Terapia wspomagana ketaminą u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć zdiagnozowanego gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) w dowolnym stadium.
2. Należy wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF) i przestrzegać procedur badania określonych w ICF przez cały czas trwania badania.
3. Musi mieć ukończone 18 lat.
4. Musisz mówić po angielsku i/lub hiszpańsku
5. Musi mieć Wynik Paliatywny (PPS) v. 2.0 większy lub równy 40%.
6. Musi być w stanie połknąć płynne leki doustne.
7. Należy samodzielnie zgłosić umiarkowaną do ciężkiej demoralizacji w Skali Demoralizacji-II (DS-II) >=10, która jest stabilna. Uwaga: Stabilność definiuje się jako DS-II >= 10/32 dwa razy w odstępie >=7 dni.
8. Musiał stosować jakikolwiek lek przeciwbólowy na bazie opioidów w leczeniu bólu nowotworowego w ciągu ostatnich 7 dni (w momencie badania przesiewowego).

9. Należy odstawić następujące leki i powstrzymać się od ich przyjmowania przez cały okres uczestnictwa w badaniu (uczestnicy, którzy wymagają tych leków, zostaną usunięci z badania):

   1. Leki przeciwpsychotyczne
   2. doraźne leki przeciwlękowe (PRN). Uwaga: stosowanie benzodiazepin może być dozwolone, jeśli jest stosowane regularnie i zgodnie z harmonogramem. Zalecana jest konsultacja z głównym badaczem.
   3. Agoniści dopaminy
   4. Lit
10. Kobiety urodzone w wieku rozrodczym, posiadające partnerów urodzonych jako mężczyźni, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem ketaminy (w dniu 0) i wyrazić zgodę na stosowanie takiej metody przez dodatkowe 2 miesiące po podaniu ketaminy.

11. Uczestnicy urodzeni jako mężczyźni, których partnerki urodzone są w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem ketaminy i wyrazić zgodę na stosowanie takiej metody przez dodatkowe 2 miesiące po podaniu ketaminy. Uwaga: Wysoce skuteczna antykoncepcja obejmuje:

    a) Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) b) Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) c) Inne niż doustne metody hormonalne, w tym wstrzyknięcia, dopochwowe, wszczepione, przezskórne D) Hormony doustne plus barierowa antykoncepcja (prezerwatywa, diafragma lub środek plemnikobójczy) e )Metoda podwójnej bariery (co najmniej dwie z poniższych: prezerwatywa, diafragma i środek plemnikobójczy) f)Wazektomia g)Powstrzymanie się od stosunków prąciowo-pochwowych*

    * Wiarygodność abstynencji należy dokładnie ocenić wspólnie z uczestnikiem w odniesieniu do jego ogólnego stylu życia. Dodatkową akceptowalną metodę kontroli urodzeń należy omówić z uczestniczką, jeśli w trakcie badania uczestniczki zdecydują się na stosunek prąciowo-pochwowy.

12. Musi zgodzić się na następujące względy związane ze stylem życia:

    1. Kontynuuj jak zwykle psychoterapię lub inne interwencje behawioralne w celu poprawy zdrowia psychicznego. Nie należy przerywać bieżących interwencji ani rozpoczynać nowych w okresie badania, po włączeniu uczestników do badania.
    2. Spożywaj nie więcej niż niewielką ilość (np. 1 filiżankę) kofeiny lub produktów zawierających ksantynę (np. kawy lub herbaty) rano w dniu otrzymania ketaminy (w Dniu 0/Wizycie 4).
    3. Przed przyjęciem ketaminy należy powstrzymać się od alkoholu na 24 godziny.
    4. Powstrzymaj się od stosowania jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę (w tym plastrów nikotynowych) na 3 godziny przed przyjęciem ketaminy.
    5. Jeśli produkty z konopi indyjskich są używane regularnie, uczestnicy zostaną poproszeni o dalsze używanie zwykłej ilości, ale zostaną poproszeni o nieużywanie konopi indyjskich w ciągu 24 godzin przed przyjęciem ketaminy.
    6. Jeśli przepisano im regularną dawkę benzodiazepin, uczestnicy zostaną poproszeni o nieprzyjmowanie leków rano w dniu wizyty polegającej na podaniu ketaminy.
    7. W przypadku przyjmowania jakichkolwiek środków psychostymulujących (np. metylofenidatu) uczestnicy zostaną poproszeni o nieprzyjmowanie leków psychostymulujących (innych niż kofeina) rano w dniu wizyty polegającej na podaniu ketaminy.
    8. Uczestnikom zostanie zalecone kontynuowanie zwykłego schematu leczenia opioidami. Uwaga: od stałych lekarzy uczestnika zostaną uzyskane informacje na temat odpowiedniego leczenia bólu u uczestnika podczas badania, szczególnie w przypadku leków przeciwbólowych związanych z działaniami niepożądanymi budzącymi obawy związanymi z ketaminą (np. tramadol i jakikolwiek opioid mogą zwiększać ryzyko depresji oddechowej z ketaminy).

