Door ketamine ondersteunde therapie voor patiënten met pancreasductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Moet een diagnose hebben van ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC) in welk stadium dan ook.
2. Moet bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en de onderzoeksprocedures te volgen zoals uiteengezet in de ICF voor de duur van het onderzoek.
3. Moet 18 jaar of ouder zijn.
4. Moet Engels en/of Spaans spreken
5. Moet een Palliatieve Prestatiescore (PPS) v. 2.0 hebben die groter is dan of gelijk is aan 40%.
6. Moet vloeibare orale medicatie kunnen doorslikken.
7. Moet zelf matige tot ernstige demoralisatie rapporteren op de demoralisatieschaal II (DS-II) >=10 die stabiel is. Opmerking: Stabiel wordt gedefinieerd als DS-II >= 10/32 twee maal >=7 dagen ertussen.
8. Moet in de afgelopen 7 dagen (op het moment van de screening) een opioïd-gebaseerde analgesie voor kankergerelateerde pijn hebben gebruikt.

9. Moeten stoppen met de volgende medicijnen en deze niet gebruiken tijdens de duur van de deelname aan de studie (deelnemers die deze medicijnen nodig hebben, worden van de studie gehaald):

   1. Antipsychotica
   2. zo nodig (PRN) anxiolytica. Let op: Benzodiazepinegebruik kan toegestaan ​​zijn als het op een regelmatige, geplande manier wordt gebruikt. Overleg met de hoofdonderzoeker wordt aanbevolen.
   3. Dopamine-agonisten
   4. Lithium
10. Van vrouwen geboren deelnemers die zwanger kunnen worden en van mannen geboren partners moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van ketamine (op dag 0) zeer effectieve anticonceptie gebruiken en ermee instemmen een dergelijke methode nog eens 2 maanden na de toediening van ketamine te gebruiken.

11. Mannen geboren deelnemers met vrouwen geboren partners die zwanger kunnen worden, moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van ketamine zeer effectieve anticonceptie gebruiken en akkoord gaan met het gebruik van een dergelijke methode gedurende nog eens 2 maanden na toediening van ketamine. Let op: Zeer effectieve anticonceptie omvat:

    a) Intra-uterien apparaat (IUD) b) Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) c) Niet-orale hormonale methoden, inclusief geïnjecteerd, intravaginaal, geïmplanteerd, transdermaal D) Orale hormonen plus een barrière-anticonceptiemiddel (condoom, pessarium of zaaddodend middel) e )Dubbele barrièremethode (minstens twee van de volgende: condoom, pessarium en zaaddodend middel) f) Vasectomie g) Onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap*

    *De betrouwbaarheid van onthouding moet zorgvuldig worden geëvalueerd met de deelnemer in relatie tot zijn algemene levensstijl. Een aanvullende aanvaardbare anticonceptiemethode moet met de deelnemer worden besproken voor het geval deelnemers tijdens de loop van het onderzoek besluiten om penis-vaginale geslachtsgemeenschap aan te gaan.

12. Moet akkoord gaan met de volgende levensstijloverwegingen:

    1. Blijf zoals gewoonlijk psychotherapie of andere gedragsinterventies voor de geestelijke gezondheid ontvangen. Lopende interventies mogen niet worden stopgezet en nieuwe interventies mogen niet worden gestart tijdens de onderzoeksperiode zodra deelnemers aan het onderzoek zijn ingeschreven.
    2. Consumeer niet meer dan een bescheiden hoeveelheid (bijvoorbeeld 1 kopje) cafeïne of xanthine-bevattende producten (bijvoorbeeld koffie of thee) op de ochtend dat u ketamine krijgt (op dag 0/bezoek 4).
    3. Onthoud u gedurende 24 uur van alcohol voordat u ketamine krijgt.
    4. Vermijd het gebruik van nicotinehoudende producten (inclusief nicotinepleisters) gedurende 3 uur voordat u ketamine krijgt.
    5. Als er regelmatig cannabisproducten worden gebruikt, wordt de deelnemers gevraagd de normale hoeveelheid te blijven gebruiken, maar wordt hen gevraagd geen cannabis te gebruiken binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van ketamine.
    6. Als de deelnemers een normale dosis benzodiazepinen wordt voorgeschreven, wordt aan de deelnemers gevraagd om de ochtend van het ketamine-innamebezoek geen medicijnen te nemen.
    7. Als de deelnemers psychostimulantia gebruiken (bijvoorbeeld methylfenidaat), wordt de deelnemers gevraagd om de ochtend van het toedieningsbezoek van ketamine geen psychostimulantia (andere dan cafeïne) te gebruiken.
    8. Deelnemers wordt geadviseerd het gebruikelijke opioïdenregime te handhaven. Opmerking: Er zal input worden verkregen van de vaste klinische zorgverleners van de deelnemer over passend pijnbeheer voor de deelnemer tijdens het onderzoek, vooral in het geval van analgetica die gepaard gaan met zorgwekkende bijwerkingen met ketamine (bijvoorbeeld tramadol en elk ander opioïde kunnen het risico op ademhalingsdepressie verhogen). van ketamine).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende allergische of ernstige reactie op de niet-psychoactieve componenten van vloeibare ketamine.
2. Heeft een behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of een andere interventie ondergaan binnen 1 maand na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
3. Wordt op grond van het klinische oordeel van de onderzoekers van het onderzoek als onveilig beschouwd voor het ondergaan van de interventie.
4. Heeft ketamine gebruikt binnen 5 jaar na ondertekening van de ICF. Let op: Ketamine gebruikt voor anesthesie bij medische ingrepen is toegestaan.
5. Heeft een leven lang ketamine gebruikt voor niet-verdovende doeleinden >=10 keer.
6. Heeft een voorgeschiedenis van intracerebrale bloeding.
7. Heeft een cognitieve beperking die voldoende is om het vermogen om studietaken te voltooien te belemmeren.
8. Heeft delirium/encefalopathie gehad binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF.
9. Heeft een voorgeschiedenis van intracraniale bloeding.
10. Heeft binnen 12 maanden na ondertekening van de ICF een beroerte (embolisch) gehad.
11. Heeft binnen 6 maanden na ondertekening van ICF een aanval gehad.
12. Heeft momenteel een intracraniale massa (bijvoorbeeld een primaire tumor of hersenmetastasen).
13. Heeft een vergevorderd stadium van een neurologische ziekte waardoor patiënten een verhoogd risico lopen op psychose (bijv. de ziekte van Parkinson of de ziekte van Huntington).
14. Heeft een voorgeschiedenis van een primaire psychotische stoornis of primaire bipolaire stoornis I of II (bepaald door Quick Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual versie 5 Disorders (QuickSCID-5)).
15. Heeft een geschiedenis van dissociatieve stoornis.

