NY-ESO-1에 대해 친화력이 강화된 TCR(친화도 강화 T세포 수용체)을 발현하는 NK의 I/Ib상 연구

포함 기준:

1. HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 또는 HLA-A*02:06 양성 및 NY-ESO-1 양성 발현(>/= 50% 종양 세포)을 갖는 모든 암 조직학 환자 IHC에 의한 2+ 또는 3+), 용량 증량 코호트의 경우 등록 전 종양 샘플에서. NY-ESO 발현은 연구 시작 전에 MDACC에서 확인되어야 합니다.
2. 조직학적으로 확인된 윤활막 육종(코호트 1) 또는 점액성/원형 세포 지방육종(코호트 2)이 있고 HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 또는 HLA-A*02:06 양성 및 양성인 환자 확장 코호트에 대한 등록전 종양 샘플에서 NY-ESO-1(>/= IHC에 의한 50% 종양 세포 2+ 또는 3+)의 발현. 보관 샘플은 심사를 위해 허용됩니다. NY-ESO 발현은 연구 시작 전에 MDACC에서 확인되어야 합니다.
3. 환자는 질병별 적격성 기준을 충족해야 합니다(아래 참조).
4. 환자는 표준 치료 치료에 재발했거나 불응성이어야 하며 독소루비신 및/또는 이포스파미드(활막 육종 및 MRCLS) 또는 트라벡테딘(MRCLS)을 포함하여 이전에 최소 한 가지 계열의 전신 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
5. 환자는 등록 시 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
6. 환자는 림프구제거 화학요법을 처음 투여할 때 마지막 세포독성 화학요법을 받은 후 최소 2주가 지나야 합니다. 환자는 림프구 고갈 화학요법을 투여하기 최소 3일 전까지 티로신 키나제 억제제 또는 기타 표적 요법을 계속할 수 있습니다.
7. 환자는 악성 종양에 대한 세포 치료를 받은 지 최소 3개월 이상이어야 합니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1(부록 A).

9. 다음에 정의된 바와 같이 스크리닝 시 적절한 기관 기능:

   1. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 추정 사구체 여과율(만성 신장 질환 역학 협력 방정식) ≥45ml/min/1.73 m2
   2. 간: 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 문서화된 간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL 또는 길버트병 환자의 경우 ≤ 3.0 mg/dL 증후군. 간경변증의 병력도 없고 복수도 없습니다.
   3. 심장: 심장 박출률 ≥ 50%, 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 판단했을 때 임상적으로 유의미한 심낭 삼출이 없고 증상이 있는 심장 질환이나 심각한 심실 부정맥(예: 심실성 빈맥 또는 심실세동)의 병력이 없습니다. 고급 방실차단, 항부정맥제가 필요한 기타 심부정맥(단, 항부정맥제로 잘 조절되는 심방세동은 제외)
   4. 폐: 임상적으로 유의미한 흉수 없음(주 연구자 [PI] 판단에 따라) 및 실내 공기 기준 산소 포화도 ≥ 92%,
   5. 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3, 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3 및 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
   6. 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN. 치료 용량의 항응고제를 복용 중인 환자는 INR 및/또는 aPTT가 의도된 사용을 위한 치료 범위의 상한선 이하이어야 합니다.
10. 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
11. 16~80세.
12. 무게 ≥40kg.

13. 아이를 가질 수 있는 모든 남성과 여성 환자는 연구 요법을 진행하는 동안과 연구 요법 완료 후 최대 3개월 동안 효과적인 산아제한을 실시해야 합니다. 여성 환자에게 허용되는 피임 방법에는 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제를 함유한 격막, 살정제를 함유한 콘돔 또는 금욕이 포함됩니다. 임신했거나 임신이 의심되는 여성 환자는 즉시 의사에게 알려야 합니다. 임신한 여성 환자는 연구에서 제외됩니다. 아이를 가질 수 있는 남성은 연구 요법을 받는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

    남성 환자에게 허용되는 피임법에는 살정제 또는 금욕제가 포함된 콘돔이 포함됩니다. 남성 환자가 아이를 낳았거나 연구 중에 아이를 낳았다고 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다.

