氯胺酮辅助治疗胰腺导管腺癌患者

纳入标准：

1. 必须诊断为任何阶段的胰腺导管腺癌 (PDAC)。
2. 必须愿意签署知情同意书 (ICF) 并在研究期间遵循 ICF 中概述的研究程序。
3. 必须年满 18 岁。
4. 必须会说英语和/或西班牙语
5. 姑息治疗表现评分 (PPS) v. 2.0 必须大于或等于 40%。
6. 必须能够吞咽液体口服药物。
7. 必须自我报告中度至重度士气低落，士气低落量表 II (DS-II) >=10（稳定）。 注：稳定定义为 DS-II >= 10/32 两次 >= 7 天。
8. 在过去 7 天内（筛选时）必须使用任何基于阿片类药物的镇痛剂来治疗与癌症相关的疼痛。

9. 必须停用以下药物，并在研究参与期间避免服用这些药物（需要这些药物的参与者将退出研究）：

   1. 抗精神病药
   2. 按需（PRN）抗焦虑药。 注意：如果定期、有计划地使用，则可以允许使用苯二氮卓类药物。 建议咨询首席研究员。
   3. 多巴胺激动剂
   4. 锂
10. 具有生育能力的女性参与者与男性出生的伴侣必须在氯胺酮给药前（第 0 天）至少使用高效避孕措施 1 个月，并同意在氯胺酮给药后另外 2 个月使用这种方法。

11. 男性出生的参与者与具有生育能力的女性出生的伴侣必须在氯胺酮给药前至少 1 个月使用高效避孕措施，并同意在氯胺酮给药后另外 2 个月使用这种方法。 注意：高效避孕包括：

    a) 宫内节育器 (IUD) b) 宫内激素释放系统 (IUS) c) 非口服激素方法，包括注射、阴道内、植入、透皮 D) 口服激素加屏障避孕（避孕套、隔膜或杀精剂） e ) 双重屏障方法（以下至少两种：避孕套、隔膜和杀精剂） f) 输精管结扎术 g) 禁欲阴茎阴道性交*

    *应与参与者结合其一般生活方式仔细评估禁欲的可靠性。 如果参与者决定在研究过程中进行阴茎阴道性交，则应与参与者讨论额外可接受的节育方法。

12. 必须同意以下生活方式注意事项：

    1. 像往常一样继续接受心理治疗或其他心理健康行为干预。 一旦参与者加入研究，在研究期间不应停止当前的干预措施，也不应开始新的干预措施。
    2. 在接受氯胺酮的早晨（第 0 天/就诊第 4 次），摄入不超过适量（例如 1 杯）咖啡因或含黄嘌呤的产品（例如咖啡或茶）。
    3. 在接受氯胺酮之前 24 小时内戒酒。
    4. 在接受氯胺酮之前 3 小时内不要使用任何含尼古丁的产品（包括尼古丁贴片）。
    5. 如果定期使用大麻产品，参与者将被要求继续使用常规量，但将被要求在接受氯胺酮前 24 小时内不要使用大麻。
    6. 如果服用常规剂量的苯二氮卓类药物，参与者将被要求在氯胺酮给药访视当天早上不要服药。
    7. 如果服用任何精神兴奋剂（例如哌醋甲酯），参与者将被要求在氯胺酮给药访问当天早上不要服用精神兴奋剂药物（咖啡因除外）。
    8. 建议参与者维持通常的阿片类药物治疗方案。 注意：将从参与者的常规临床提供者那里获得有关研究期间参与者适当疼痛管理的信息，特别是与氯胺酮不良反应相关的镇痛药（例如曲马多和任何阿片类药物可能会增加呼吸抑制的风险）来自氯胺酮）。