16. Heeft in de afgelopen twee maanden een actieve zelfmoordgedachte met intentie gehad (score voor zelfmoordgedachten >-4 en reden voor de gedachtevorming >1 op C-SSRS).

    Let op: het aanvragen van medische hulp bij overlijden valt hier niet onder.

17. Krijgt momenteel elektroconvulsietherapie (ECT), transcraniële magnetische stimulatie (TMS) of soortgelijke somatische therapieën.
18. Heeft bij baseline hypertensie (≥140 SBP of ≥90 DBP), na herhaalde metingen. Let op: Deelnemers met hypertensie die onder controle is gebracht door medicatie tot <140 systolische bloeddruk (SBP) en <90 diastolische bloeddruk (DBP) mogen deelnemen.
19. Heeft een voorgeschiedenis van aneurysmale vasculaire ziekte of dissectie (inclusief thoracale en abdominale aorta, intracraniale en perifere arteriële vaten) of arterioveneuze malformatie.
20. Heeft binnen 12 maanden na ondertekening van de ICF een hartstilstand gehad.
21. Heeft binnen 12 maanden na ondertekening van ICF een hartinfarct gehad.
22. Heeft QTcf >450 msec op ECG met 12 afleidingen. Opmerking: Deelnemers komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek als de QTc 450-480 msec is op één ECG, maar dan <=450 msec bij een herhaald ECG dat >1 dag later wordt afgenomen. Als QT-verlengende medicijnen worden gestart of in dosis worden verhoogd na deelname aan de studie en voorafgaand aan de toediening van ketamine, moet er meer dan 12 uur na deze verandering een ECG worden uitgevoerd om een ​​voortgezette veilige deelname aan de studie te garanderen.

23. Heeft klinisch significante aritmie gedefinieerd als:

    1. Ventriculaire fibrillatie of ventriculaire tachycardie binnen 1 jaar na ondertekening van ICF
    2. Bradycardie, ernstig, binnen 1 jaar na ondertekening van de ICF. Opmerking: Deelnemers met pacemakers komen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker in aanmerking.
    3. Atriale fibrillatie, continu
    4. Atriale fibrillatie, intermitterend, zonder frequentie- of ritmecontrole
    5. Supraventriculaire tachycardie (SVT), zonder standaardbehandeling
    6. Andere klinisch significante aritmieën (bijv. Wolf Parkinson White)
24. Heeft symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse II-IV)
25. Heeft ernstige obstructieve intracardiale afwijkingen (bijv. aortastenose)
26. Heeft een huidige aandoening waarbij lichamelijke activiteit gepaard gaat met hartkloppingen, anginapijn of syncope.
27. Is niet in staat de eigen luchtwegen te beschermen vanwege dysfagie, slikproblemen of een neurologische aandoening die resulteert in een risico op aspiratie.
28. Heeft een voorgeschiedenis van flash-longoedeem binnen 12 maanden na ondertekening van de ICF.
29. Heeft een diagnose van matige of ernstige pulmonale hypertensie.
30. Heeft aanvullende zuurstof nodig (intermitterend of continu).
31. Heeft momenteel hardnekkige misselijkheid/braken/diarree.
32. Heeft binnen 6 maanden na ondertekening van de ICF een klinisch significante maag-darmbloeding gehad.

33. Voldoet aan de volgende laboratoriumparameters:

    1. Asymptomatisch alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >=5x bovengrens van normaal (ULN).
    2. Symptomatische ALT of AST >= 2x ULN.
    3. Totaal bilirubine > 2x ULN (Gilbert-syndroom is toegestaan)
    4. Alkalische fosfatase >5x ULN
    5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 3,0
    6. Nierinsufficiëntie (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 milliliter/minuut (ml/min)/1,73 m^2 (op basis van de creatininevergelijking van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) uit 2021), creatinineklaring (CrCl) < 30 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking), of huidige dialyse)).
34. Momenteel zwanger is of borstvoeding geeft.
35. Heeft insulineafhankelijke diabetes met diabetesgerelateerde ziekenhuisopname binnen 6 maanden na ondertekening van ICF.