Ketaminassisterad terapi för patienter med bukspottkörtelduktal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Måste ha diagnosen pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) oavsett stadium.
2. Måste vara villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och följa studieprocedurerna som beskrivs i ICF under hela studien.
3. Måste vara 18 år eller äldre.
4. Måste tala engelska och/eller spanska
5. Måste ha en palliativ prestationspoäng (PPS) v. 2.0 större än eller lika med 40 %.
6. Måste kunna svälja flytande oral medicin.
7. Måste självrapportera måttlig till svår demoralisering på Demoralization Scale-II (DS-II) >=10 som är stabil. Obs: Stabil definieras som DS-II >= 10/32 två gånger >=7 dagars mellanrum.
8. Måste ha använt någon opioidbaserad analgesi för cancerrelaterad smärta under de senaste 7 dagarna (vid tidpunkten för screening).

9. Måste sluta använda följande mediciner och avstå från att ta dem under hela studiedeltagandet (deltagare som behöver dessa mediciner kommer att tas bort från studien):

   1. Antipsykotika
   2. vid behov (PRN) anxiolytika. Obs: Användning av bensodiazepiner kan tillåtas om det används på ett regelbundet, schemalagt sätt. Samråd med huvudutredaren rekommenderas.
   3. Dopaminagonister
   4. Litium
10. Kvinnliga födda deltagare i fertil ålder med mansfödda partner måste använda högeffektiv preventivmedel i minst 1 månad före administrering av ketamin (dag 0) och samtycka till att använda en sådan metod i ytterligare 2 månader efter administrering av ketamin.

11. Mansfödda deltagare med kvinnligt födda partner i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel i minst 1 månad före administrering av ketamin och samtycka till att använda en sådan metod i ytterligare 2 månader efter administrering av ketamin. Obs: Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

    a) Intrauterin enhet (IUD) b) Intrauterint hormonfrisättande system (IUS) c) Icke-orala hormonella metoder, inklusive injicerade, intravaginala, implanterade, transdermala D) Orala hormoner plus en barriär preventivmedel (kondom, diafragma eller spermiedödande medel) e )Dubbelbarriärmetod (minst två av följande: kondom, diafragma och spermiedödande medel) f)Vasektomi g)Abstinens från penis-vaginalt samlag*

    *Tillförlitligheten av abstinens bör utvärderas noggrant med deltagaren i förhållande till deras allmänna livsstil. En ytterligare acceptabel preventivmetod bör diskuteras med deltagaren om deltagarna beslutar sig för att delta i penis-vaginalt samlag under studiens gång.

12. Måste acceptera följande livsstilsöverväganden:

    1. Fortsätt att få psykoterapi eller andra beteendeinsatser för psykisk hälsa som vanligt. Pågående interventioner bör inte stoppas och nya interventioner bör inte påbörjas under studieperioden när deltagarna väl har registrerats i studien.
    2. Konsumera inte mer än en blygsam mängd (t.ex. 1 kopp) koffein- eller xantin-innehållande produkter (t.ex. kaffe eller te) morgonen efter att du får ketamin (på dag 0/besök 4).
    3. Avstå från alkohol i 24 timmar innan du får ketamin.
    4. Avstå från att använda nikotininnehållande produkter (inklusive nikotinplåster) i 3 timmar innan du får ketamin.
    5. Om cannabisprodukter används regelbundet kommer deltagarna att bli ombedda att fortsätta använda vanlig mängd, men kommer att uppmanas att inte använda cannabis inom 24 timmar innan de får ketamin.
    6. Om de ordineras en vanlig dos av bensodiazepiner kommer deltagarna att uppmanas att inte ta medicin på morgonen för ketaminadministrationsbesöket.
    7. Om de tar några psykostimulerande medel (t.ex. metylfenidat), kommer deltagarna att uppmanas att inte ta psykostimulerande läkemedel (förutom koffein) på morgonen för ketaminadministrationsbesöket.
    8. Deltagarna kommer att uppmanas att fortsätta med den vanliga opioidregimen. Obs: Information kommer att erhållas från deltagarens vanliga kliniska leverantörer om lämplig smärtbehandling för deltagaren under studien, särskilt i fallet med smärtstillande medel som är förknippade med biverkningar av oro med ketamin (t.ex. tramadol och eventuella opiater kan öka risken för andningsdepression från ketamin).

