Кетаминовая терапия у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Обязательно наличие диагноза аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC) любой стадии.
2. Должен быть готов подписать форму информированного согласия (ICF) и следовать процедурам исследования, изложенным в ICF, на протяжении всего исследования.
3. Должно быть 18 лет или старше.
4. Должен говорить по-английски и/или по-испански
5. Должен иметь показатель паллиативной эффективности (PPS) версии 2.0, превышающий или равный 40%.
6. Должен иметь возможность глотать жидкие пероральные препараты.
7. Должен самостоятельно сообщить о стабильной деморализации от умеренной до тяжелой степени по шкале деморализации II (DS-II) >=10. Примечание. Стабильность определяется как DS-II >= 10/32 два раза с интервалом >=7 дней.
8. Должен был использовать любую опиоидную анальгезию для облегчения боли, связанной с раком, в течение последних 7 дней (на момент скрининга).

9. Необходимо прекратить прием следующих лекарств и воздержаться от их приема на время участия в исследовании (участники, которым требуются эти лекарства, будут исключены из исследования):

   1. Нейролептики
   2. анксиолитики по мере необходимости (PRN). Примечание. Использование бензодиазепинов может быть разрешено, если они используются регулярно и по расписанию. Рекомендуется проконсультироваться с главным исследователем.
   3. Агонисты дофамина
   4. Литий
10. Участники женского пола с детородным потенциалом с партнерами мужского пола должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 1 месяца до введения кетамина (в день 0) и согласиться использовать такой метод в течение дополнительных 2 месяцев после введения кетамина.

11. Участники, родившиеся мужского пола, имеющие партнеров женского пола, способных к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 1 месяца до введения кетамина и согласиться использовать такой метод в течение дополнительных 2 месяцев после введения кетамина. Примечание. К высокоэффективным контрацептивам относятся:

    a) Внутриматочная спираль (ВМС) b) Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС) c) Неоральные гормональные методы, в том числе инъекционные, интравагинальные, имплантированные, трансдермальные D) Пероральные гормоны плюс барьерная контрацепция (презерватив, диафрагма или спермицид) e )Метод двойного барьера (минимум два из следующих: презерватив, диафрагма и спермицид) е)Вазэктомия ж)Воздержание от полового члена и вагинального полового акта*

    *Надежность воздержания должна быть тщательно оценена участником с учетом его общего образа жизни. Дополнительный приемлемый метод контроля над рождаемостью следует обсудить с участником на случай, если участники решат вступить в половой акт во время исследования.

12. Должен согласиться со следующими соображениями относительно образа жизни:

    1. Продолжайте получать психотерапию или другие поведенческие вмешательства для психического здоровья, как обычно. Текущие вмешательства не следует прекращать, а новые вмешательства не следует начинать в течение периода исследования после включения участников в исследование.
    2. Употребляйте не более умеренного количества (например, 1 чашка) кофеина или ксантинсодержащих продуктов (например, кофе или чая) утром в день приема кетамина (в день 0/посещение 4).
    3. Воздержитесь от алкоголя за 24 часа до приема кетамина.
    4. Воздержитесь от использования любых никотинсодержащих продуктов (включая никотиновые пластыри) за 3 часа до приема кетамина.
    5. Если продукты каннабиса употребляются регулярно, участникам будет предложено продолжать употреблять регулярное количество, но их попросят не употреблять каннабис в течение 24 часов до приема кетамина.
    6. Если будет назначена обычная доза бензодиазепинов, участникам будет предложено не принимать лекарства утром в день визита кетамина.
    7. Если участники принимают какие-либо психостимуляторы (например, метилфенидат), участников попросят не принимать психостимулирующие препараты (кроме кофеина) утром в день приема кетамина.
    8. Участникам будет рекомендовано соблюдать обычный режим приема опиоидов. Примечание. Информация о соответствующем обезболивании участника во время исследования будет получена от постоянных клинических поставщиков участника, особенно в случае применения анальгетиков, связанных с вызывающими беспокойство побочными реакциями на кетамин (например, трамадол и любой опиоид могут увеличить риск угнетения дыхания). от кетамина).

