Ketamin-unterstützte Therapie für Patienten mit duktalem Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Es muss die Diagnose eines duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (PDAC) in jedem Stadium vorliegen.
2. Muss bereit sein, das Einverständnisformular (ICF) zu unterzeichnen und die im ICF beschriebenen Studienverfahren für die Dauer der Studie zu befolgen.
3. Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
4. Muss Englisch und/oder Spanisch sprechen
5. Muss einen Palliative Performance Score (PPS) v. 2,0 von mindestens 40 % haben.
6. Sie müssen in der Lage sein, flüssige orale Medikamente zu schlucken.
7. Muss selbst eine mittelschwere bis schwere Demoralisierung auf der Demoralisierungsskala II (DS-II) >=10 angeben, die stabil ist. Hinweis: Stabil ist definiert als DS-II >= 10/32 zwei Mal im Abstand von >=7 Tagen.
8. Muss in den letzten 7 Tagen (zum Zeitpunkt des Screenings) eine opioidbasierte Analgesie gegen krebsbedingte Schmerzen angewendet haben.

9. Die folgenden Medikamente müssen abgesetzt und für die Dauer der Studienteilnahme nicht eingenommen werden (Teilnehmer, die diese Medikamente benötigen, werden von der Studie ausgeschlossen):

   1. Antipsychotika
   2. Anxiolytika nach Bedarf (PRN). Hinweis: Die Verwendung von Benzodiazepin kann bei regelmäßiger und geplanter Anwendung zulässig sein. Eine Rücksprache mit dem Hauptermittler wird empfohlen.
   3. Dopaminagonisten
   4. Lithium
10. Weiblich geborene Teilnehmer im gebärfähigen Alter mit männlich geborenen Partnern müssen mindestens 1 Monat vor der Ketaminverabreichung (am Tag 0) eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, eine solche Methode für weitere 2 Monate nach der Ketaminverabreichung anzuwenden.

11. Männlich geborene Teilnehmer mit weiblich geborenen Partnern im gebärfähigen Alter müssen vor der Ketaminverabreichung mindestens 1 Monat lang eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, eine solche Methode für weitere 2 Monate nach der Ketaminverabreichung anzuwenden. Hinweis: Zu den hochwirksamen Verhütungsmitteln gehören:

    a) Intrauterinpessar (IUP) b) Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS) c) Nicht-orale Hormonmethoden, einschließlich injizierter, intravaginaler, implantierter und transdermaler Methoden D) Orale Hormone plus Barriere-Kontrazeption (Kondom, Diaphragma oder Spermizid) e )Doppelbarriere-Methode (mindestens zwei der folgenden Methoden: Kondom, Diaphragma und Spermizid) f)Vasektomie g)Abstinenz vom Penis-Vaginal-Geschlechtsverkehr*

    *Die Zuverlässigkeit der Abstinenz sollte sorgfältig mit dem Teilnehmer in Bezug auf seinen allgemeinen Lebensstil bewertet werden. Eine zusätzliche akzeptable Verhütungsmethode sollte mit dem Teilnehmer besprochen werden, falls sich die Teilnehmer im Verlauf der Studie für Penis-Vaginal-Verkehr entscheiden.