Exklusions kriterier:

1. Har en känd allergisk eller allvarlig reaktion på de icke-psykoaktiva komponenterna i flytande ketamin.
2. Har fått behandling med annat prövningsläkemedel eller intervention inom 1 månad efter det att formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknats.
3. Bedöms enligt klinisk bedömning av studiens utredare vara osäker för att genomgå interventionen.
4. Har använt ketamin inom 5 år efter signering av ICF. Obs: Ketamin som används för anestesi för medicinska ingrepp är tillåtet.
5. Har en livstidsanvändning av ketamin för icke-bedövningsändamål >=10 gånger.
6. Har en historia av intracerebral blödning.
7. Har kognitiv funktionsnedsättning som är tillräcklig för att försvåra förmågan att genomföra studieuppgifter.
8. Har haft delirium/encefalopati inom 3 månader efter signering av ICF.
9. Har en historia av intrakraniell blödning.
10. Har haft en stroke (emboli) inom 12 månader efter signering av ICF.
11. Har haft ett anfall inom 6 månader efter signering av ICF.
12. Har för närvarande en intrakraniell massa (t.ex. primär tumör eller hjärnmetastas).
13. Har ett framskridet stadium av en neurologisk sjukdom som gör att patienter löper förhöjd risk för psykos (t.ex. Parkinsons eller Huntingtons sjukdom).
14. Har en historia av en primär psykotisk störning eller primär bipolär störning I eller II (bestäms av Quick Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual version 5 Disorders (QuickSCID-5)).
15. Har en historia av dissociativ störning.

16. Har en aktiv självmordstankar med avsikt under de senaste 2 månaderna (självmordstankar >-4 och Orsak till idéer >1 på C-SSRS).

    Obs: Detta inkluderar inte att begära medicinsk hjälp för att dö.

17. Får för närvarande elektrokonvulsiv terapi (ECT), transkraniell magnetisk stimulering (TMS) eller liknande somatiska terapier.
18. Har baseline hypertoni (≥140 SBP eller ≥90 DBP), efter upprepade mätningar. Obs: Deltagare med hypertoni som har kontrollerats med medicin ner till <140 Systoliskt blodtryck (SBP) och <90 diastoliskt blodtryck (DBP) kommer att tillåtas delta.
19. Har en anamnes på aneurysmal kärlsjukdom eller dissektion (inklusive thorax och abdominal aorta, intrakraniella och perifera arteriella kärl) eller arteriovenös missbildning.
20. Har haft hjärtstillestånd inom 12 månader efter undertecknande av ICF.
21. Har haft en hjärtinfarkt inom 12 månader efter signering av ICF.
22. Har QTcf >450msec på 12-avlednings-EKG. Obs: Deltagare kan kvalificera sig för studien om QTc 450-480 msek på ett EKG, men sedan <=450 msek vid upprepat EKG taget >1 dag senare. Om QT-förlängande mediciner påbörjas eller ökas i dos efter inskrivning och före administrering av ketamin, måste ett upprepat EKG göras >12 timmar efter denna förändring för att säkerställa fortsatt säker inskrivning i studien.

23. Har kliniskt signifikant arytmi definierad som:

    1. Ventrikelflimmer eller ventrikulär takykardi inom 1 år efter signering av ICF
    2. Bradykardi, svår, inom 1 år efter undertecknandet av ICF. Obs! Deltagare med pacemaker kommer att anses vara berättigade efter huvudutredarens gottfinnande.
    3. Förmaksflimmer, kontinuerlig
    4. Förmaksflimmer, intermittent, utan frekvens- eller rytmkontroll
    5. Supraventrikulär takykardi (SVT), utan standardbehandling
    6. Andra kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. Wolf Parkinson White)
24. Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV)
25. Har allvarliga obstruktiva intrakardiella abnormiteter (t.ex. aortastenos)
26. Har något aktuellt tillstånd där fysisk aktivitet är förknippad med hjärtklappning, kärlkramp eller synkope.
27. Kan inte skydda sina egna luftvägar på grund av dysfagi, svårigheter att svälja eller en neurologisk sjukdom som leder till risk för aspiration.
28. Har en historia av blixt lungödem inom 12 månader efter signering av ICF.
29. Har diagnosen måttlig eller svår pulmonell hypertoni.
30. Behöver extra syre (intermittent eller kontinuerlig).
31. Har nuvarande svårbehandlade illamående/kräkningar/diarré.
32. Har haft en kliniskt signifikant GI-blödning inom 6 månader efter signering av ICF.

33. Uppfyller följande laboratorieparametrar:

    1. Asymtomatiskt alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >=5x övre normalgräns (ULN).
    2. Symtomatisk ALAT eller AST >= 2x ULN.
    3. Totalt bilirubin > 2x ULN (Gilberts syndrom är tillåtet)
    4. Alkaliskt fosfatas >5x ULN
    5. International Normalized Ratio (INR) > 3,0
    6. Njurinsufficiens (dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 milliliter/minut (mL/min) /1,73 m^2 (med användning av 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatininekvation), kreatininclearance (Criclinin) < 30 ml/min (med Cockcroft-Gaults ekvation) eller aktuell dialys).
34. Är för närvarande gravid eller ammar.
35. Har insulinberoende diabetes med diabetesrelaterad sjukhusvistelse inom 6 månader efter signering av ICF.