Thérapie assistée par la kétamine pour les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique

Critère d'intégration:

1. Doit avoir un diagnostic d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) à tout stade.
2. Doit être prêt à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et à suivre les procédures d'étude décrites dans l'ICF pendant toute la durée de l'étude.
3. Doit être âgé de 18 ans ou plus.
4. Doit parler anglais et/ou espagnol
5. Doit avoir un score de performance palliative (PPS) v. 2.0 supérieur ou égal à 40 %.
6. Doit être capable d’avaler des médicaments liquides par voie orale.
7. Doit auto-déclarer une démoralisation modérée à sévère sur l'échelle de démoralisation-II (DS-II) >=10 qui est stable. Remarque : Stable est défini comme DS-II >= 10/32 deux fois à >=7 jours d'intervalle.
8. Doit avoir utilisé une analgésie à base d'opioïdes pour soulager la douleur liée au cancer au cours des 7 derniers jours (au moment du dépistage).

9. Doit arrêter les médicaments suivants et s'abstenir de les prendre pendant la durée de la participation à l'étude (les participants qui ont besoin de ces médicaments seront retirés de l'étude) :

   1. Antipsychotiques
   2. anxiolytiques au besoin (PRN). Remarque : l'utilisation de benzodiazépines peut être autorisée si elle est utilisée de manière régulière et programmée. Une consultation avec le chercheur principal est recommandée.
   3. Agonistes dopaminergiques
   4. Lithium
10. Les participantes nées en âge de procréer avec des partenaires nés de sexe masculin doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'administration de kétamine (au jour 0) et accepter d'utiliser une telle méthode pendant 2 mois supplémentaires après l'administration de kétamine.

11. Les participants nés de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'administration de la kétamine et accepter d'utiliser une telle méthode pendant 2 mois supplémentaires après l'administration de la kétamine. Remarque : Les contraceptifs hautement efficaces comprennent :

    a) Dispositif intra-utérin (DIU) b) Système de libération hormonale intra-utérine (SIU) c) Méthodes hormonales non orales, y compris injectées, intravaginales, implantées, transdermiques D) Hormones orales plus une contraception barrière (préservatif, diaphragme ou spermicide) e )Méthode à double barrière (au moins deux des éléments suivants : préservatif, diaphragme et spermicide) f)Vasectomie g)Abstinence de rapports sexuels péniens-vaginaux*

    *La fiabilité de l'abstinence doit être soigneusement évaluée avec le participant par rapport à son mode de vie général. Une méthode contraceptive supplémentaire acceptable doit être discutée avec le participant au cas où les participants décideraient d'avoir des rapports sexuels péniens-vaginaux au cours de l'étude.

12. Doit accepter les considérations suivantes liées au style de vie :

    1. Continuez à recevoir une psychothérapie ou d’autres interventions comportementales pour la santé mentale comme d’habitude. Les interventions en cours ne doivent pas être arrêtées et de nouvelles interventions ne doivent pas être démarrées pendant la période d'étude une fois les participants inscrits à l'étude.
    2. Ne consommez pas plus d'une quantité modeste (par exemple, 1 tasse) de produits contenant de la caféine ou de la xanthine (par exemple, du café ou du thé) le matin de la réception de la kétamine (le jour 0/visite 4).
    3. Abstenez-vous de consommer de l'alcool pendant 24 heures avant de recevoir de la kétamine.
    4. Abstenez-vous d'utiliser tout produit contenant de la nicotine (y compris les patchs à la nicotine) pendant 3 heures avant de recevoir de la kétamine.
    5. Si les produits à base de cannabis sont consommés régulièrement, les participants seront invités à continuer à en consommer une quantité régulière, mais il leur sera demandé de ne pas consommer de cannabis dans les 24 heures précédant la réception de la kétamine.
    6. Si une dose régulière de benzodiazépines est prescrite, les participants seront invités à ne pas prendre de médicaments le matin de la visite d'administration de la kétamine.
    7. S'ils prennent des psychostimulants (par exemple, du méthylphénidate), il sera demandé aux participants de ne pas prendre de médicaments psychostimulants (autres que la caféine) le matin de la visite d'administration de kétamine.
    8. Il sera conseillé aux participants de maintenir leur régime opioïde habituel. Remarque : Des commentaires seront obtenus auprès des prestataires cliniques habituels du participant sur la gestion appropriée de la douleur pour le participant pendant l'étude, en particulier dans le cas d'analgésiques associés à des effets indésirables préoccupants avec la kétamine (par exemple, le tramadol et tout opioïde peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire). de la kétamine).