12. Muss den folgenden Überlegungen zum Lebensstil zustimmen:

    1. Nehmen Sie weiterhin wie gewohnt Psychotherapie oder andere Verhaltensinterventionen für die psychische Gesundheit in Anspruch. Aktuelle Interventionen sollten nicht gestoppt und neue Interventionen sollten nicht während des Studienzeitraums begonnen werden, sobald die Teilnehmer in die Studie aufgenommen wurden.
    2. Nehmen Sie am Morgen der Ketamineinnahme (am Tag 0/Besuch 4) nicht mehr als eine bescheidene Menge (z. B. 1 Tasse) koffein- oder xanthinhaltiger Produkte (z. B. Kaffee oder Tee) zu sich.
    3. Vermeiden Sie 24 Stunden lang Alkohol, bevor Sie Ketamin einnehmen.
    4. Verzichten Sie 3 Stunden lang auf die Verwendung nikotinhaltiger Produkte (einschließlich Nikotinpflaster), bevor Sie Ketamin erhalten.
    5. Wenn Cannabisprodukte regelmäßig konsumiert werden, werden die Teilnehmer gebeten, weiterhin die reguläre Menge zu konsumieren, werden jedoch gebeten, innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme von Ketamin kein Cannabis zu konsumieren.
    6. Wenn den Teilnehmern eine regelmäßige Dosis Benzodiazepine verschrieben wird, werden sie gebeten, am Morgen des Ketamin-Verabreichungsbesuchs keine Medikamente einzunehmen.
    7. Wenn Sie Psychostimulanzien (z. B. Methylphenidat) einnehmen, werden die Teilnehmer gebeten, am Morgen des Ketamin-Verabreichungsbesuchs keine Psychostimulanzien (außer Koffein) einzunehmen.
    8. Den Teilnehmern wird empfohlen, die übliche Opioid-Therapie beizubehalten. Hinweis: Von den regulären klinischen Anbietern des Teilnehmers werden Informationen zur angemessenen Schmerzbehandlung für den Teilnehmer während der Studie eingeholt, insbesondere im Fall von Analgetika, die mit besorgniserregenden Nebenwirkungen von Ketamin verbunden sind (z. B. Tramadol und andere Opioide können das Risiko einer Atemdepression erhöhen). aus Ketamin).

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte allergische oder schwere Reaktion auf die nicht psychoaktiven Bestandteile von flüssigem Ketamin.
2. Hat innerhalb eines Monats nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention erhalten.
3. Wird nach klinischer Beurteilung durch die Prüfärzte als unsicher für die Durchführung des Eingriffs erachtet.
4. Hat innerhalb von 5 Jahren nach Unterzeichnung der ICF Ketamin konsumiert. Hinweis: Die Verwendung von Ketamin zur Anästhesie bei medizinischen Eingriffen ist zulässig.
5. Hat ein Leben lang Ketamin zu nicht-anästhetischen Zwecken >=10 Mal konsumiert.
6. Hat eine Vorgeschichte von intrazerebralen Blutungen.
7. Hat eine ausreichende kognitive Beeinträchtigung, die die Fähigkeit zur Erledigung von Lernaufgaben beeinträchtigt.
8. Hatte innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der ICF ein Delir/Enzephalopathie.
9. Hat eine Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen.
10. Hat innerhalb von 12 Monaten nach Unterzeichnung der ICF einen Schlaganfall (Embolie) erlitten.
11. Hatte innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der ICF einen Anfall.
12. Hat derzeit eine intrakranielle Raumforderung (z. B. Primärtumor oder Hirnmetastasierung).
13. Hat ein fortgeschrittenes Stadium einer neurologischen Erkrankung, die bei Patienten ein erhöhtes Risiko für Psychosen darstellt (z. B. Parkinson oder Huntington-Krankheit).
14. Hat eine Vorgeschichte einer primären psychotischen Störung oder einer primären bipolaren Störung I oder II (bestimmt durch Quick Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual Version 5 Disorders (QuickSCID-5)).
15. Hat eine Vorgeschichte von dissoziativen Störungen.

16. Hat in den letzten 2 Monaten aktive Suizidgedanken mit Absicht (Suizidgedanken-Score >-4 und Grund für die Idee >1 auf C-SSRS).

    Hinweis: Dies gilt nicht für die Bitte um medizinische Hilfe im Sterbefall.

17. Erhält derzeit eine Elektrokrampftherapie (ECT), eine transkranielle Magnetstimulation (TMS) oder ähnliche somatische Therapien.
18. Hat nach wiederholten Messungen eine Grundhypertonie (≥140 SBP oder ≥90 DBP). Hinweis: Teilnehmer mit Bluthochdruck, der durch Medikamente auf <140 systolischer Blutdruck (SBP) und <90 diastolischer Blutdruck (DBP) kontrolliert wurde, dürfen teilnehmen.
19. Hat eine Vorgeschichte von aneurysmatischen Gefäßerkrankungen oder Dissektionen (einschließlich Brust- und Bauchaorta, intrakraniellen und peripheren arteriellen Gefäßen) oder arteriovenöser Fehlbildung.
20. Hatte innerhalb von 12 Monaten nach Unterzeichnung der ICF einen Herzstillstand.
21. Hatte innerhalb von 12 Monaten nach der ICF-Unterzeichnung einen Myokardinfarkt.
22. Hat QTcf >450 ms im 12-Kanal-EKG. Hinweis: Teilnehmer können sich für die Studie qualifizieren, wenn die QTc bei einem EKG 450–480 ms beträgt, bei einem wiederholten EKG, das > einen Tag später durchgeführt wird, jedoch <= 450 ms beträgt. Wenn QT-verlängernde Medikamente nach der Aufnahme und vor der Verabreichung von Ketamin mit der Einnahme von QT-verlängernden Medikamenten begonnen oder deren Dosis erhöht werden, muss > 12 Stunden nach dieser Änderung ein erneutes EKG durchgeführt werden, um eine weiterhin sichere Aufnahme in die Studie zu gewährleisten.

23. Hat eine klinisch signifikante Arrhythmie, definiert als:

    1. Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der ICF
    2. Bradykardie, schwer, innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der ICF. Hinweis: Teilnehmer mit Herzschrittmachern werden nach Ermessen des Hauptprüfarztes als teilnahmeberechtigt angesehen.
    3. Vorhofflimmern, kontinuierlich
    4. Vorhofflimmern, intermittierend, ohne Frequenz- oder Rhythmuskontrolle
    5. Supraventrikuläre Tachykardie (SVT), ohne Standardbehandlung
    6. Andere klinisch bedeutsame Arrhythmien (z. B. Wolf Parkinson White)
24. Hat eine symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV)
25. Hat schwere obstruktive intrakardiale Anomalien (z. B. Aortenstenose)
26. Hat eine aktuelle Erkrankung, bei der körperliche Aktivität mit Herzklopfen, Angina pectoris-Schmerzen oder Synkopen einhergeht.
27. Ist aufgrund von Dysphagie, Schluckbeschwerden oder einer neurologischen Erkrankung, die zu Aspirationsgefahr führt, nicht in der Lage, die eigenen Atemwege zu schützen.
28. Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ICF-Unterzeichnung eine Vorgeschichte von plötzlich auftretenden Lungenödemen.
29. Es wurde eine mittelschwere oder schwere pulmonale Hypertonie diagnostiziert.
30. Benötigt zusätzlichen Sauerstoff (intermittierend oder kontinuierlich).
31. Hat derzeit hartnäckige Übelkeit/Erbrechen/Durchfall.
32. Hatte innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der ICF eine klinisch signifikante GI-Blutung.

33. Erfüllt folgende Laborparameter:

    1. Asymptomatische Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >=5x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    2. Symptomatische ALT oder AST >= 2x ULN.
    3. Gesamtbilirubin > 2x ULN (Gilbert-Syndrom ist zulässig)
    4. Alkalische Phosphatase >5x ULN
    5. International Normalised Ratio (INR) > 3,0
    6. Niereninsuffizienz (d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 Milliliter/Minute (ml/min) /1,73 m^2 (unter Verwendung der Kreatiningleichung 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)), Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) oder aktuelle Dialyse)).
34. Ist derzeit schwanger oder stillt.
35. Hat einen insulinabhängigen Diabetes mit diabetesbedingtem Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der ICF.