14. 스크리닝 시 가임 여성(24개월 동안 폐경기가 아니거나 이전에 수술적 불임 수술을 받지 않았거나 수유중인 여성으로 정의됨)을 위한 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사.
15. 프로토콜 PA17-0483에 대한 장기 후속 조치에 동의했습니다.
16. 질병별 포함 기준
17. 진행성 고형 종양 a. 국소적으로 진행된 및/또는 전이성 고형 종양이 있는 환자는 용량 증량 단계에 등록될 수 있습니다. 환자는 이전에 표준 치료를 최소한 한 번 이상 받은 적이 있어야 합니다.

18 윤활막육종(SS)

ㅏ. 환자는 조직학적으로 X 염색체의 SYT와 염색체 18의 SSX1, SSX2 또는 SSX4 사이의 전좌 존재로 확인된 윤활막 육종 진단을 받아야 합니다(병리학 보고서에서 t(X; 18)로 표시될 수 있음) ).

19. 점액성/원형 세포 지방육종(MRCLS)

ㅏ. 환자는 상호 염색체 전위 t(12;16)(q13;p11) 또는 t(12; 22) (q13;q12)의 존재로 확인된 점액성/원형 세포 지방육종을 조직학적으로 확인해야 합니다.

제외 기준:

1. PI에 의해 결정된 이전 항암 치료로부터 임상적으로 유의한 ≥ 2등급 독성이 존재합니다.
2. 진균, 세균, 바이러스 또는 관리를 위해 IV 항균제가 필요하거나 적절한 치료에 반응하지 않는 기타 감염이 존재합니다. 참고: 단순 요로 감염 및 합병증이 없는 세균성 인두염 환자는 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
3. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염.
4. 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 것으로 알려진 인간 면역결핍 바이러스.
5. 활동성 신경 장애의 존재.
6. 등록 후 12개월 이내에 활성 자가면역 질환(저등급 건선 또는 잘 조절되는 자가면역 갑상선 질환 제외).
7. 아밀로이드증 또는 POEMS 증후군.

8. 증상이 있거나 조절되지 않는 중추신경계 침범 또는 척수 압박 징후.

   방사선 치료가 필요한 경우 휴약 기간은 최소 14일이어야 합니다.

   이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 뇌가 새로 생기거나 확장된다는 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이되었으며 시험 치료 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않았습니다.

9. 환자는 모든 부위의 상피내 암종, 적절하게 치료된(절제 또는 방사선 치료 후 재발 없음) 자궁 경부 암종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 활성 비-암종을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 연구자의 의견으로는 이 임상시험에 참여 및/또는 완료하는 환자의 능력을 잠재적으로 방해하지 않는 생명을 위협하는 2차 악성종양. 예에는 요로상피암 등급 Ta 또는 T1 및 적극적 감시로 치료된 전립선 선암종이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 재량에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 심각한 의학적 상태의 존재:

    • 뉴욕심장협회 III급 또는 IV급 심부전
    • NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK 세포 주입 전 26주 이하의 심근경색 또는 뇌졸중
    • 기저 질환이 절차적 중재(예: 스텐트, 우회술)로 교정되지 않은 경우 NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK 세포 주입 전 13주 이내의 불안정 협심증
    • 심한 대동맥 협착증.
    • PI 평가에 따라 고려되는 조절되지 않는 부정맥.
    • 선천성 긴 QT 증후군.
    • 스크리닝 과정 중 약 1분 간격으로 촬영한 3개의 심전도(ECG) 평균을 기반으로 한 프레데리시아 기준(QTcF)에 따른 QTc > 470밀리초에 대한 기록, 모두 서로 10분 이내에 기록됩니다. 환자는 ECG를 받기 전에 5분 동안 기대어 있어야 합니다. 이 제외 기준에는 로컬 판독값이 사용될 수 있습니다.
11. 림프구제거 화학요법의 첫 번째 투여 4주 전 대수술.
12. 다른 임상시험용 제제의 병용.
13. 다른 항암제 병용.
14. 이전에 항NY-ESO-1 치료를 받은 적이 있습니다.
15. 등록 당시 전신 스테로이드 치료를 받고 있는 환자. 단, 국소, 안구, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 등가 용량인 1일 프레드니손 10mg 이하의 전신 코르티코스테로이드(생리학적 대체 용량은 허용됨).
16. 등록 후 14일 이내에 항흉선세포 글로불린을 투여받았거나 등록 후 28일 이내에 Campath를 투여받았습니다.
17. 면역억제요법을 받고 있는 환자.
18. 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자.
19. 임신 또는 모유 수유.