Critère d'exclusion:

1. Présente des réactions allergiques ou graves connues aux composants non psychoactifs de la kétamine liquide.
2. A reçu un traitement avec un autre médicament expérimental ou une intervention dans le mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Est considéré par le jugement clinique des enquêteurs de l'étude comme dangereux pour subir l'intervention.
4. A utilisé de la kétamine dans les 5 ans suivant la signature de l’ICF. Remarque : La kétamine utilisée pour l'anesthésie lors d'interventions médicales est autorisée.
5. A utilisé au cours de sa vie de la kétamine à des fins non anesthésiques >=10 fois.
6. A des antécédents d’hémorragie intra-cérébrale.
7. A une déficience cognitive suffisante pour empêcher la capacité d’accomplir les tâches d’étude.
8. A eu un délire/une encéphalopathie dans les 3 mois suivant la signature de l'ICF.
9. A des antécédents d’hémorragie intracrânienne.
10. A eu un accident vasculaire cérébral (embolique) dans les 12 mois suivant la signature de l'ICF.
11. A eu une crise dans les 6 mois suivant la signature de l’ICF.
12. Présente actuellement une masse intracrânienne (par exemple, tumeur primitive ou métastase cérébrale).
13. A un stade avancé d'une maladie neurologique qui expose les patients à un risque élevé de psychose (par exemple, maladie de Parkinson ou de Huntington).
14. A des antécédents de trouble psychotique primaire ou de trouble bipolaire primaire I ou II (déterminé par Entretien clinique structuré rapide pour les troubles du Manuel diagnostique et statistique version 5 (QuickSCID-5)).
15. A des antécédents de trouble dissociatif.

16. A des idées suicidaires actives avec intention au cours des 2 derniers mois (score d'idées suicidaires > -4 et Raison des idées > 1 sur C-SSRS).

    Remarque : Cela n’inclut pas la demande d’aide médicale à mourir.

17. Reçoit actuellement une thérapie par électrochocs (ECT), une stimulation magnétique transcrânienne (TMS) ou des thérapies somatiques similaires.
18. Présente une hypertension de base (≥140 SBP ou ≥90 DBP), après des mesures répétées. Remarque : les participants souffrant d'hypertension contrôlée par des médicaments jusqu'à <140 pression artérielle systolique (PAS) et <90 pression artérielle diastolique (DBP) seront autorisés à participer.
19. A des antécédents de maladie vasculaire anévrismale ou de dissection (y compris l'aorte thoracique et abdominale, les vaisseaux artériels intracrâniens et périphériques) ou de malformation artério-veineuse.
20. A subi un arrêt cardiaque dans les 12 mois suivant la signature de l'ICF.
21. A eu un infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant la signature de l'ICF.
22. A un QTcf > 450 ms sur un ECG à 12 dérivations. Remarque : Les participants peuvent être admissibles à l'étude si l'intervalle QTc est de 450 à 480 ms sur un ECG, mais ensuite <= 450 ms sur un ECG répété pris > 1 jour plus tard. Si des médicaments allongeant l'intervalle QT sont commencés ou augmentés en dose après l'inscription et avant l'administration de kétamine, un nouvel ECG doit être effectué > 12 heures après ce changement afin d'assurer une inscription continue et sûre à l'essai.

23. Présente une arythmie cliniquement significative définie comme :

    1. Fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire dans l'année suivant la signature de l'ICF
    2. Bradycardie sévère, dans l'année suivant la signature de l'ICF Remarque : les participants porteurs d'un stimulateur cardiaque seront considérés comme éligibles à la discrétion du chercheur principal.
    3. Fibrillation auriculaire continue
    4. Fibrillation auriculaire, intermittente, sans contrôle de la fréquence ou du rythme
    5. Tachycardie supraventriculaire (TSV), sans traitement standard
    6. Autres arythmies cliniquement significatives (par ex. Wolf Parkinson White)
24. Présente une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA II-IV)
25. Présente de graves anomalies intracardiaques obstructives (par exemple, sténose aortique)
26. Présente une condition actuelle dans laquelle l’activité physique est associée à des palpitations, des douleurs angineuses ou une syncope.
27. Est incapable de protéger ses propres voies respiratoires en raison d'une dysphagie, d'une difficulté à avaler ou d'une maladie neurologique entraînant un risque d'aspiration.
28. A des antécédents d'œdème pulmonaire éclair dans les 12 mois suivant la signature de l'ICF.
29. A un diagnostic d’hypertension pulmonaire modérée ou sévère.
30. A besoin d’un supplément d’oxygène (intermittent ou continu).
31. A actuellement des nausées/vomissements/diarrhée intraitables.
32. A eu une hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF.

33. Répond aux paramètres de laboratoire suivants :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) asymptomatique > = 5x limite supérieure de la normale (LSN).
    2. ALT ou AST symptomatique >= 2x LSN.
    3. Bilirubine totale > 2x LSN (le syndrome de Gilbert est autorisé)
    4. Phosphatase alcaline > 5x LSN
    5. Ratio international normalisé (INR) > 3,0
    6. Insuffisance rénale (c'est-à-dire débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 millilitres/minute (mL/min) /1,73 m^2 (en utilisant l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021), clairance de la créatinine (CrCl) < 30 mL/min (en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault), ou dialyse actuelle)).
34. Est actuellement enceinte ou allaite.
35. Souffre d'un diabète insulino-dépendant avec hospitalisation liée au diabète dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF.