Terapia assistida por cetamina para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático

Critério de inclusão:

1. Deve ter um diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) em qualquer estágio.
2. Deve estar disposto a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) e seguir os procedimentos do estudo conforme descrito na CIF durante o estudo.
3. Deve ter 18 anos ou mais.
4. Deve falar inglês e/ou espanhol
5. Deve ter uma Pontuação de Desempenho Paliativo (PPS) v. 2,0 maior ou igual a 40%.
6. Deve ser capaz de engolir medicamentos orais líquidos.
7. Deve autorrelatar desmoralização moderada a grave na Escala de Desmoralização-II (DS-II) >=10 que é estável. Nota: Estável é definido como DS-II >= 10/32 duas vezes >=7 dias de intervalo.
8. Deve ter usado qualquer analgesia à base de opioides para dores relacionadas ao câncer nos últimos 7 dias (no momento da triagem).

9. Deve descontinuar os seguintes medicamentos e abster-se de tomá-los durante a participação no estudo (os participantes que necessitarem desses medicamentos serão retirados do estudo):

   1. Antipsicóticos
   2. ansiolíticos conforme necessário (PRN). Nota: O uso de benzodiazepínicos pode ser permitido se usado de forma regular e programada. Recomenda-se a consulta com o investigador principal.
   3. Agonistas da dopamina
   4. Lítio
10. Participantes nascidos do sexo feminino com potencial para engravidar com parceiros nascidos do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 1 mês antes da administração de cetamina (no dia 0) e concordar em usar tal método por mais 2 meses após a administração de cetamina.

11. Participantes nascidos do sexo masculino com parceiras femininas com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da administração de cetamina e concordar em usar tal método por mais 2 meses após a administração de cetamina. Nota: Contracepção altamente eficaz inclui:

    a)Dispositivo intrauterino (DIU) b)Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) c)Métodos hormonais não orais, incluindo injetáveis, intravaginais, implantados, transdérmicos D)Hormônios orais mais um contraceptivo de barreira (preservativo, diafragma ou espermicida) e )Método de dupla barreira (pelo menos dois dos seguintes: preservativo, diafragma e espermicida) f)Vasectomia g)Abstinência de relação peniano-vaginal*

    *A confiabilidade da abstinência deve ser avaliada cuidadosamente com o participante em relação ao seu estilo de vida geral. Um método adicional de controle de natalidade aceitável deve ser discutido com o participante caso os participantes decidam ter relações sexuais peniano-vaginais durante o estudo.

12. Deve concordar com as seguintes considerações de estilo de vida:

    1. Continue recebendo psicoterapia ou outras intervenções comportamentais para saúde mental como de costume. As intervenções atuais não devem ser interrompidas e novas intervenções não devem ser iniciadas durante o período do estudo, uma vez que os participantes estejam inscritos no estudo.
    2. Não consuma mais do que uma quantidade modesta (por exemplo, 1 xícara) de produtos contendo cafeína ou xantina (por exemplo, café ou chá) na manhã em que recebeu cetamina (no Dia 0/Visita 4).
    3. Abster-se de álcool por 24 horas antes de receber cetamina.
    4. Abstenha-se de usar qualquer produto que contenha nicotina (incluindo adesivos de nicotina) por 3 horas antes de receber cetamina.
    5. Se os produtos de cannabis forem usados ​​regularmente, os participantes serão solicitados a continuar usando a quantidade regular, mas serão solicitados a não usar cannabis nas 24 horas anteriores ao recebimento de cetamina.
    6. Se for prescrita uma dose regular de benzodiazepínicos, os participantes serão solicitados a não tomar medicação na manhã da consulta de administração de cetamina.
    7. Se estiver tomando algum psicoestimulante (por exemplo, metilfenidato), os participantes serão solicitados a não tomar medicamentos psicoestimulantes (exceto cafeína) na manhã da visita de administração de cetamina.
    8. Os participantes serão aconselhados a manter o regime habitual de opioides. Nota: As informações serão obtidas dos prestadores clínicos regulares do participante sobre o manejo adequado da dor para o participante durante o estudo, particularmente no caso de analgésicos associados a reações adversas preocupantes com cetamina (por exemplo, tramadol e qualquer opioide podem aumentar o risco de depressão respiratória da cetamina).

