Ketaminem asistovaná terapie pro pacienty s duktálním adenokarcinomem slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít diagnózu pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC) v jakékoli fázi.
2. Musí být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat postupy studie, jak je uvedeno v ICF po dobu trvání studie.
3. Musí být starší 18 let.
4. Musí mluvit anglicky a/nebo španělsky
5. Musí mít skóre paliativní výkonnosti (PPS) v. 2.0 větší nebo rovné 40 %.
6. Musí být schopen polykat tekuté perorální léky.
7. Musí sám hlásit středně těžkou až těžkou demoralizaci na stupnici Demoralization Scale-II (DS-II) >=10, která je stabilní. Poznámka: Stabilní je definováno jako DS-II >= 10/32 dvakrát >=7 dní po sobě.
8. Musel použít jakoukoli analgezii na bázi opioidů na bolest související s rakovinou v posledních 7 dnech (v době screeningu).

9. Musí přerušit následující léky a zdržet se jejich užívání po dobu účasti ve studii (účastníci, kteří tyto léky potřebují, budou ze studie vyřazeni):

   1. Antipsychotika
   2. anxiolytika podle potřeby (PRN). Poznámka: Užívání benzodiazepinů může být povoleno, pokud se užívá pravidelným, plánovaným způsobem. Doporučuje se konzultace s hlavním zkoušejícím.
   3. Agonisté dopaminu
   4. Lithium
10. Ženy narozené ve fertilním věku s partnery narozenými v mužském věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci minimálně 1 měsíc před podáním ketaminu (v den 0) a souhlasit s používáním takové metody ještě 2 měsíce po podání ketaminu.

11. Účastníci narození muži s partnerkami narozenými v plodném věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu nejméně 1 měsíce před podáním ketaminu a souhlasit s používáním takové metody po dobu dalších 2 měsíců po podání ketaminu. Poznámka: Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje:

    e )Dvoubariérová metoda (alespoň dvě z následujících: kondom, diafragma a spermicid) f)Vasektomie g)Abstinence od penilně-vaginálního styku*

    * Spolehlivost abstinence by měla být s účastníkem pečlivě vyhodnocena ve vztahu k jeho obecnému životnímu stylu. V případě, že se účastníci během studie rozhodnou pro penilní-vaginální pohlavní styk, měla by být s účastnicí projednána další přijatelná metoda kontroly porodnosti.

12. Musíte souhlasit s následujícími aspekty životního stylu:

    1. Pokračujte v psychoterapii nebo jiných behaviorálních intervencích pro duševní zdraví jako obvykle. Současné intervence by neměly být zastaveny a nové intervence by neměly být zahájeny během období studie, jakmile jsou účastníci zapsáni do studie.
    2. Ráno po obdržení ketaminu (v den 0/návštěva 4) nekonzumujte více než malé množství (např. 1 šálek) kofeinu nebo produktů obsahujících xanthin (např. kávu nebo čaj).
    3. Před podáním ketaminu se 24 hodin zdržte alkoholu.
    4. Před podáním ketaminu se 3 hodiny zdržte používání jakýchkoli produktů obsahujících nikotin (včetně nikotinových náplastí).
    5. Pokud jsou konopné produkty užívány pravidelně, budou účastníci požádáni, aby pokračovali v užívání v obvyklém množství, ale budou požádáni, aby konopí neužívali 24 hodin před podáním ketaminu.
    6. Pokud je předepsána pravidelná dávka benzodiazepinů, budou účastníci požádáni, aby ráno v den návštěvy podání ketaminu neužívali léky.
    7. Při užívání psychostimulancií (např. methylfenidátu) budou účastníci požádáni, aby ráno v den návštěvy podání ketaminu neužívali psychostimulační léky (jiné než kofein).
    8. Účastníkům bude doporučeno dodržovat obvyklý režim opioidů. Poznámka: Od pravidelných klinických poskytovatelů účastníka budou získány informace o vhodném zvládání bolesti pro účastníka během studie, zejména v případě analgetik spojených s nežádoucími reakcemi souvisejícími s ketaminem (např. tramadol a jakýkoli opioid může zvýšit riziko respirační deprese z ketaminu).

