NY-ESO-1に対する親和性増強T細胞受容体（TCR）を発現するNKの第I/Ib相研究

包含基準:

1. HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、または HLA-A*02:06 陽性で、NY-ESO-1 の発現が陽性である（腫瘍細胞が 50% 以上）、すべてのがん組織型を有する患者用量漸増コホートの登録前の腫瘍サンプルにおける IHC による 2+ または 3+）。 NY-ESO の発現は、研究に参加する前に MDACC で確認する必要があります。
2. 組織学的に確認された滑膜肉腫 (コホート 1) または粘液様/円形細胞脂肪肉腫 (コホート 2) を有し、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、または HLA-A*02:06 陽性、および陽性拡大コホートの登録前の腫瘍サンプルにおける NY-ESO-1 の発現 (IHC による 2+ または 3+ 腫瘍細胞 50% 以上)。 アーカイブサンプルはスクリーニングのために許可されます。 NY-ESO の発現は、研究に参加する前に MDACC で確認する必要があります。
3. 患者は疾患固有の適格基準（以下を参照）を満たさなければなりません。
4. 患者は再発したか、標準治療に抵抗性になっている必要があり、ドキソルビシンおよび/またはイホスファミド（滑膜肉腫およびMRCLS）またはトラベクテジン（MRCLS）のいずれかを含む全身療法を少なくとも1回以上受けていなければなりません。
5. 患者は登録時にRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
6. リンパ球除去化学療法の初回投与時、患者は最後の細胞傷害性化学療法から少なくとも2週間経過していなければなりません。 患者は、リンパ球除去化学療法の投与の少なくとも 3 日前まで、チロシンキナーゼ阻害剤または他の標的療法を継続することができます。
7. 患者は悪性腫瘍に対する細胞療法を少なくとも 3 か月受けていなければなりません。
8. Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (付録 A)。

9. スクリーニング時の適切な臓器機能。以下のように定義されます。

   1. 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または推定糸球体濾過速度 (慢性腎臓病疫学連携式) ≧ 45 ml/分/1.73 平方メートル
   2. 肝臓：アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）または≤ 5 x ULN（肝転移が証明された場合）、総ビリルビン≤ 1.5 mg/dL またはギルバート病患者の場合≤ 3.0 mg/dL症候群。 肝硬変の病歴はなく、腹水もありません。
   3. 心臓: 心臓駆出率 ≥ 50%、心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンで判定される臨床的に重大な心嚢液貯留がなく、症候性の心臓疾患または重篤な心室不整脈 (すなわち、心室頻拍または心室細動) の病歴がない、高度の房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の不整脈（抗不整脈薬で十分にコントロールされている心房細動を除く）
   4. 肺: 臨床的に重大な胸水はなく (主任研究者 [PI] の判断による)、室内空気でのベースライン酸素飽和度 ≥ 92%、
   5. 血液学的: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3、血小板数 ≥ 75,000/mm3、およびヘモグロビン ≥ 8 g/dL
   6. 凝固: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 ULN。 治療用量の抗凝固薬を服用している患者は、INR および/または aPTT が使用目的の治療範囲の上限以下でなければなりません。
10. 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
11. 16歳から80歳まで。
12. 体重40kg以上。

13. 子供を産むことができるすべての男性および女性患者は、治験療法中および治験療法終了後最大 3 か月間、効果的な避妊を実施しなければなりません。 女性患者に受け入れられる避妊方法には、ホルモン剤による避妊、子宮内避妊具、殺精子剤を含むペッサリー、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲が含まれます。 女性患者が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに医師に通知しなければなりません。 妊娠した女性患者は研究から外される。 子供を産むことができる男性は、研究療法を受けている間、効果的な避妊をしなければなりません。

    男性患者に受け入れられる避妊方法には、殺精子剤を含むコンドームまたは禁欲が含まれます。 男性患者が子供の父親になった場合、または研究中に子供が生まれたのではないかと疑われた場合は、直ちに医師に通知しなければなりません。