Критерий исключения:

1. Имеет известные аллергические или тяжелые реакции на непсихоактивные компоненты жидкого кетамина.
2. Получил лечение другим исследуемым препаратом или вмешательством в течение 1 месяца с момента подписания формы информированного согласия (ICF).
3. По клиническому заключению исследователей считается, что вмешательство небезопасно.
4. Употреблял кетамин в течение 5 лет после подписания ICF. Примечание. Использование кетамина для анестезии при медицинских процедурах разрешено.
5. В течение всей жизни использовал кетамин в неанестезирующих целях >= 10 раз.
6. В анамнезе имеется внутримозговое кровоизлияние.
7. Имеет когнитивные нарушения, достаточные для того, чтобы препятствовать выполнению учебных задач.
8. В течение 3 месяцев после подписания МКФ у него был делирий/энцефалопатия.
9. Имеет в анамнезе внутричерепное кровоизлияние.
10. Перенес инсульт (эмболический) в течение 12 месяцев после подписания МКФ.
11. В течение 6 месяцев после подписания ICF у него случился припадок.
12. В настоящее время имеется внутричерепное образование (например, первичная опухоль или метастазы в головной мозг).
13. Имеет запущенную стадию неврологического заболевания, которое подвергает пациентов повышенному риску психоза (например, болезни Паркинсона или Хантингтона).
14. Имеет в анамнезе первичное психотическое расстройство или первичное биполярное расстройство I или II (определяется с помощью быстрого структурированного клинического интервью по диагностическим и статистическим руководствам по расстройствам версии 5 (QuickSCID-5)).
15. Имеет в анамнезе диссоциативное расстройство.

16. Имеет активные суицидальные мысли с намерением в течение последних 2 месяцев (оценка суицидальных мыслей >-4 и причина мыслей >1 по C-SSRS).

    Примечание. Сюда не входит обращение за медицинской помощью в случае смерти.

17. В настоящее время получает электросудорожную терапию (ЭСТ), транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) или аналогичные соматические методы лечения.
18. Имеет исходную гипертензию (≥140 САД или ≥90 ДАД) после повторных измерений. Примечание. К участию допускаются участники с гипертонией, которую удалось контролировать с помощью лекарств, до уровня систолического артериального давления (САД) <140 и диастолического артериального давления (ДАД) <90.
19. В анамнезе имеется аневризматическое заболевание сосудов или расслоение (включая грудную и брюшную аорту, внутричерепные и периферические артериальные сосуды) или артериовенозные мальформации.
20. У него случилась остановка сердца в течение 12 месяцев после подписания ICF.
21. Перенес инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после подписания МКФ.
22. QTcf >450 мс на ЭКГ в 12 отведениях. Примечание. Участники могут претендовать на участие в исследовании, если QTc составляет 450–480 мс на одной ЭКГ, но затем <= 450 мс на повторной ЭКГ, снятой >1 день спустя. Если препараты, удлиняющие интервал QT, начинаются или увеличиваются в дозе после включения в исследование и до введения кетамина, необходимо провести повторную ЭКГ через >12 часов после этого изменения, чтобы гарантировать продолжение безопасного участия в исследовании.

23. Имеет клинически значимую аритмию, определяемую как:

    1. Фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия в течение 1 года после подписания МКФ
    2. Брадикардия тяжелой степени в течение 1 года с момента подписания МКФ. Примечание. Участники с кардиостимуляторами будут считаться подходящими по усмотрению главного исследователя.
    3. Мерцательная аритмия, постоянная
    4. Мерцательная аритмия, перемежающаяся, без контроля частоты и ритма.
    5. Суправентрикулярная тахикардия (СВТ) без стандартного лечения
    6. Другие клинически значимые аритмии (например, болезнь Вольфа-Паркинсона-Уайта)
24. Имеет симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II-IV по NYHA).
25. Имеет тяжелые обструктивные внутрисердечные нарушения (например, аортальный стеноз)
26. Имеете любое текущее состояние, при котором физическая активность связана с сердцебиением, ангинозной болью или обмороком.
27. Не способен защитить свои дыхательные пути из-за дисфагии, затруднения глотания или неврологического заболевания, приводящего к риску аспирации.
28. Имеет в анамнезе резкий отек легких в течение 12 месяцев после подписания МКФ.
29. Имеет диагноз умеренной или тяжелой легочной гипертензии.
30. Нуждается в дополнительном кислороде (периодическом или постоянном).
31. Имеет текущую трудноизлечимую тошноту/рвоту/диарею.
32. В течение 6 месяцев после подписания ICF у него было клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение.

33. Соответствует следующим лабораторным параметрам:

    1. Бессимптомное течение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >=5 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
    2. Симптоматическое повышение АЛТ или АСТ >= 2x ВГН.
    3. Общий билирубин > 2х ВГН (допускается синдром Жильбера)
    4. Щелочная фосфатаза >5x ВГН
    5. Международное нормализованное соотношение (МНО) > 3,0
    6. Почечная недостаточность (т. е. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 миллилитр/мин (мл/мин)/1,73 м^2 (с использованием уравнения креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) 2021 г.), клиренс креатинина (CrCl) < 30 мл/мин (с использованием уравнения Кокрофта-Голта) или текущего диализа)).
34. В настоящее время беременна или кормит грудью.
35. Имеет инсулинозависимый диабет с госпитализацией по поводу диабета в течение 6 месяцев после подписания МКФ.