排除标准：

1. 已知对液体氯胺酮的非精神活性成分有过敏或严重反应。
2. 在签署知情同意书 (ICF) 后 1 个月内接受过另一种研究药物或干预措施的治疗。
3. 研究人员的临床判断认为接受干预是不安全的。
4. 签署 ICF 后 5 年内曾使用过氯胺酮。 注意：允许使用氯胺酮用于医疗手术的麻醉。
5. 一生中出于非麻醉目的使用氯胺酮 >=10 次。
6. 有脑内出血病史。
7. 认知障碍足以妨碍完成学习任务的能力。
8. 签署 ICF 后 3 个月内患有谵妄/脑病。
9. 有颅内出血病史。
10. 签署 ICF 后 12 个月内曾发生过中风（栓塞）。
11. 签署 ICF 后 6 个月内曾癫痫发作。
12. 目前有颅内肿块（例如原发肿瘤或脑转移瘤）。
13. 患有神经系统疾病的晚期阶段，使患者患精神病的风险较高（例如帕金森病或亨廷顿病）。
14. 有原发性精神障碍或原发性双相情感障碍 I 或 II 病史（通过诊断和统计手册第 5 版疾病快速结构化临床访谈 (QuickSCID-5) 确定）。
15. 有解离性障碍病史。

16. 在过去 2 个月内有积极的自杀意念（C-SSRS 上的自杀意念得分 >-4，意念原因 >1）。

    注意：这不包括死亡时请求医疗救助。

17. 目前正在接受电休克治疗 (ECT)、经颅磁刺激 (TMS) 或类似的躯体治疗。
18. 重复测量后有基线高血压（≥140 SBP 或≥90 DBP）。 注意：高血压已通过药物控制至收缩压 (SBP) <140 和舒张压 (DBP) <90 的参与者将被允许参加。
19. 有动脉瘤性血管疾病或夹层病史（包括胸腹主动脉、颅内和外周动脉血管）或动静脉畸形。
20. 签署 ICF 后 12 个月内曾发生过心脏骤停。
21. 签署 ICF 后 12 个月内患有心肌梗塞。
22. 12 导联心电图上的 QTcf >450 毫秒。 注意：如果一次心电图 QTc 为 450-480 毫秒，但 1 天后重复心电图 QTc <=450 毫秒，则参与者可能有资格参加该研究。 如果在入组后和氯胺酮给药之前开始使用延长 QT 的药物或增加剂量，则必须在更改后 12 小时以上重复进行心电图检查，以确保试验中持续安全入组。

23. 具有临床意义的心律失常定义为：

    1. 签署 ICF 后 1 年内发生心室颤动或室性心动过速
    2. 心动过缓，严重，签署 ICF 后 1 年内注意：首席研究员将酌情考虑佩戴起搏器的参与者是否符合资格。
    3. 心房颤动，持续性
    4. 房颤，间歇性，无心率或节律控制
    5. 室上性心动过速 (SVT)，未经标准治疗
    6. 其他有临床意义的心律失常（例如，沃尔夫·帕金森·怀特）
24. 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）
25. 患有严重的阻塞性心内异常（例如主动脉瓣狭窄）
26. 目前患有任何与心悸、心绞痛或晕厥相关的体力活动。
27. 由于吞咽困难、吞咽困难或神经系统疾病导致误吸风险而无法保护自己的呼吸道。
28. 签署 ICF 后 12 个月内有突发性肺水肿病史。
29. 诊断为中度或重度肺动脉高压。
30. 需要补充氧气（间歇或连续）。
31. 目前有顽固性恶心/呕吐/腹泻。
32. 签署 ICF 后 6 个月内发生过具有临床意义的胃肠道出血。

33. 满足以下实验室参数：

    1. 无症状丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >= 5 倍正常上限 (ULN)。
    2. 有症状的 ALT 或 AST >= 2x ULN。
    3. 总胆红素 > 2x ULN（允许吉尔伯特综合征）
    4. 碱性磷酸酶 >5x ULN
    5. 国际标准化比率 (INR) > 3.0
    6. 肾功能不全（即估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 毫升/分钟 (mL/min) /1.73 m^2（使用 2021 年慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 肌酐方程）、肌酐清除率 (CrCl) < 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程），或当前透析））。
34. 目前正在怀孕或哺乳。
35. 签署 ICF 后 6 个月内患有胰岛素依赖型糖尿病并因糖尿病相关住院。