14. スクリーニング時に、妊娠の可能性のある女性（閉経後24か月でない、または過去に避妊手術を受けていない、または授乳中の女性と定義される）の血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性である。
15. プロトコール PA17-0483 の長期追跡調査への署名済み。
16. 疾患固有の包含基準
17. 進行性固形腫瘍 a.局所進行性および/または転移性固形腫瘍を有する患者は、用量漸増段階に登録される場合があります。 患者は少なくとも 1 種類の標準治療を受けていなければなりません。

18 滑膜肉腫 (SS)

ａ．患者は、X染色体上のSYTと染色体18上のSSX1、SSX2、またはSSX4との間の転座の存在によって確認され、滑膜肉腫の組織学的に確定診断を受けていなければならない（病理報告書ではt（X; 18）と表示される場合がある）。 ）。

19. 粘液様/円形細胞脂肪肉腫 (MRCLS)

ａ．患者は、染色体相互転座 t(12;16)(q13;p11) または t(12;22) (q13;q12) の存在によって組織学的に確認された粘液様/円形細胞脂肪肉腫を有している必要があります。

除外基準:

1. PIによって判定された、以前の抗がん治療による臨床的に重大なグレード2以上の毒性の存在。
2. 管理のために静注抗菌薬を必要とする、または適切な治療に反応しない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 注：単純性尿路感染症および合併症のない細菌性咽頭炎の患者は、積極的な治療に反応する場合に許可されます。
3. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
4. ウイルス量が検出可能な既知のヒト免疫不全ウイルス。
5. 活動性の神経障害の存在。
6. -登録後12か月以内の活動性自己免疫疾患（軽度の乾癬または十分に制御されている自己免疫性甲状腺疾患を除く）。
7. アミロイドーシスまたはPOEMS症候群。

8. 症候性または制御不能な中枢神経系の関与または脊髄圧迫の兆候。

   放射線療法が必要な場合は、少なくとも 14 日間の休薬期間が必要です。

   以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、試験治療前の少なくとも7日間コルチコステロイドを使用していない。

9. 患者は、過去 2 年以内に他の悪性腫瘍を患っていてはなりません。ただし、部位を問わず上皮内癌、適切に治療された（切除後または放射線療法後に再発せずに）子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または活動性の非癌を除きます。研究者の意見では、患者がこの試験に参加および/または完了する能力を妨げる可能性はないと考えられる生命を脅かす二次悪性腫瘍。 例には、これらに限定されないが、積極的監視によって治療されるグレードTaまたはT1の尿路上皮癌および前立腺腺癌が含まれる。

10. 研究者の裁量により患者を危険にさらす可能性のあるその他の重篤な病状の存在。以下を含みますがこれらに限定されません。

    • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
    • NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK細胞注入前26週間以内の心筋梗塞または脳卒中
    • 基礎疾患が処置的介入（ステント、バイパスなど）によって矯正されていない限り、NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK細胞注入前13週間以内の不安定狭心症
    • 重度の大動脈弁狭窄症。
    • 制御されていない不整脈。PI 評価に従って考慮されます。
    • 先天性QT延長症候群。
    • スクリーニングプロセス中の、約 1 分間隔ですべて互いに 10 分以内に取得された 3 つの心電図 (ECG) の平均に基づく、フレデリシア基準 (QTcF) による QTc > 470 ミリ秒の記録。 患者は心電図検査の前に 5 分間横たわっていなければなりません。 この除外基準には、ローカルの読み取り値が使用される場合があります。
11. リンパ球除去化学療法の初回投与前4週間以内に大手術を行った。
12. 他の治験薬との併用。
13. 他の抗がん剤の併用。
14. 以前に抗NY-ESO-1療法を受けたことがある。
15. -登録時に全身ステロイド療法を受けている患者。ただし、局所、眼、鼻腔内、吸入コルチコステロイド、またはプレドニゾンの等価用量が1日あたり10 mg以下の全身コルチコステロイドを除く（生理学的代替用量は許可されている）。
16. 登録後14日以内に抗胸腺細胞グロブリン、または登録後28日以内にカンパスの投与を受けた。
17. 免疫抑制療法を受けている患者。
18. 登録前30日以内に生ワクチンを受けた患者。
19. 妊娠中または授乳中。