Terapia assistita da ketamina per pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Deve avere una diagnosi di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) di qualsiasi stadio.
2. Deve essere disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) e seguire le procedure di studio come delineato nell'ICF per la durata dello studio.
3. Deve avere almeno 18 anni.
4. Deve parlare inglese e/o spagnolo
5. Deve avere un punteggio di prestazione palliativa (PPS) v. 2.0 maggiore o uguale al 40%.
6. Deve essere in grado di deglutire farmaci liquidi per via orale.
7. Deve auto-riferire una demoralizzazione da moderata a grave sulla Demoralization Scale-II (DS-II) >=10 che è stabile. Nota: Stabile è definito come DS-II >= 10/32 due volte >=7 giorni di distanza.
8. Deve aver utilizzato qualsiasi analgesia a base di oppioidi per il dolore correlato al cancro negli ultimi 7 giorni (al momento dello screening).

9. Deve interrompere i seguenti farmaci e astenersi dal prenderli per tutta la durata della partecipazione allo studio (i partecipanti che necessitano di questi farmaci verranno esclusi dallo studio):

   1. Antipsicotici
   2. ansiolitici al bisogno (PRN). Nota: l'uso di benzodiazepine può essere consentito se utilizzato in modo regolare e programmato. Si consiglia la consultazione con il ricercatore principale.
   3. Agonisti della dopamina
   4. Litio
10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile con partner di sesso maschile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima della somministrazione di ketamina (il giorno 0) e accettare di utilizzare tale metodo per altri 2 mesi dopo la somministrazione di ketamina.

11. I partecipanti nati di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima della somministrazione di ketamina e accettare di utilizzare tale metodo per altri 2 mesi dopo la somministrazione di ketamina. Nota: la contraccezione altamente efficace include:

    a) Dispositivo intrauterino (IUD) b) Sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS) c) Metodi ormonali non orali, inclusi iniezione, intravaginale, impiantato, transdermico D) Ormoni orali più un contraccettivo di barriera (preservativo, diaframma o spermicida) e )Metodo a doppia barriera (almeno due dei seguenti: preservativo, diaframma e spermicida) f)Vasectomia g)Astinenza dai rapporti pene-vaginali*

    *L'affidabilità dell'astinenza deve essere valutata attentamente con il partecipante in relazione al suo stile di vita generale. Un ulteriore metodo contraccettivo accettabile dovrebbe essere discusso con il partecipante nel caso in cui i partecipanti decidano di impegnarsi in rapporti pene-vaginali durante il corso dello studio.

12. Deve accettare le seguenti considerazioni sullo stile di vita:

    1. Continuare a ricevere la psicoterapia o altri interventi comportamentali per la salute mentale come al solito. Gli interventi attuali non dovrebbero essere interrotti e nuovi interventi non dovrebbero essere avviati durante il periodo di studio una volta che i partecipanti sono stati arruolati nello studio.
    2. Consumare non più di una modesta quantità (ad esempio, 1 tazza) di prodotti contenenti caffeina o xantina (ad esempio, caffè o tè) la mattina in cui si assume la ketamina (il giorno 0/visita 4).
    3. Astenersi dall'alcol per 24 ore prima di assumere la ketamina.
    4. Astenersi dall'utilizzare qualsiasi prodotto contenente nicotina (compresi i cerotti alla nicotina) per 3 ore prima di ricevere la ketamina.
    5. Se i prodotti a base di cannabis vengono utilizzati regolarmente, ai partecipanti verrà chiesto di continuare a utilizzare la quantità regolare, ma verrà chiesto di non utilizzare cannabis entro 24 ore prima di ricevere la ketamina.
    6. Se viene prescritta una dose regolare di benzodiazepine, ai partecipanti verrà chiesto di non assumere farmaci la mattina della visita di somministrazione di ketamina.
    7. Se assumono psicostimolanti (ad esempio metilfenidato), ai partecipanti verrà chiesto di non assumere farmaci psicostimolanti (diversi dalla caffeina) la mattina della visita di somministrazione di ketamina.
    8. Ai partecipanti verrà consigliato di mantenere il consueto regime di oppioidi. Nota: i fornitori clinici abituali del partecipante riceveranno input sull'adeguata gestione del dolore per il partecipante durante lo studio, in particolare nel caso di analgesici associati a reazioni avverse preoccupanti con la ketamina (ad esempio, il tramadolo e qualsiasi oppioide possono aumentare il rischio di depressione respiratoria dalla ketamina).