Kryteria wyłączenia:

1. Ma znane reakcje alergiczne lub ciężkie na niepsychoaktywne składniki ciekłej ketaminy.
2. Został poddany leczeniu innym badanym lekiem lub otrzymał interwencję w ciągu 1 miesiąca od podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Jest uznawany w ocenie klinicznej badaczy za niebezpieczny w przypadku poddania się interwencji.
4. Zażywał ketaminę w ciągu 5 lat od podpisania kontraktu z ICF. Uwaga: Dozwolona jest ketamina stosowana do znieczulenia w procedurach medycznych.
5. Dożywotnie użycie ketaminy w celach innych niż znieczulające >=10 razy.
6. Ma historię krwotoku śródmózgowego.
7. Ma upośledzenie funkcji poznawczych na tyle, że utrudnia wykonywanie zadań związanych z nauką.
8. Miał majaczenie/encefalopatię w ciągu 3 miesięcy od podpisania umowy z ICF.
9. Ma historię krwotoku śródczaszkowego.
10. Miał udar (zatorowy) w ciągu 12 miesięcy od podpisania umowy z ICF.
11. Miał atak w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF.
12. Obecnie ma masę wewnątrzczaszkową (np. guz pierwotny lub przerzut do mózgu).
13. Ma zaawansowane stadium choroby neurologicznej, która naraża pacjentów na zwiększone ryzyko psychozy (np. choroby Parkinsona lub Huntingtona).
14. Czy w przeszłości występowało pierwotne zaburzenie psychotyczne lub pierwotna choroba afektywna dwubiegunowa I lub II (określone na podstawie szybkiego ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego zaburzeń w podręczniku diagnostycznym i statystycznym, wersja 5 (QuickSCID-5)).
15. Ma historię zaburzeń dysocjacyjnych.

16. Ma aktywne myśli samobójcze z zamiarem w ciągu ostatnich 2 miesięcy (wynik myśli samobójczych > -4 i powód myśli > 1 w skali C-SSRS).

    Uwaga: nie obejmuje to proszenia o pomoc medyczną w przypadku umierania.

17. Obecnie otrzymuje terapię elektrowstrząsową (ECT), przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS) lub podobne terapie somatyczne.
18. Ma początkowe nadciśnienie (≥140 SBP lub ≥90 DBP) po wielokrotnych pomiarach. Uwaga: Do udziału w badaniu zostaną dopuszczeni uczestnicy z nadciśnieniem kontrolowanym za pomocą leków do wartości <140 skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i <90 rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP).
19. u pacjenta występowała w przeszłości tętniakowa choroba naczyń lub rozwarstwienie (w tym aorta piersiowa i brzuszna, naczynia tętnicze wewnątrzczaszkowe i obwodowe) lub malformacje tętniczo-żylne.
20. Miał zatrzymanie akcji serca w ciągu 12 miesięcy od podpisania umowy z ICF.
21. W ciągu 12 miesięcy od podpisania kontraktu z ICF przeszedł zawał mięśnia sercowego.
22. Ma QTcf > 450 ms w 12-odprowadzeniowym EKG. Uwaga: Uczestnicy mogą kwalifikować się do badania, jeśli QTc wynosi 450–480 ms w jednym EKG, ale następnie <= 450 ms w powtórnym EKG wykonanym > 1 dzień później. Jeżeli po włączeniu do badania, a przed podaniem ketaminy rozpoczyna się stosowanie leków wydłużających odstęp QT lub zwiększa się ich dawkę, należy wykonać powtórne EKG po > 12 godzinach od tej zmiany, aby zapewnić dalsze bezpieczne włączenie do badania.

23. Ma klinicznie istotną arytmię zdefiniowaną jako:

    1. Migotanie komór lub częstoskurcz komorowy w ciągu 1 roku od podpisania ICF
    2. Bradykardia, ciężka, w ciągu 1 roku od podpisania umowy z ICF. Uwaga: Uczestnicy z rozrusznikami serca zostaną uznani za kwalifikujących się według uznania głównego badacza.
    3. Migotanie przedsionków, ciągłe
    4. Migotanie przedsionków, przerywane, bez kontroli częstości i rytmu
    5. Częstoskurcz nadkomorowy (SVT), bez standardowego leczenia
    6. Inne istotne klinicznie zaburzenia rytmu (np. Wolf Parkinson White)
24. Ma objawową zastoinową niewydolność serca (klasa II-IV według NYHA)
25. Ma poważne obturacyjne nieprawidłowości wewnątrzsercowe (np. Zwężenie aorty)
26. Czy występuje jakikolwiek obecny stan, w którym aktywność fizyczna wiąże się z kołataniem serca, bólem dławicowym lub omdleniem.
27. Nie jest w stanie chronić własnych dróg oddechowych z powodu dysfagii, trudności w połykaniu lub choroby neurologicznej stwarzającej ryzyko aspiracji.
28. W wywiadzie wystąpił nagły obrzęk płuc w ciągu 12 miesięcy od podpisania ICF.
29. Ma rozpoznane umiarkowane lub ciężkie nadciśnienie płucne.
30. Potrzebuje dodatkowego tlenu (przerywanego lub ciągłego).
31. Ma aktualnie nieuleczalne nudności/wymioty/biegunkę.
32. W ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF wystąpiło klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego.

33. Spełnia następujące parametry laboratoryjne:

    1. Bezobjawowa aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >=5x górna granica normy (GGN).
    2. Objawowa ALT lub AST >= 2x GGN.
    3. Bilirubina całkowita > 2x GGN (dopuszczalny jest zespół Gilberta)
    4. Fosfataza alkaliczna > 5x GGN
    5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 3,0
    6. Niewydolność nerek (tj. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 mililitrów/minutę (ml/min) /1,73 m^2 (na podstawie równania kreatyniny z 2021 r. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), klirens kreatyniny (CrCl) < 30 ml/min (przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) lub bieżąca dializa)).
34. Obecnie jest w ciąży lub karmi piersią.
35. Choruje na cukrzycę insulinozależną i jest hospitalizowany z powodu cukrzycy w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF.