Tiene anomalías intracardíacas obstructivas graves (p. ej., estenosis aórtica)
26. Tiene alguna condición actual donde la actividad física esté asociada con palpitaciones, dolor anginoso o síncope.
27. No puede proteger sus propias vías respiratorias debido a disfagia, dificultad para tragar o una enfermedad neurológica que genera riesgo de aspiración.
28. Tiene antecedentes de edema pulmonar repentino dentro de los 12 meses posteriores a la firma de la ICF.
29. Tiene un diagnóstico de hipertensión pulmonar moderada o grave.
30. Necesita oxígeno suplementario (intermitente o continuo).
31. Actualmente tiene náuseas/vómitos/diarrea intratables.
32. Ha tenido una hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la firma de la ICF.

33. Cumple con los siguientes parámetros de laboratorio:

    1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) asintomática> = 5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
    2. ALT o AST sintomática >= 2x LSN.
    3. Bilirrubina total > 2x LSN (se permite el síndrome de Gilbert)
    4. Fosfatasa alcalina >5x LSN
    5. Ratio Normalizado Internacional (INR) > 3,0
    6. Insuficiencia renal (es decir, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 30 mililitros/minuto (mL/min) /1,73 m^2 (utilizando la ecuación de creatinina de la Colaboración sobre epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) de 2021), aclaramiento de creatinina (CrCl) < 30 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault), o diálisis actual)).
34. Actualmente está embarazada o amamantando.
35. Tiene diabetes insulinodependiente con hospitalización relacionada con la diabetes dentro de los 6 meses posteriores a la firma de la ICF.