Kritéria vyloučení:

1. Má známé alergické nebo závažné reakce na nepsychoaktivní složky tekutého ketaminu.
2. Podstoupil léčbu jiným zkoumaným lékem nebo intervencí do 1 měsíce od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
3. Klinický úsudek výzkumných pracovníků studie považuje za nebezpečný pro podstoupení intervence.
4. Použil ketamin do 5 let od podpisu ICF. Poznámka: Ketamin používaný k anestezii při lékařských procedurách je přípustný.
5. Má celoživotní použití ketaminu pro neanestetické účely >=10krát.
6. Má v anamnéze intracerebrální krvácení.
7. Má kognitivní poruchu natolik, že brání schopnosti dokončit studijní úkoly.
8. Měl delirium/encefalopatii do 3 měsíců od podpisu ICF.
9. Má v anamnéze intrakraniální krvácení.
10. Prodělal mrtvici (embolii) do 12 měsíců od podpisu ICF.
11. Měl záchvat do 6 měsíců od podpisu ICF.
12. V současné době má intrakraniální masu (např. primární nádor nebo mozkové metastázy).
13. Má pokročilé stadium neurologického onemocnění, které vystavuje pacienty zvýšenému riziku psychózy (např. Parkinsonova nebo Huntingtonova choroba).
14. Má v anamnéze primární psychotickou poruchu nebo primární bipolární poruchu I nebo II (zjištěno pomocí Quick Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual version 5 Disorders (QuickSCID-5)).
15. Má v anamnéze disociativní poruchu.

16. Má aktivní sebevražedné myšlenky se záměrem v posledních 2 měsících (skóre sebevražedných myšlenek >-4 a důvod k myšlence >1 na C-SSRS).

    Poznámka: To nezahrnuje žádost o lékařskou pomoc při umírání.

17. V současné době podstupuje elektrokonvulzivní terapii (ECT), transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) nebo podobné somatické terapie.
18. Má výchozí hypertenzi (≥140 SBP nebo ≥90 DBP), po opakovaných měřeních. Poznámka: Účast bude umožněna účastníkům s hypertenzí, která byla regulována léky až na <140 systolický krevní tlak (SBP) a <90 diastolický krevní tlak (DBP).
19. Má v anamnéze aneuryzmatické vaskulární onemocnění nebo disekci (včetně hrudní a břišní aorty, intrakraniálních a periferních arteriálních cév) nebo arteriovenózní malformaci.
20. Do 12 měsíců od podpisu ICF měl srdeční zástavu.
21. Do 12 měsíců od podpisu ICF prodělal infarkt myokardu.
22. Má QTcf > 450 ms na 12svodovém EKG. Poznámka: Účastníci se mohou kvalifikovat do studie, pokud QTc 450-480 ms na jednom EKG, ale poté <=450 ms na opakovaném EKG odebraném >1 den později. Pokud jsou po zařazení do studie a před podáním ketaminu zahájeny léky prodlužující QT interval nebo jejich dávka zvýšena, musí být provedeno opakované EKG > 12 hodin po této změně, aby bylo zajištěno pokračování bezpečného zařazení do studie.

23. Má klinicky významnou arytmii definovanou jako:

    1. Fibrilace komor nebo komorová tachykardie do 1 roku od podpisu ICF
    2. Bradykardie, závažná, do 1 roku od podpisu ICF Poznámka: Účastníci s kardiostimulátory budou považováni za způsobilé podle uvážení hlavního zkoušejícího.
    3. Fibrilace síní, kontinuální
    4. Fibrilace síní, intermitentní, bez kontroly frekvence nebo rytmu
    5. Supraventrikulární tachykardie (SVT), bez standardní léčby
    6. Jiné klinicky významné arytmie (např. Wolf Parkinson White)
24. Má symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV NYHA)
25. Má závažné obstrukční intrakardiální abnormality (např. aortální stenóza)
26. Má jakýkoli aktuální stav, kdy je fyzická aktivita spojena s bušením srdce, anginózní bolestí nebo synkopou.
27. Nedokáží si chránit vlastní dýchací cesty kvůli dysfagii, potížím s polykáním nebo neurologickému onemocnění vedoucímu k riziku aspirace.
28. Má v anamnéze bleskový plicní edém do 12 měsíců od podpisu ICF.
29. Má diagnózu středně těžké nebo těžké plicní hypertenze.
30. Potřebuje doplňkový kyslík (přerušovaný nebo nepřetržitý).
31. Má současnou nezvladatelnou nevolnost/zvracení/průjem.
32. Měl klinicky významné GI krvácení do 6 měsíců od podpisu ICF.

33. Splňuje následující laboratorní parametry:

    1. Asymptomatická alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >=5x horní hranice normy (ULN).
    2. Symptomatická ALT nebo AST >= 2x ULN.
    3. Celkový bilirubin > 2x ULN (Gilbertův syndrom je povolen)
    4. Alkalická fosfatáza >5x ULN
    5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 3,0
    6. Renální insuficience (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 mililitrů/minutu (ml/min) /1,73 m^2 (s použitím 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine Equation), clearance kreatininu (CrClinine Equation) < 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice) nebo současná dialýza)).
34. V současné době je těhotná nebo kojí.
35. Má inzulin-dependentní diabetes s hospitalizací související s diabetem do 6 měsíců od podpisu ICF.