Criteri di esclusione:

1. Ha una reazione allergica o grave nota ai componenti non psicoattivi della ketamina liquida.
2. Ha ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale o un intervento entro 1 mese dalla firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. È ritenuto dal giudizio clinico dei ricercatori dello studio non sicuro sottoporsi all'intervento.
4. Ha utilizzato ketamina entro 5 anni dalla firma dell'ICF. Nota: la ketamina utilizzata per l'anestesia di procedure mediche è consentita.
5. Ha utilizzato ketamina per una vita intera per scopi non anestetici >= 10 volte.
6. Ha una storia di emorragia intracerebrale.
7. Presenta un deterioramento cognitivo sufficiente a impedire la capacità di completare i compiti di studio.
8. Ha avuto delirio/encefalopatia entro 3 mesi dalla firma dell'ICF.
9. Ha una storia di emorragia intracranica.
10. Ha avuto un ictus (embolico) entro 12 mesi dalla firma dell'ICF.
11. Ha avuto un attacco epilettico entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.
12. Attualmente presenta una massa intracranica (ad esempio, tumore primario o metastasi cerebrali).
13. Presenta uno stadio avanzato di una malattia neurologica che espone i pazienti a un rischio elevato di psicosi (ad esempio, malattia di Parkinson o di Huntington).
14. Ha una storia di disturbo psicotico primario o disturbo bipolare primario I o II (determinato tramite l'intervista clinica strutturata rapida per i disturbi della versione 5 del Manuale diagnostico e statistico (QuickSCID-5)).
15. Ha una storia di disturbo dissociativo.

16. Ha un'idea suicidaria attiva con intento negli ultimi 2 mesi (punteggio di ideazione suicidaria > -4 e motivo dell'ideazione > 1 su C-SSRS).

    Nota: ciò non include la richiesta di assistenza medica per morire.

17. Attualmente sta ricevendo terapia elettroconvulsivante (ECT), stimolazione magnetica transcranica (TMS) o terapie somatiche simili.
18. Presenta ipertensione basale (≥140 PAS o ≥90 PAD), dopo misurazioni ripetute. Nota: potranno partecipare i partecipanti con ipertensione controllata da farmaci fino a <140 pressione sanguigna sistolica (SBP) e <90 pressione sanguigna diastolica (DBP).
19. Ha una storia di malattia vascolare aneurismatica o dissezione (inclusi l'aorta toracica e addominale, vasi arteriosi intracranici e periferici) o malformazione artero-venosa.
20. Ha avuto un arresto cardiaco entro 12 mesi dalla firma dell'ICF.
21. Ha avuto un infarto miocardico entro 12 mesi dalla firma dell'ICF.
22. Ha QTcf >450 msec sull'ECG a 12 derivazioni. Nota: i partecipanti possono essere idonei allo studio se il QTc è pari a 450-480 msec su un ECG, ma poi <= 450 msec su ECG ripetuti eseguiti > 1 giorno dopo. Se si iniziano o si aumentano la dose di farmaci che prolungano l'intervallo QT dopo l'arruolamento e prima della somministrazione di ketamina, è necessario ripetere un ECG > 12 ore dopo questo cambiamento per garantire la continuazione sicura dell'arruolamento nello studio.

23. Presenta un'aritmia clinicamente significativa definita come:

    1. Fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare entro 1 anno dalla firma dell'ICF
    2. Bradicardia, grave, entro 1 anno dalla firma dell'ICF Nota: i partecipanti con pacemaker saranno considerati idonei a discrezione del Sperimentatore principale.
    3. Fibrillazione atriale, continua
    4. Fibrillazione atriale, intermittente, senza controllo della frequenza o del ritmo
    5. Tachicardia sopraventricolare (SVT), senza trattamento standard
    6. Altre aritmie clinicamente significative (ad esempio, Wolf Parkinson White)
24. Presenta insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV)
25. Presenta gravi anomalie intracardiache ostruttive (ad esempio, stenosi aortica)
26. Ha qualsiasi condizione attuale in cui l'attività fisica è associata a palpitazioni, dolore anginoso o sincope.
27. Non è in grado di proteggere le proprie vie aeree a causa di disfagia, difficoltà di deglutizione o di una malattia neurologica con rischio di aspirazione.
28. Ha una storia di edema polmonare flash entro 12 mesi dalla firma dell'ICF.
29. Ha una diagnosi di ipertensione polmonare moderata o grave.
30. Necessita di ossigeno supplementare (intermittente o continuo).
31. Ha attualmente nausea/vomito/diarrea intrattabili.
32. Ha avuto un sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.

33. Soddisfa i seguenti parametri di laboratorio:

    1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) asintomatici >= 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    2. ALT o AST sintomatici >= 2x ULN.
    3. Bilirubina totale > 2x ULN (è consentita la sindrome di Gilbert)
    4. Fosfatasi alcalina >5x ULN
    5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 3,0
    6. Insufficienza renale (ovvero, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 millilitri/minuto (mL/min) /1,73 m^2 (utilizzando l'equazione della creatinina della 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)), clearance della creatinina (CrCl) < 30 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) o dialisi corrente)).
34. È attualmente incinta o allatta al seno.
35. Presenta diabete insulino-dipendente con ricovero ospedaliero correlato al diabete entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.