Critério de exclusão:

1. Tem reações alérgicas ou graves conhecidas aos componentes não psicoativos da cetamina líquida.
2. Recebeu tratamento com outro medicamento ou intervenção experimental dentro de 1 mês após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF).
3. É considerado pelo julgamento clínico dos investigadores do estudo como inseguro para ser submetido à intervenção.
4. Usou cetamina dentro de 5 anos após assinar a CIF. Nota: A cetamina usada para anestesia em procedimentos médicos é permitida.
5. Faz uso vitalício de cetamina para fins não anestésicos >=10 vezes.
6. Tem história de hemorragia intracerebral.
7. Tem comprometimento cognitivo suficiente para impedir a capacidade de completar tarefas de estudo.
8. Teve delirium/encefalopatia dentro de 3 meses após assinar a CIF.
9. Tem história de hemorragia intracraniana.
10. Teve um acidente vascular cerebral (embólico) nos 12 meses seguintes à assinatura do TCLE.
11. Teve uma convulsão dentro de 6 meses após assinar a CIF.
12. Atualmente tem uma massa intracraniana (por exemplo, tumor primário ou metástase cerebral).
13. Apresenta um estágio avançado de uma doença neurológica que coloca os pacientes em risco elevado de psicose (por exemplo, doença de Parkinson ou Huntington).
14. Tem histórico de transtorno psicótico primário ou transtorno bipolar primário I ou II (determinado pela Quick Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual versão 5 Disorders (QuickSCID-5)).
15. Tem histórico de transtorno dissociativo.

16. Tem ideação suicida ativa com intenção nos últimos 2 meses (pontuação de ideação suicida >-4 e Razão para ideação >1 no C-SSRS).

    Nota: Isto não inclui a solicitação de assistência médica em caso de morte.

17. Atualmente está recebendo terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação magnética transcraniana (TMS) ou terapias somáticas semelhantes.
18. Apresenta hipertensão basal (≥140 PAS ou ≥90 PAD), após medidas repetidas. Observação: Participantes com hipertensão controlada com medicação até <140 pressão arterial sistólica (PAS) e <90 pressão arterial diastólica (PAD) poderão participar.
19. Tem história de doença vascular aneurismática ou dissecção (incluindo aorta torácica e abdominal, vasos arteriais intracranianos e periféricos) ou malformação arteriovenosa.
20. Teve parada cardíaca dentro de 12 meses após a assinatura da CIF.
21. Teve um infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a assinatura da CIF.
22. Tem QTcf >450 mseg no EKG de 12 derivações. Nota: Os participantes podem se qualificar para o estudo se QTc 450-480 mseg em um EKG, mas <= 450 mseg na repetição do EKG feito> 1 dia depois. Se os medicamentos que prolongam o intervalo QT forem iniciados ou aumentados em dose após a inscrição e antes da administração de cetamina, um ECG repetido deve ser feito> 12 horas após esta alteração, a fim de garantir a continuação da inscrição segura no estudo.

23. Tem arritmia clinicamente significativa definida como:

    1. Fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular dentro de 1 ano após assinatura da CIF
    2. Bradicardia grave, dentro de 1 ano após a assinatura da CIF Nota: Os participantes com marca-passos serão considerados elegíveis a critério do Investigador Principal.
    3. Fibrilação atrial, contínua
    4. Fibrilação atrial, intermitente, sem controle de frequência ou ritmo
    5. Taquicardia supraventricular (TVS), sem tratamento padrão
    6. Outras arritmias clinicamente significativas (por exemplo, Wolf Parkinson White)
24. Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II-IV da NYHA)
25. Tem anomalias intracardíacas obstrutivas graves (por exemplo, estenose aórtica)
26. Tem qualquer condição atual em que a atividade física esteja associada a palpitações, dor anginosa ou síncope.
27. É incapaz de proteger as suas próprias vias aéreas devido a disfagia, dificuldade em engolir ou doença neurológica que resulta em risco de aspiração.
28. Tem histórico de edema pulmonar súbito dentro de 12 meses após a assinatura da CIF.
29. Tem diagnóstico de hipertensão pulmonar moderada ou grave.
30. Necessita de oxigênio suplementar (intermitente ou contínuo).
31. Apresenta náuseas/vômitos/diarréia intratáveis.
32. Teve um sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 6 meses após a assinatura da CIF.

33. Atende aos seguintes parâmetros laboratoriais:

    1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) assintomática >=5x limite superior do normal (ULN).
    2. ALT ou AST sintomática >= 2x LSN.
    3. Bilirrubina total > 2x LSN (síndrome de Gilbert é permitida)
    4. Fosfatase alcalina >5x LSN
    5. Razão Normalizada Internacional (INR) > 3,0
    6. Insuficiência renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mililitros/minuto (mL/min) /1,73 m^2 (usando a equação de creatinina da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) de 2021), depuração de creatinina (CrCl) < 30 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault) ou diálise atual)).
34. Está grávida ou amamentando.
35. Tem diabetes dependente de insulina com hospitalização relacionada ao diabetes dentro de 6 meses após a assinatura da CIF.